藥物化學(xué)ppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-01-11 18:36本頁(yè)面
【正文】 am 典型藥物 ： OC H3C lNN地西泮 Diazepam HO HC lNNO奧沙西泮 Oxazepam 三、氨基甲酸酯類 最早用于臨床的氨基甲酸酯類藥物是氨基甲酸乙酯 （ 烏拉坦 ） 。 如阿普唑侖的鎮(zhèn)靜作用為安定的 25～ 30倍 。 苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合 的母核 98752CBAR3R2R1ONN1346 研究這類藥物的體內(nèi)代謝時(shí)發(fā)現(xiàn)，這類藥物在體內(nèi)經(jīng)氧化、甲基化等生化轉(zhuǎn)化，生成活性代謝產(chǎn)物，仍然有安定作用，其作用強(qiáng)度與地西泮相當(dāng)，已應(yīng)用于臨床。 1957合成了本類藥物中的第一個(gè)化合物氯氮卓。如己瑣巴比妥 ， 是臨床應(yīng)用的超短時(shí)催眠和靜脈麻醉藥 。 CCC NCNOOHHC 2 H 5C HSC H 2C H 3C H 2C H 3 4. N N3亞胺上的氫原子同時(shí)被取代的產(chǎn)物 ， 無(wú)催眠作用 。 因此起效快 ， 而作用時(shí)間較短 。 如果是不飽和烯烴 ， 在體內(nèi)氧化代謝則較快 ， 作用時(shí)間也較短 。 在 C5上引入苯環(huán)的 。 兩個(gè)取代基的碳原子總數(shù)應(yīng)在4～ 8之間為好 ， 使脂水分配系數(shù)保持一定比值 ， 呈現(xiàn)良好的催眠作用 。 1. C5上兩個(gè)氫原子必須都被取代 ， 才具有鎮(zhèn)靜催眠作用 。 H OH g ( N O 3 ) 2 C NCOCO NH R 1R 2CR 2R 1 COCO NCH g N O 3CNO HOHNR 2R 1 COCO NCH gC O N H 4N H 4 O H（三）構(gòu)效關(guān)系 巴比妥類藥物的作用快慢、強(qiáng)弱與藥物的解離常數(shù) pKa和脂水分配系數(shù)有關(guān)。 此反應(yīng)可區(qū)別巴比妥類和含硫的巴比妥類藥物 。 ↓A g N O3O N aN a2C O3R2R1C NNH NH COCOCOCOCO NH R1R2R2R1 NH COCO NC O A g,O A gA g N O3 N a 2 C O 3O N aN a2C O3 N O A gC NCOR1R2C CR2R1CO NC O A g NCC C CC （ 2） 與吡啶和硫酸銅反應(yīng)：巴比妥類藥物與吡啶和硫酸酮試液反應(yīng) ， 生成紫色的配合物 。 （ 1） 與硝酸銀試液反應(yīng)：巴比妥類藥物與碳酸鈉反應(yīng)先形成鈉鹽 ， 再與硝酸銀反應(yīng)生成一銀鹽沉淀 ，在碳酸鈉試液中形成可溶性的銀鈉鹽 。 3. 重金屬成鹽反應(yīng) 分子中含有 —CONHCONHCO— 結(jié)構(gòu)，能與重金屬鹽反應(yīng)形成有色或不溶性的配合物。 C H C O N H C O N H 2R 1R 2CR 1R 2C O O N aC O H N C O N H 2CR 1R 2C OC ON HNC O N aH 2 O室溫C O 2 當(dāng)巴比妥類藥物與氫氧化鈉一起加熱時(shí) ， 即發(fā)生水解 ， 并放出氨氣 （ 可使?jié)窦t色石蕊試紙變藍(lán) ） 。其水溶液在 pH低時(shí)較穩(wěn)定，隨著 pH升高反應(yīng)速度加快。 2. 水解性 巴比妥類藥物分子中含有酰脲 — CONHCONHCO— 結(jié)構(gòu)，極不穩(wěn)定，易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng)。鈉鹽水溶液很不穩(wěn)定 ,吸收空氣中的二氧化碳后析出藥物沉淀。 H+++H_ H+++H_ OCOCOC N HN HCR1R2+H+H2ON a O HCOCOC NN HC OR1R2OR2R1OCNNC
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