擬膽堿藥和抗膽堿藥-文庫吧資料
2025-01-13 19:15本頁面
【正文】 HOONHH2 C l 5H2O. .++2,2,2180。ng（天仙子） (Hyoscyamus niger) ?1831年分離 ?1880年闡明結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)和命名 （ 177。 (Atropa belladonna L.) –曼陀羅 (Datura stramonium L.) –莨菪 l225。 新的 AChE抑制劑 抗老年癡呆藥 小結(jié)：主要學(xué)習(xí)內(nèi)容 ?重點(diǎn)藥物 –氯貝膽堿 –溴新斯的明 ?膽堿酯酶抑制劑 –復(fù)能、可逆和非可逆 ?抗老年癡呆藥 第 3節(jié) M膽堿受體拮抗劑 抗膽堿藥 Anticholinergic Drugs 一、概述 抗膽堿藥 － 膽堿受體拮抗劑 抗膽堿藥 –阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用。 2. 可逆抑制，但 由于氮上孤電子對，復(fù)能需要幾分鐘 而乙?；傅乃庵恍枰獛资撩?。則這些物質(zhì)酰化稱 可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 ，臨床把它們作為抗膽堿酯酶藥，如： 毒扁豆堿，溴新斯的明。 ） 2[(Aminocarbonyl) oxy]N,N,Ntrimethyl1propan aminium chloride 發(fā)現(xiàn) 先導(dǎo)物 –乙酰膽堿 –1930s 氯貝膽堿 乙酰膽堿 乙酰膽堿無臨床實(shí)用價值 ?十分重要的生理作用 ?選擇性不高 ?極易被水解 –在胃部 被酸 水解 –在血液 被化學(xué)或膽堿酯酶 水解 對乙酰膽堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造 目標(biāo) –性質(zhì)較穩(wěn)定 –較高選擇性 –Bethanechol是成功實(shí)例 乙酰膽堿分子三個部分 ?季銨基、亞乙基橋、乙酰氧基 ?Bethanechol 三個結(jié)構(gòu)部分的最佳組合 ―五原子規(guī)則 ” ?活性隨鏈長度增加而迅速下降 ?在季銨氮和乙?；┒藲溟g，不超過 五個原子才能獲得最大擬膽堿活性 ?–（ H－ C－ C－ O－ C－ C－ N） 乙酰氧基部分 ?活性下降 –為丙酰或丁?；热〈? ?抗膽堿作用 –當(dāng)乙?；蠚湓颖环? 環(huán)或較基團(tuán)取代后 ?增加穩(wěn)定性和作用時間 –以不易水解的基團(tuán)取代乙酰氧基 –酯基的快速水解是作用短暫和不穩(wěn)定因素 氨甲?；淖饔? ?不易被化學(xué)和酶促 水解 –由于氮上孤電子對的參與 –羰基碳的親電性較乙?；鶠榈? 二、擬膽堿藥的構(gòu)效關(guān)系 季銨基部分 亞乙基部分 乙?；糠? 正離子基團(tuán)是活性必需的，三甲季銨結(jié)構(gòu)具有最佳活性，被乙基取代則具有拮抗活性 以兩個碳原子 長度最好 甲基取代氫， N樣作用 大于 M樣作用，但兩者 作用均小于乙酰膽堿 甲基取代氫， N樣作用減弱， M樣作用與乙酰膽堿相當(dāng) 被乙基或苯基 取代活性下降 ONO+α β 氯貝膽堿作用 ?M膽堿受體激動劑 –對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高 –對 心血管系統(tǒng)幾無影響 ?作用較乙酰膽堿 長 –不
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