【正文】 設(shè)計 :隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照， 平行組，多中心 規(guī)模 : 179 中心 17 國家 3,468 病人 主要臨床終點(diǎn) : 14天時的心因死亡 ，心梗和再梗 /再發(fā)心絞痛 FRAXIS 設(shè)計 速避凝 ml/10 kg q 12 H,皮下 1 6天 速避凝 ml/10 kg q 12H,皮下 速避凝 ml/10 kg q 12 H, 皮下 7 14天 不穩(wěn)定性心絞痛和非 Q波心梗 ,發(fā)病 48h內(nèi) 低分子肝素安慰劑 靜脈普通肝素 FRAXIS 低分子肝素安慰劑 FRAXIS 有效性：死亡，心?；蛟侔l(fā)心絞痛 % 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 0 4 8 12 16 90 速避凝 14天 速避凝 6天 % % 天 % 普通肝素 % % % FRAXIS % 14 天 3 個月 普通肝素 速避凝6 天 速避凝14 天 安全性：大的出血 FRAXIS ?主要臨床終點(diǎn) (心因死亡，心梗，再發(fā)心絞痛 ) 在 6天和 14天時， 三個治療組之間沒有顯著差異； ?延長至 14天的速避凝治療，非但沒有取得附加的臨床收益，而且增加病人出血的危險。 ? 進(jìn)一步的研究已經(jīng)停止 。 C: Lowdose infusion。96:1445. 5: Tcheng J. Unpublished data. A: Standarddose heparin。336:1689. 3: Lancet. 1997。349:1422. A: Weightadjusted heparin, low dose B: Lowdose infusion Intracranial Bleeding (%) EPILOG 1 B A IMPACT II 2 PRISMPLUS Tirofiban One event, each arm Eptifibatide One event, each arm Abciximab One event, drug Placebo Trial Drug % Intracranial bleeding events GPIIb/IIIa Inhibitors Clinical Considerations: Thrombocytopenia 1: NEJM. 1994。 D: Standarddose heparin E: Lowdose heparin GPIIb/IIIa Inhibitors Clinical Considerations: Stroke 1: NEJM. 1994。 B: Lowdose infusion。96:1445. 4: NEJM. 1997。330:956. 2: Lancet. 1997。 4 異質(zhì)性檢驗 heterogeneity: ?2= 治療效應(yīng) : 2p= IIb/IIIa 較好 對照 較好 Wong CK et al Curr Opin Cardiol 2022。 8 GUSTOIV 7800 % % 8177。 25 PURSUIT 9461 % % 11177。 14 PRISMPLUS167。 16 PRISM 3232 % % 19177。 SD 比數(shù)比 和 95% Cl N PARAGONA* 1513 % % 11177。97:213. * Lowdose lamifiban with heparin. **Includes discontinued eptifibatide arm. Trial n Risk Ratio amp。 PTCA, percutaneous transluminal coronary angioplasty。在 CURE試驗中接受 PCI治療的患者，隨機(jī)分入標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）加用氯吡格雷組，或單純標(biāo)準(zhǔn)治療 （包括阿司匹林）組 目的 ? 驗證以下假說：對預(yù)防 PCI后第一個月內(nèi)的重要缺血性事件 ,標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林） +氯吡格雷組優(yōu)于單純標(biāo)準(zhǔn)治療 （包括阿司匹林）組 ? 確定 PCI后接受氯吡格雷長期治療（長達(dá) 1年）將獲得額外的臨床益處 The CURE Investigators. Lancet August 2022 PCICURE – 研究設(shè)計 (2) *Openlabel therapy could include ADPreceptor antagonist in bination with ASA ? Standard therapy always included ASA, and could also include heparin, LMWH, GP IIb/IIIa inhibitors postrandomization, betablockers, ACE inhibitors, lipidlowering agents, and/or other therapies or interventions (. PTCA, CABG) at physician’s discretion LMWH, lowmolecularweight heparin。但是，在最初 3000例患者入選后，所有患者均需同時具備心電圖變化或心肌標(biāo)志物的升高。101:199–209 波立維 GP IIb/IIIa 纖維蛋白原受體 膠原 凝血酶 血栓素 A2 激活 波立維的負(fù)荷劑量在 3小時達(dá)到 快速而完全的作用 (健康志愿者 ) Drouet et al, on file, internal report PDY 3494 (n=20/組 ) *p vs 波立維 75 mg 波立維 75 mg 波立維 300 mg 小時 3 小時 6 小時 24 小時 27 小時 48 小時 20 0 20 40 60 80 100 平均抑制率 (%) 2MethylthioADP (100 nmol/l) * * * * * * 波立維應(yīng)用于不穩(wěn)定性心絞痛患者 中以預(yù)防缺血性事件再發(fā) 的臨床研究 CURE－ 研究設(shè)計 安慰劑 1 片每日一次 (~6250例患者 ) 無 ST段抬高的急性冠脈綜合征 R N ?12,500 28 個國家 雙盲治療 3－ 12個月 阿司匹林 75–325 mg 波立維 75 mg每日一次 (~6250例患者 ) 阿司匹林 75–325 mg (不穩(wěn)定性心絞痛或 無 Q波性 心肌梗死 ) R=隨機(jī)分組 CURE Study Investigators Eur Heart J 2022。 ADP, 二磷酸腺苷 。96(8 Suppl):I467 Abstract 0 1 2 3 5 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 ASA % 波立維 % p=。60:347–377 Antiplatelet Trialists’ Collaboration BMJ 1999。18:1587–1593 0 3 6 9 12 月 死亡或 MI的可能 安慰劑 ASA 75 mg 1年后的危險比 95% Cl – (p=) ADP受體拮抗劑的作用 波立維是一種先進(jìn)的 ADP受體拮抗劑，通過拮抗 ADP的作用從而抑制血小板積聚 波立維的適應(yīng)證：用于具有中風(fēng)史、 MI或周圍動脈疾病的患者，以降低動脈粥樣硬化血栓形成事件。313:136975 RISC Group, Lancet 1990。309:396403 Theroux et al, N Engl J Med 1988。 受體阻滯劑 不穩(wěn)定性心絞痛的治療 降低死亡或心肌梗死的總體作用 根據(jù)隨機(jī)臨床試驗數(shù)據(jù)庫 阿司匹林 4 3114 肝素 4 1547 223。12:1279–1292 750,000住院人次 750,000住院人次 歐洲急性冠脈綜合征調(diào)查 The ENACT study 1999年 17個歐洲國家 3092例急性冠脈綜合征(ACS)患者的記錄 顯示 : ?46