【正文】 則是：由于其屬于時間依賴性抗菌藥，應盡可能一天劑量分多次給藥；或延長輸注時間，如（從 30分鐘延長到23小時）；必要時亦可通過增加給藥劑量來延長給藥時間。 但由于有消化道或中樞神經系統(tǒng)不良反應不耐受的病人可采取分次給藥 。 Cmax/ MIC 66 一天一次給藥中樞或消化道不良反應 ≥多次給藥 PK PD ADR Cmax/ MIC （ 1） PD是濃度依賴性 （ 2） ADR（中樞）是濃度依賴性 最好采用每日一次療法，但對不良反應不耐受的病人，可分次給藥。 （十三）噁唑烷酮類抗生素 *利奈唑胺 59 依據(jù) PK/PD抗菌藥物分類 時間依賴性 與時間有關，但抗菌活性持續(xù)時間較長 對致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度 抗菌作用與 同細菌接觸時間密切相關 時間依賴且 PAE或 T1/2較長 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內酯類、兩性霉素 B、 daptomycin、甲硝唑 多數(shù) β 內酰胺類、 林可霉素類 惡唑烷酮類、氟胞嘧啶 鏈陽霉素、四環(huán)素、 碳青霉烯類、糖肽類、 大環(huán)內酯類、唑類抗真菌藥 主要參數(shù) AUC024/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要參數(shù) TMIC和 t1/2 主要參數(shù) TMIC,PAE， t1/2 濃度依賴性 60 (三 ) 濃度依賴性抗菌藥 一、氨基糖苷給藥方案的選擇 藥效學取決于 PD和 PK相結合的濃度指： Cmax/MIC8~12 Cmax/MIC8~12表示峰濃度含有 MIC的倍數(shù) 61 氨基糖苷的給藥方案 一天一次給藥耳、腎毒性 ≤多次給藥 PK PD ADR Cmax/ MIC 一次給藥消除加快 dC/dt=－ kC 飽和性積累，多次給藥體內積累多 （ 1） PD是濃度依賴性 （ 2） ADR是時間依賴性 具有可行性 62 有效性 量 時 安全性 量 時 PK、 PD、 ADR相結合保證安全 /有效 Ⅲ 給藥方案的選擇 （一）選擇安全有效的給藥方案 63 二、氟喹諾酮的給藥方案選擇 以喹諾酮為代表的濃度依賴性抗菌藥，亦可用 Cmax/MIC作體內抗菌作用的指標，但更適合用于用 AUC/MIC作為體內抗菌療效的指標，抗革蘭陰性菌一般要求AUC/MIC125～ 250，其體內藥效高且耐藥率低。 58 抗菌作用：對葡萄球菌屬包括 MRSA、腸球菌屬包括耐萬古霉素、屎腸球菌、肺炎鏈球菌包括青霉素耐藥株及鏈球菌屬均具有良好作用。 2022年被 FDA批準的適應癥為MRSA和 VRE等引起的皮膚感染。 達托霉素 Daplomycin 是由 9個氨基酸構成的環(huán)脂肽，在環(huán)酯的 β 位上有 4個氨基酸的直鏈短肽，短肽末端帶有一個10碳酰脂鏈，達托霉素是由 13個氨基酸 4個羧基構成的酸性半合成環(huán)肽。 （八）克林霉素的臨床應用 54 （九）硝基咪唑類抗厭氧菌藥物 硝基咪唑類抗厭氧菌藥包括甲硝唑 *、替硝唑 *和奧硝唑 *和左奧硝唑 *等，它們的抗菌作用相同， t1/2分別為 8h、 12h和 14h。 53 克林霉素具有廣譜抗厭氧菌作用和抗革蘭陽性需氧菌的雙重廣譜作用。 對耐藥菌 MRSA、 PRSP、 VRE及多數(shù)革蘭氏陰性桿菌等，都具有良好的抗菌活性， 2022年 7月FDA批準用于復雜性皮膚軟組織感染和復雜性腹腔感染，目前正在進行 CAP和 HAP的 Ⅲ 期臨床試驗。=18h。 46 （五）氨基糖苷類抗生素 *為醫(yī)保藥物 注：包括 *大觀霉素 47 氨基糖苷主要用于 G桿菌 感染，革蘭陽性只對青霉素敏感的金葡菌有效 ；對所有的厭氧菌無效。 42 碳青霉烯最突出的優(yōu)勢是具有 更耐酶 的特點 ， 特別是對革蘭陰性菌產生的絲氨酸酶 ，具有穩(wěn)定性強而且是有效的酶抑制劑 ， 所以對革蘭陰性菌產生的 AmpC酶 （ Bush1組酶 ）和超廣譜酶 （ ESBL） 等絲氨酸酶都很穩(wěn)定 ，且與一般典型 β內酰胺抗生素之間很少有交叉耐藥性 。 （三） β 內酰胺 含酶抑制劑的復方 41 二、含酶抑制劑頭孢菌素類： *頭孢哌酮／舒巴坦 適用于對頭孢哌酮耐藥但對本品敏感細菌所致的呼吸道感染、尿路感染、肝膽系統(tǒng)感染和腹腔感染等；血流感染、感染性心內膜炎；燒傷、創(chuàng)傷或外科傷口繼發(fā)皮膚軟組織感染；骨、關節(jié)感染；盆腔感染、子宮內膜炎等。 2. *哌拉西林 /舒巴坦、 *哌拉西林 /三唑巴坦、 *美洛西林 /舒巴坦、 *替卡西林 /克拉維酸對產酶耐藥菌，重新恢復了其抗菌活性，并擴大了抗菌譜，使之對產青霉素酶的金葡菌、脆弱類桿菌以及銅綠假單胞菌等活性增強。 一、含酶抑制劑的青霉素復方 1. 氨基青霉素類含酶抑制劑復方如 *阿莫西林 /克拉維酸、 *氨芐西林 /舒巴坦等對產青霉素酶的金葡菌、流感嗜血桿菌以及脆弱類桿菌等厭氧菌的恢復了抗菌活性，口服劑型用于輕度感染。 =缺乏臨床試驗或 3060%敏感菌； O=臨床無效或敏感菌少于 30%；空白 =尚無資料。 38 頭霉素和氧頭孢烯類抗生素 分代 分類 中文名 外文名 縮寫 第二代 頭霉素類 頭孢西丁 * Cefoxitin CFX 頭孢美唑 * Cefmetazole CMZ 頭孢替坦 Cefotetan CTT 第三代 頭霉素類 頭孢拉宗 Cefbuperazone CBPZ 頭孢米諾* Cefminox CMN 氧頭孢烯類 拉氧頭孢 * Latamoxef LMOX 氟氧頭孢 Flomoxef FMCX 39 頭孢菌素類抗生素的抗厭氧菌作用 微生物 第 1代 第 2代 第 3代 頭孢 唑啉 頭孢替坦 頭孢西丁 頭孢呋辛 頭孢曲松 頭孢他啶 頭孢吡肟 厭氧菌 放線菌屬 + 脆弱擬桿菌 O + + O O O O 產黑素普雷澳菌 + + + 177。在頭孢烯的結構中引入 7－ α－甲氧基可提高其對 β－內酰胺酶的穩(wěn)定性，尤其對產生 β－內酰胺酶的厭氧菌，如類桿菌有較高的穩(wěn)定性，所以頭霉素的特征之一是對厭氧菌具有很強的抗菌活性，這是一般第一代到第四代頭孢烯不具備的特點。該藥與青霉素結合蛋白 2a具有極強的結合力。 適用于敏感菌所致中重度肺炎中性粒細胞缺乏患者發(fā)熱后經驗治療，尿路感染、皮膚軟組織感染等，血液感染、腹腔及盆腔感染（聯(lián)用甲硝唑），以及青霉素耐藥的肺炎鏈球菌感染。 31 第三代頭孢烯對超廣譜酶（ ESBL）不穩(wěn)定，如對大腸桿菌和克雷伯菌等產ESBL株不敏感，同時第三代頭孢烯對染色體介導的 I類酶（ Ampc酶）不穩(wěn)定，如對枸櫞酸桿菌和銅綠假單胞菌產 Ampc酶菌等不敏感。 30 對銅綠假單胞菌有效的注射用 第三代頭孢菌素 對銅綠假單胞菌有效的注射用第三代頭孢菌素主要有頭孢他啶和頭孢哌酮。由于具有良好的通透性和較強抗菌活性，可用于治療腦膜炎。 24 三、臨床應用的注射用頭孢烯類的分代 抗菌譜 分代 通用名 特點 中譜 第一代 頭孢唑啉 對青霉素酶穩(wěn)定，主要用于 G+球菌感染，