【正文】 檢查肝功能，隨后每月查 1次。 ?肝功能衰竭患者伊馬替尼的量可能會增加，有肝功損害者慎用本藥。 用藥注意事項(xiàng) ?大約有 12%服用伊馬替尼的患者發(fā)生嚴(yán)重水潴留，因此建議定期監(jiān)測體重。再用時(shí)劑量為 300 mg/日。 中性粒細(xì)胞或血小板減少時(shí)劑量調(diào)整 ?1） 加速期或急變期 ：如果出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少，建議劑量減少到 400 mg/日。 ?下列情況中必須調(diào)整劑量 ：如治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重水潴留），宜停藥，直到不良反應(yīng)消失，隨后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。 ?宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。 伊馬替尼（ Imatinib， 格列衛(wèi) ) 伊馬替尼可能作用機(jī)制 細(xì)胞核 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化 cKit 受體 伊馬替尼應(yīng)用前 伊馬替尼 阻斷 ATP 結(jié)合 信號 轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受抑制 細(xì)胞膜 ATP 結(jié)合 受體激酶部分 臨床適應(yīng)癥 ?1）用于不能手術(shù)切除和 /或轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)瘤 (GIST)的患者； ?2）用于慢性粒細(xì)胞白血病 (CML)急變期 ,加速期或α 干擾素治療失敗后的慢性期患者。2022年 2月，美國 FDA批準(zhǔn)伊馬替尼治療胃腸道間質(zhì)瘤（ GIST）。 ?近年來，美國 FDA先后批準(zhǔn)了伊馬替尼 (imatinib)、索拉非尼 (sorafenib)、蘇尼替尼 (SUnitinib)、拉帕替尼 (1apatinib)和達(dá)沙替尼 (dasatinib)5個(gè)低分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑上市?；谶@一原因，目前研發(fā)熱點(diǎn)主要集中在多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑。但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，此類藥物有效率僅為 9％ 18％ ，而且會引起腫瘤細(xì)胞的耐藥。 ?抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，抑制細(xì)胞內(nèi)信號通路靶激酶也不相同。 ?EGFRTK在許多不同的實(shí)體瘤患者中過度表達(dá)，使細(xì)胞生長失控，常與預(yù)后不良、放化療抗性、腫瘤血管形成和腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，已成為腫瘤治療的理想靶點(diǎn)。 ?人類基因組中， PTK家族含 90種不同的 TK分屬 30個(gè)亞家族，其中 20個(gè)亞家族共 58種為受體型， 10個(gè)亞家族共 32種為非受體型。 ?對酪氨酸激酶抑制劑的研究，是目前抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。它們的異常表達(dá)可直接導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 ?酪氨酸激酶與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系密切。 ?發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時(shí)，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴(yán)重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴(kuò)張劑及輸氧等治療。 ?此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。輸液必須使用 um或 um微孔徑過濾器進(jìn)行過濾 。 應(yīng)用注意事項(xiàng) ?使用前應(yīng)進(jìn)行過敏試驗(yàn)，結(jié)果呈陽性者慎用，但陰性者并不能完全排除嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生。 ?維持劑量為一周 250mg/m2，滴注時(shí)間不少于 60分鐘。 （ 3） 2022年愛必妥在中國成功上市，用于治療上述兩種疾病。 西妥昔單抗（ Cetuximab， 愛必妥 ) 抗 EGFR單克隆抗體 （ 1） 2022年 2月 26日，美國 FDA批準(zhǔn) 西妥昔單抗 與伊立替康聯(lián)合應(yīng)用于 EGFR陽性、伊立替康治療失敗或耐藥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性直腸癌 ，或單藥用于不能耐受化療的結(jié)直腸癌。 2022年 2月 26日上市，是一種表皮生長因子受體（ EGFR） Ig G1單克隆抗體 ,為人和鼠 EGFR單克隆抗體的嵌合體，由鼠抗 EGFR抗體和人 Ig G1的重鏈和輕鏈的恒定區(qū)域組成。 治療藥物通常包括利尿藥，強(qiáng)心苷類藥和或 ACEI類。 用藥注意事項(xiàng)（ 2） ?用藥中出現(xiàn)左心功能不全時(shí)應(yīng)停藥。 ?滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和 3歲以下的兒童有毒性。 ?不能使用 5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。共使用 17劑（療程 52周）。 ?乳腺癌輔助治療：在完成所有化療后開始曲妥珠單抗治療。如初次負(fù)荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注 30分鐘。 臨床適應(yīng)癥 用法用量 ?初次負(fù)荷劑量 ：建議本品的初次負(fù)荷量為 4mg/kg，靜脈輸注 90分鐘以上。 作用機(jī)制：干擾 HER2的自身磷酸化及阻礙異源二聚體形成，抑制信號傳導(dǎo)系統(tǒng)的激活，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。 ?如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素。 ?利妥昔單抗治療后最常見的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素明顯降低了這些事件的發(fā)生率和嚴(yán)重性。 用藥注意事項(xiàng) ?利妥昔單抗的最佳輸液濃度為 1mg/ml。 ?如果發(fā)生過敏反應(yīng)或與輸液有關(guān)的反應(yīng)，應(yīng)暫時(shí)減慢或停止輸入。 ?初次滴注：推薦起始滴注速度為 50mg/h；最初 60分鐘過后，可每 30分鐘增加 50mg/h，直至最大速度400mg/h。 臨床適應(yīng)癥 用法用量 ?成人單藥治療，推薦劑量為 375mg/m2，靜脈給藥，每周 1次，共 4次。 ?復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、 C 和 D 亞型的 B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。 單克隆抗體治療實(shí)體瘤存在的難題 ?1）嵌合型單克隆抗體進(jìn)入人體后，有可能引發(fā)種屬排斥反應(yīng)，導(dǎo)致人抗鼠抗體 (HAMA)的產(chǎn)生，引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)和其他不良反應(yīng)； ?2）實(shí)體瘤的細(xì)胞有一層致密的基質(zhì)包裹，單克隆抗體難以穿透此屏障； ?3）單克隆抗體生產(chǎn)成本及價(jià)格均非常昂貴； ?4）腫瘤細(xì)胞具有異質(zhì)性，單一清除含有某種受體的腫瘤細(xì)胞并不代表著治愈腫瘤。 ?7）蛋白結(jié)構(gòu)會在胃腸道中變性，所以必須通過靜脈給藥。 單克隆抗體藥的合理應(yīng)用原則 ?5）單克隆抗體首次輸液反應(yīng)發(fā)生率較高，為預(yù)防發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，可于給藥前先行口服苯海拉明和對乙酰氨基酚。 ?3）對肺疾患者、充血性心衰者、肝腎功能不全者、高血壓、心臟病者慎用。 增效減毒 單克隆抗體抗腫瘤機(jī)制 單克隆抗體藥的合理應(yīng)用原則 ?1）對妊娠及哺乳期婦女、嚴(yán)重骨髓抑制者、過敏或敏感體質(zhì)者禁用。 靶向性治療 ?4）提高療效與降低毒性：抗體偶聯(lián)物及未偶聯(lián)的抗體均可在體內(nèi)顯示抗腫瘤作用。 治療依據(jù)。 單抗治療腫瘤的 生物學(xué)基礎(chǔ) ?1）與靶細(xì)胞的特異性結(jié)合：用免疫電鏡和放射性同位素檢測表明，抗體藥物對腫瘤靶細(xì)胞顯示特異性結(jié)合與內(nèi)化。 單克隆抗體的結(jié)構(gòu) 單克隆抗體分類 ?抗腫瘤單抗分兩類： ?1）抗腫瘤單抗藥物，這類藥物能結(jié)合到腫瘤細(xì)胞，通過直接的抗原 抗體反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞死亡，如抗CD20嵌合性抗體利妥昔單抗 (Rituxan)、抗血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)的貝伐單抗 (Bevacizumab)等； ?2）抗腫瘤單抗耦聯(lián)物，以單