【正文】 ? 青霉素 V比青霉素 G穩(wěn)定、耐酸，口服有效 青霉素鈉 NSOC H 3C H 3HHHC O O N aC H 2 C O N H?青霉素鈉的水溶液遇稀鹽酸，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸乙酯、三氯甲烷、乙醛或過(guò)量的鹽酸中溶解 ?分解 ： ?堿性或酶條件下，生成青霉醛、青霉胺 ?弱酸性：青霉二酸 ?強(qiáng)酸性：青霉醛、青霉胺 半合成青霉素 ? 耐酸的青霉素 ? 耐酶的青霉素 ? 廣譜青霉素 吸電子 大基團(tuán) 體內(nèi)帶電 苯唑西林鈉 阿莫西林 NSN HHOC O O HHOONH 2 ONSN HHOC O O HH3 H 2 OOH ON H 2頭孢菌素類 ?頭孢氨芐 NONHOH HSC O O HH N H 2 . H 2 O?干燥狀態(tài)下穩(wěn)定。阻止微管蛋白雙聚體聚合成微管，可使腫瘤細(xì)胞有絲分裂停止于 M期 ? 鬼臼毒素類：依托泊苷、替尼泊甙 ? 紫杉烷類：紫杉醇。 抗腫瘤抗生素 一、多肽類抗生素 ? 放線菌素 D ? 博萊霉素 二、蒽醌類抗生素 ? 鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素） ? 米托蒽醌 抗腫瘤天然藥物 ? 喜樹(shù)堿類：喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿、拓?fù)涮婵?。分解可釋放出氮和二氧化? ?在氫氧化鈉條件下水解，經(jīng)稀硝酸酸化后，顯氯化物鑒別反應(yīng) 白消安 H 3 C S OO OO S C H 3O O?堿性條件下不穩(wěn)定，易水解失效，遇熱水解加速 O OOOSS C H 3H 3 CO ON a O HN a O S O 2 C H 3 OOHH+B a C l 2 H 2 O白 色 沉 淀O順鉑 P tC lH 3 NC lH 3 N? 結(jié)構(gòu)特征：平面 ? 理化性質(zhì)： ?加熱至 170℃ 時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式， 反式無(wú)效 ?本品水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化成反式 同類藥物：卡鉑、奧沙利鉑 抗代謝藥物 ? 嘧啶拮抗劑 ? 嘌呤拮抗劑 ? 葉酸拮抗劑 尿嘧啶衍生物 胞嘧啶衍生物 代表藥物 氟尿嘧啶 H NNHOFOC lO C H 3OFO C H 3OFO C H 3OHOK FA c N H 2H C O O C 2 H 5C H 3 O N aO C H 3ON a OFC H 3 O HC H 3 O N aH C lH 2 OH NNHOFONNO HFOH 3 CH 3 CO N H 2N H合成 理化性質(zhì) ? 空氣及水溶液中非常穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定，遇強(qiáng)堿條件則發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng) ? 可使溴試液褪色 ? 與堿熔融破壞后的水溶液顯氟化物的特殊反應(yīng) 鹽酸阿糖胞苷 ? 胞嘧啶的拮抗物 ? 水溶液顯氯化物的鑒別 N NH 2 NOHHHO HO HHOO HH C l 口服吸收較差，作用時(shí)間短，在肝被胞嘧啶脫氨酶脫去氨基，生成無(wú)活性的尿嘧啶阿糖胞苷。 其他的 芳基乙酸藥物：托美丁鈉、依托度酸 芳基乙酸類的前體藥物 萘丁美酮 雙氯芬酸鈉 C O O N aN HC lC lH 3 C OC O O HC H 3萘普生 布洛芬 O HOH 3 CC H 3C H 3合成 C H 3C H 3C H 3C H 3C H 3C H 3C H 3 C O C lA l C l 3C H 3OC l C H 2 C O O C 2 H 5E t O N aO C 2 H 5OC H 3 O1 , N a O H2 , H C lC H 3C H 3C H 3C H 3C H OC H 31 , A g N O 3 , O H2 , H+C O O HC H 3理化性質(zhì) ? 酸堿性 ——易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液 ? 鑒別反應(yīng) ——異羥肟酸鐵鹽反應(yīng) 手性代謝問(wèn)題 布洛芬目前以消旋體給藥。 H C lNSOOOON1 2345ON H 2 H C lOOOIIN. H C lSNHOOC l 217654321?OO N aOO 第五章 消化系統(tǒng)藥物 抗?jié)兯? ? H2受體拮抗劑 ?西咪 替丁 ?雷尼替丁 ? 質(zhì)子泵抑制劑 ?奧美拉唑 NNHSN NNNH HONSNHN O 2NH非經(jīng)典結(jié)構(gòu)的？ 西咪替丁理化性質(zhì) ? 1，堿性 ? 2，水解性 ? 3，鑒別 ?胍基的鑒別 : ( 硫酸銅＋氨水 ) ?含硫化合物的鑒別：醋酸鉛試紙 NNHSN NNNH H不良反應(yīng)：與雌激素受體結(jié)合 藥物相互作用：藥酶抑制劑 雷尼替丁 ONSNHN O 2NH性質(zhì)：含硫化合物的鑒別：醋酸鉛試紙 結(jié)構(gòu)特征：順?lè)串悩?gòu)（反式） 二甲氨基甲基（提供堿性） 質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑 ? 性質(zhì)： ， NONHNOSO止吐藥 ? 5HT3受體拮抗劑： ? NK1受體拮抗劑 昂丹 司瓊、 托烷司瓊 阿瑞 匹坦 昂丹司瓊 NNNO H結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：咔唑酮、咪唑 同類藥物：格拉司瓊、托烷司瓊 促動(dòng)力藥 ? 多巴胺 D2受體拮抗劑 ? 外周性多巴胺 D2受體拮抗劑 ? 5HT4受體激動(dòng)劑 甲氧氯普胺 多潘立酮 西沙比利、莫沙比利 肝膽疾病輔助治療藥物 O OOOOOOOOO聯(lián)苯雙酯 鑒別 ?異羥肟酸鐵鹽試驗(yàn)顯暗紫色 ?亞甲二氧基在濃硫酸作用下產(chǎn)生甲醛 ?后者能與變色酸成紫紅色 NC lH 2 NONHOOFONHNOH 2 NC lONHNNH N NOOC l第六章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 ? 水楊酸類：乙酰水楊酸 ? 苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚 ? 吡唑酮類：安乃近 ? 3， 5吡唑烷二酮：羥布宗 ? 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 ? 芳基烷酸類：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸鈉 ? 1,2苯并噻嗪類：吡羅昔康 ? COX2抑制劑：塞來(lái)昔布 阿司匹林 C O O HO C O C H 3合成、雜質(zhì)、鑒別 理化性質(zhì) ?水解及產(chǎn)物的氧化 ?鑒別反應(yīng) ? 雜質(zhì)鑒別： ? 1. 水楊酸：利用水楊酸與硫酸鐵銨試液的顯色反應(yīng)，采用比色法 ? 2. 酯類：不溶于碳酸鈉試液，檢查藥物在碳酸鈉試液中的澄明度 ? 性質(zhì) ： ? 1. 酯鍵易水解失效 ——鄰助效應(yīng) ? 2. 鑒別：與三氯化鐵顯色 ——紫堇色 對(duì)乙酰氨基酚 N H C O C H 3H O合成、雜質(zhì)、鑒別 ?雜質(zhì)成分 :對(duì)氨基苯酚 ?雜質(zhì)來(lái)源 :合成及儲(chǔ)存 ?鑒別：對(duì)氨基苯酚在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鉀生成藍(lán)色配合物 穩(wěn)定性 ? 空氣中較穩(wěn)定，水溶液中穩(wěn)定性差，與溶液 pH值有關(guān)。 H C lH2NH C lOO+OC lO HO NHO HO HNNS O3HN+NS O3H+O H合成 鈣通道阻滯劑類藥物 1. 選擇性鈣通道阻滯劑 ① 二氫吡啶 類 : ② 苯烷胺 類 : ③ 苯并硫氮卓 類 : 2. 非選擇性鈣通道阻滯劑 ④ 氟桂利嗪類 : ⑤ 普尼拉明類 : 分類 硝苯地平 維拉帕米 地爾硫卓 桂利嗪 普尼拉明 硝苯地平 HNOOOON O 2理化性質(zhì)：歧化反應(yīng) 同類藥物：尼莫地平（腦血管）、尼群地平（高血壓）、氨氯地平 NNOOOOH C l12345當(dāng) X以生物電子等排體 —CH2 —， —O —， —NH —， —S —取代時(shí)，形成不同的結(jié)構(gòu)，麻醉作用持續(xù)時(shí)間順序?yàn)椋? 麻醉作用強(qiáng)度次序?yàn)椋? C O C H2 C O N HC O S C O O?中間鏈中 n以 23為好，碳鏈延長(zhǎng)，可增加局麻效果，但毒性增大。 ?氨基芳酸酯的苯環(huán)上鄰位上再有其他取代基時(shí)，如 Cl 、 OH 、 OR,由于位阻作用，延緩了酯的水解，因此，活性增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng) 局部麻醉藥的親水部分 ?氨基可為仲胺或叔胺，仲胺的刺激性大，季胺由于表現(xiàn)為箭毒樣作用而不用，多用叔胺 ?烷基以 3—4個(gè)碳原子時(shí)作用最強(qiáng)，且以兩個(gè)烷基相同時(shí)多見(jiàn)。不同異構(gòu)體之間的活性和毒副作用都有差異 ： – 手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高 – 手性中心近氨基端：差別不大 – 幾何異構(gòu)體：反式（ E）活性比順式（ Z）大 A r 1A r 2X ( C H 2 ) n NR 1R 2局部麻醉藥 分類 ?芳酸酯類（普魯卡因） ?酰胺類（利多卡因） ?氨基酮類：鹽酸達(dá)克羅寧 ?氨基醚類 ?氨基甲酸酯類 ?脒類 其它類 鹽酸普魯卡因 H 2 NOONH 2 NOON.H Cl2 . H C l1 . F e ,H ClO 2 N O2 NOHONa2Cr 2 O 7H 2 SO 4HOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2C 6 H 4 (CH 3 ) 2H C lH 2 NONON O 2合成 理化性質(zhì) ?還原性 ?水解性 ?鑒別反應(yīng) H C lH 2 NONO鹽酸利多卡因 H C l H 2 OHNNO合成 HO. H C l . H2 ONNH N O 3 , H 2 S O 4 N O 2 F e , H C l N H 2C l C O C H 2 C lN a A c , H A cNC lOH N ( C 2 H 5 ) 2P h HHNNOH C lC H 3 C O C H 3局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系 ?結(jié)構(gòu)骨架 A r COX ( C H 2 ) n NRR39。改造的位點(diǎn)、效果 硝酸毛果蕓香堿理化性質(zhì) ?酸堿性 ?穩(wěn)定性 ? 水解、差向異構(gòu) ?鑒別反應(yīng)： 顯硝酸鹽的鑒別反應(yīng) NNC H 3OOC H 3HH. H N O3選擇性 M受體亞型激動(dòng)劑 ? 西維美林 （ M1/M3 ） 口腔干燥癥 ? 呫諾美林 （ M1 ） 阿爾茨海默病 NSOC H 3NNSNO C H 3C H 3乙酰膽堿酯酶抑制劑 ? 可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑 ? 生物堿類： 毒扁豆堿 ? 季銨類： 溴新斯的明 ? 叔胺類： 鹽酸多奈哌齊 O C H 3O C H 3ON 溴新斯的明 N + ( C H 3 ) 3 B r ONOH 3 CC H 3理化性質(zhì)： ，水解產(chǎn)物的反應(yīng)（與重氮苯磺酸反應(yīng)，紅色的偶氮化合物） M膽堿受體拮抗劑分類 ?1, 顛茄生物堿類 –硫酸阿托品 ?2, 合成類 溴丙胺太林 NOOO H2. H2 S O 4. H2 OOOON +. B r _理化性質(zhì) ? 1, 堿性 ? 2, 水解性 ? 3, 鑒別反應(yīng) NOOO H?Vitali反應(yīng) ?重鉻酸鉀氧化 ?生物堿顯色劑 手性 c 茄科生物堿類的中樞作用：氧橋 ?，羥基 ? NOO H