hiv高效抗逆轉(zhuǎn)錄酶治療-文庫(kù)吧資料
2025-01-11 03:00本頁(yè)面
【正文】 是一個(gè)廣泛的概念，包括了所有可能失敗的原因。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)對(duì)于以前沒(méi)有接受 HAART的病人，經(jīng)過(guò)正規(guī)的 HAART后其 CD4+細(xì)胞應(yīng)該平均增加 150個(gè)，但是如果治療前的CD4+細(xì)胞數(shù)比較低的話，治療反應(yīng)可能要差一些。病毒學(xué)的失敗在最近的研究中已經(jīng)明顯下降，72%的研究對(duì)象，在治療 6個(gè)月時(shí)病毒載量 500 copies/ml，尤其是在臨床研究中病毒學(xué)的失敗發(fā)生率比較低，在 48周時(shí)約有 1020%的病人病毒載量 400copies/ml。 ? CD4細(xì)胞持續(xù)性減少并出現(xiàn)臨床惡化 。 提示出現(xiàn)了藥物抵抗 。 ? 經(jīng) HAART治療 6個(gè)月后 ， 血漿中病毒載量沒(méi)有降至 “ 測(cè)不出 ” 的水平 （ 〈 50拷貝數(shù) /ml） 。 換藥的指征 ? 也就是治療失?。号R床學(xué) 、 病毒學(xué)及免疫學(xué)三個(gè)方面 。在治療中特別是當(dāng)出現(xiàn)病毒載量反彈或和 CD4+淋巴細(xì)胞持續(xù)下降時(shí)，最好根據(jù)藥物抵抗實(shí)驗(yàn)調(diào)整治療方案。即使在感染的初期也是必要的。治療失敗后若想通過(guò)換藥取得滿意效果較為困難，這是由于可更換的有效藥物組合方案有限，并且還要考慮依從性、毒性、耐藥等。 療效的判定 ? 病毒學(xué)治療失敗可能與依從性差、不能堅(jiān)持用藥、選擇藥物不恰當(dāng)、耐藥、其他不名因素有關(guān)。 CD4+細(xì)胞 ? 也有兩個(gè)階段： 快速上升階段： 34個(gè)月，每個(gè)月平均上升21個(gè) 緩慢上升階段：每個(gè)月上升 ? 影響免疫重建程度的因素：主要是病毒抑制的程度；如果開(kāi)始治療時(shí) CD4+細(xì)胞的水平高，其增加的絕對(duì)值就高。在一個(gè)研究中， VL是 1000copies/ml時(shí)， 15天就達(dá)到 LDL，如果是 100萬(wàn)， 113天 . CD4+細(xì)胞 ? 血液標(biāo)本 18個(gè)小時(shí)之內(nèi)進(jìn)行處理 ? CD4+細(xì)胞的水平越高，可變性越大 ? 合并有感染，不同原因引起的白細(xì)胞下降、激素 的應(yīng)用等可以影響結(jié)果。 病毒載量 ? 成功：＜ LDL ? 分兩個(gè)階段：在開(kāi)始的幾周（ 36周），內(nèi)下降迅速，以后緩慢下降。CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)應(yīng)逐漸上升。 療效的判定 ?目前國(guó)際上通用的療效觀察指標(biāo)主要是病毒載量（ HIVRNA）和 CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。但是很少的位點(diǎn)變異就能產(chǎn)生耐藥 不同組合的優(yōu)缺點(diǎn) ? 三個(gè)核苷類的方案：服用方便、依從性好，避免了非核苷類和蛋白酶相關(guān)的副作用；因?yàn)橹委煼桨傅氖?duì)所有核苷類產(chǎn)生交叉耐藥是不大可能的。 延遲治療的危險(xiǎn)和益處 延遲治療的益處 ? ? 避免影響生活質(zhì)量 (如 ， 不方便 ) ? ? 避免藥物不良反應(yīng) ? ? 延緩耐藥的產(chǎn)生 ? ? 當(dāng) HIV疾病的危險(xiǎn)性最高時(shí) ， 保存最大限度的選擇余地 ? 延遲治療的危險(xiǎn) ? 可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的損害不可逆轉(zhuǎn) ? 抑制病毒的復(fù)制可能更困難 ? 可能增加 HIV傳播的危險(xiǎn)性 早期治療的危險(xiǎn)和益處 ? 早期治療的益處 ? ? 較早控制并維持病毒的低復(fù)制 ? ? 延緩或防止免疫系統(tǒng)的破壞 ? ? 降低病毒完全耐藥的危險(xiǎn)性 ? ? 可能會(huì)減少 HIV傳播的危險(xiǎn) ? 早期治療的危險(xiǎn) ? ? 因藥物治療導(dǎo)致的生活質(zhì)量下降 ? ? 藥物副反應(yīng)的累積 ? ? 如果抑制病毒不滿意 ， 會(huì)較早產(chǎn)生耐藥 ? 未來(lái)抗病毒治療的選擇余地有限 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物的分類 ? 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 ? 非苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 ? 蛋白酶抑制劑 ? 融合抑制劑 就我國(guó)目前所有的藥物的組合 ? 雙汰芝 +施多寧 ? 雙汰芝 +佳息患 ? 雙汰芝 +NVP ? 惠妥滋 +賽瑞特 +施多寧 ? 惠妥滋 +賽瑞特 +佳息患 ? ddI+d4T+NVP ? 施多寧 +佳息患 ? AZT+3TC+NVP 將要有的藥物組合（國(guó)產(chǎn)藥） ? 克度（ AZT)+ddI+NVP ? 克度（ AZT)+ddI+施多寧 ? 克度（ AZT)+ddI+佳息患 ? 3TC+d4T+NVP ? 3TC+d4T+施多寧 ? 3TC+d4T+佳息患 不同組合的優(yōu)缺點(diǎn) ? 包含蛋白酶的方案：臨床學(xué)、病毒學(xué)和免疫學(xué)療效肯定；需要多位點(diǎn)的變異才能產(chǎn)生耐藥；可以避免非核苷的副作用；可以作用于 HIV復(fù)制的兩個(gè)環(huán)節(jié)。另有研究表明，廣泛地應(yīng)用 HAART治療，可以減少 HIV的流行。 HIV1慢性感染者開(kāi)始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征 抗病毒藥物作用位點(diǎn) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (8) (9) (10) (11) (12) (13) (14) HIV復(fù)制步驟與生活史 宿主細(xì)胞 RNA 逆轉(zhuǎn)錄酶 HIV病毒 顆粒 粘附 脫衣殼 逆轉(zhuǎn)錄 粘附位點(diǎn) 細(xì)胞膜 成熟病毒 成熟 蛋白酶
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