抗炎抗免疫藥修改ppt課件-文庫吧資料
2025-01-13 19:11本頁面
【正文】 ? 主要表現(xiàn)： 皮疹、蕁麻疹、瘙癢、剝脫性皮炎、光敏等皮膚反應(yīng)，也可見血管神經(jīng)性水腫、粘膜水腫和哮喘。 44 3. 肝損害 非甾體抗炎藥的肝毒性并不明顯，長期使用個別患者會出現(xiàn)輕、中度肝酶升高。這些臨床所見均提示，昔布類藥物在腎臟的安全性方面，也有一定的問題。 ? 經(jīng)廣泛臨床應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)，使用羅非昔布者水腫的發(fā)生率 高于 傳統(tǒng)的 NSAIDs。對于這類病人，主張選用 奈丁美酮 ，該藥在進(jìn)入腎臟之前被轉(zhuǎn)化為非活性代謝產(chǎn)物，因此對腎臟的前列腺素合成較少影響。在日常用藥中， NSAID對腎臟安全性主要在于抑制前列腺素，影響其對腎臟有效血流量的調(diào)節(jié)作用。 ? 高危因素 ：原來已有腎臟疾病、腎臟低灌注狀態(tài)(充血性心力衰竭、使用利尿劑、肝硬化 )、高齡、糖尿病、高血壓、動脈硬化。臨床試驗證明奧濕克與雙氯芬酸鈉具有同等的抗關(guān)節(jié)炎效果，而對胃腸道的副作用減少。 ? （ 1） 首先是劑型上的改造 ，如將 NSAID改為緩釋劑和控釋劑，如常見的布洛芬緩釋劑；給藥方式的改變，設(shè)計成局部外用藥，如扶他林乳劑，或肛門給要，如莫比可栓劑，避免了口服時直接產(chǎn)生的胃腸道； ? （ 2） 前體藥 ，如洛索洛芬鈉； ? （ 3）將傳統(tǒng)的 NSAID與胃腸道保護(hù)劑合成 復(fù)方制劑 ，如奧濕克。 38 機(jī)制：主要是抑制前列腺素的合成 ? PG有保護(hù)粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的產(chǎn)生，減少氫離子反流以及改善粘膜復(fù)原的作用 ? PG合成抑制又使血小板中血栓素 A2生成減少，減少了血小板的聚集作用，易引起粘膜受損出血 39 ? 白三烯與氧自由基可能參與 NSAIDs相關(guān)的粘膜毒性 ? NSAIDs一類弱酸性藥物 ,在以非解離方式透入上皮細(xì)胞后 ,解離成離子形成為氫離子障(trapping of hydrogenion) ,加以內(nèi)源性的酸、酶、膽鹽等的參與 ,最終導(dǎo)致胃腸道粘膜損傷、潰瘍、出血等并發(fā)癥。因此， NSAID的胃腸道安全性問題成了一個廣泛關(guān)注的話題。 37 ? 有報道在長期服用非甾體類抗炎藥的病人中，有 1230%出現(xiàn)胃潰瘍， 219%出現(xiàn)十二指腸潰瘍，而原有潰瘍病者，癥狀則會加重。 ? （ 4）近年又發(fā)現(xiàn)， 阿司匹林等 NSAIDs具有預(yù)防心、腦血栓，降低心肌梗死和直、結(jié)腸癌的發(fā)生率及延緩老年癡呆發(fā)病 等作用。 ? （ 3） 各種疾病所致的疼痛 ，如牙痛、痛經(jīng)、感冒頭痛時，可應(yīng)用洛索洛芬鈉（商品名樂松）能較快的緩解疼痛。 據(jù)統(tǒng)計所有 NSAIDs處方中的一半被用于緩解與生理退化有關(guān)的疼痛，如骨關(guān)節(jié)炎，另外約 15%用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，其他關(guān)節(jié)炎，如脊柱關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等，占 35%的用量。 ? 抗炎作用 PG既是致痛物質(zhì) ， 又是致炎物質(zhì) ， 這類藥物通過抑制 PG合成達(dá)到抗炎作用 。 30 抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用 ? 解熱作用 特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫 ， 對正常者無影響 （ 與氯丙嗉不同 ） 機(jī)理：抑制 PG合成有關(guān) 。這類藥物在使用較大治療劑量時，也主要是抑制 COX2，而幾乎不抑制COX1，體外實驗顯示，對 COX2的抑制作用比對COX1大 100倍以上。胃腸道的不良反應(yīng)較少 。 27 四、非甾體抗炎藥的臨床應(yīng)用 28 根據(jù)臨床對 COX1和 COX2的選擇性不同，將NSAID分為 4類： ? ( 1 ) 特異性抑制 COX1的 NSAID：只針對 COX1而對COX2無作用，現(xiàn)公認(rèn)小劑量阿司匹林屬此類； ? （ 2） 非特異性抑制 COX的 NSAID：傳統(tǒng) NSAID，非選擇性抑制 COX1和 COX2，如奈普生、雙氯芬酸、芬必得等。 24 NSAIDs對 COX1和 COX2不同作用如下圖所示 NSAIDs的抑制 作用 生理性 PGs合成減少 致炎性 PGs合成減少 結(jié)構(gòu)酶 生理作用 誘導(dǎo)酶，致炎作用 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎 不良反應(yīng) 25 （四）對脂氧酶的影響 前列腺素PGs生物合成減少 花生四烯酸 AA 白三烯LTs 的生成增多 COX LOX NSAIDs制作用 炎癥反應(yīng) 當(dāng)環(huán)氧酶通路抑制后 , 脂氧酶通路將被加強(qiáng)， 其產(chǎn)物白三烯等作用相應(yīng)增加 。 23 NSAIDs對 COXⅠ 和 COXⅡ 作用的比較 （ IC50： μmol 19 表 COX1和 COX2的特性 COX1 COX2 生成 固有的 需經(jīng)誘導(dǎo) 功能 生理學(xué)： 生理學(xué)：妊娠時， PG生成增加 保護(hù)胃腸 病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥 調(diào)節(jié)血小板聚集（ TXA2） 調(diào)節(jié)外周血管阻力（ PGI2） 調(diào)節(jié)腎血流量分布（ PGI、PGE） 抑制劑 選擇性 吲哚美辛、阿司匹林 非選擇性 萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮 20 21 （三） NSAIDs 對 COX的選擇性 ? NSAIDs對 COX1和 COX2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理； ? 對 COX1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對 COX2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著 。隨后相繼推出了丙酸類（布洛 芬等）、苯乙酸類（雙氯芬酸）、昔康類
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1