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[理學(xué)]第12章翻譯-文庫(kù)吧資料

2024-12-14 00:59本頁(yè)面

　　

【正文】分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過(guò)程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。幾種有促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子 1. 分子伴侶 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶 (peptide prolyl cistrans isomerase, PPI) 二、一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）肽鏈 N端的修飾（二）個(gè)別氨基酸的修飾（三）多肽鏈的水解修飾鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號(hào)肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？ ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin 三、高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）亞基聚合（二）輔基連接（三）疏水脂鏈的共價(jià)連接蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過(guò)復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過(guò)程稱(chēng)為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 ? 一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。主要包括 ? 多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu) ? 肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾 ? 高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾一、多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象的蛋白質(zhì) ? 新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈 N端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開(kāi)始。電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)象蛋白質(zhì)合成后加工和輸送Posttranslational Processing amp。 339。二是誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚?，相當(dāng)于催化肽酰基轉(zhuǎn)移到水分子 OH上，使肽鏈從核蛋白體上釋放。（四）真核生物延長(zhǎng)過(guò)程三、肽鏈合成的終止當(dāng) mRNA上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰 tRNA中釋出， mRNA、核蛋白體等分離，這些過(guò)程稱(chēng)為肽鏈合成終止。 fMet Tu GTP 進(jìn)位轉(zhuǎn)位成肽 ? 延長(zhǎng)時(shí)的能量 ? 每合成一個(gè)肽鍵，消耗 4個(gè)高能磷酸鍵 ? 活化： 2個(gè) ATP ? 進(jìn)位： 1個(gè) GTP ? 移位： 1個(gè) GTP 真核生物肽鏈合成的延長(zhǎng)過(guò)程與原核基本相似，但有不同的反應(yīng)體系和延長(zhǎng)因子。 fMet A U G 539。（三）轉(zhuǎn)位延長(zhǎng)因子 EFG有轉(zhuǎn)位酶 ( translocase )活性，可結(jié)合并水解 1分子 GTP，促進(jìn)核蛋白體向 mRNA的 339。 339。 ? 肽鏈延長(zhǎng)在核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)式進(jìn)行，又稱(chēng)為核蛋白體循環(huán) (ribosomal cycle)，每次循環(huán)增加一個(gè)氨基酸，包括以下三步： ? 進(jìn)位 (entrance) ? 成肽 (peptide bond formation) ? 轉(zhuǎn)位 (translocation) ? 延伸過(guò)程所需蛋白因子稱(chēng)為延長(zhǎng)因子 (elongation factor, EF) 原核生物： EFT (EFTu, EFTs) EFG 真核生物： EF1 、 EF2 原核延長(zhǎng)因子生物功能對(duì)應(yīng)真核延長(zhǎng)因子 EFTu 促進(jìn)氨基酰 tRNA進(jìn)入 A位，結(jié)合分解 GTP EF1α EFTs 調(diào)節(jié)亞基 EF1βγ EFG 有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn) mRNA肽酰 tRNA由 A位前移到 P位，促進(jìn)卸載 tRNA釋放 EF2 肽鏈合成的延長(zhǎng)因子又稱(chēng)注冊(cè) (registration) （一）進(jìn)位指根據(jù) mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰 tRNA進(jìn)入核蛋白體 A位。 IF2 GTP GDP Pi （二）真核生物翻譯起始復(fù)合物形成 ? 核蛋白體大小亞基分離； ? 起始氨基酰 tRNA結(jié)合； ? mRNA在核蛋白體小亞基就位； ? 核蛋白體大亞基結(jié)合。 IF3 IF1 A U G 539。 IF3 IF1 IF2 GTP GDP Pi 4. 核蛋白體大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成 A U G 539。 IF3 IF1 2. mRNA在小亞基定位結(jié)合 SD序列 IF3 IF1

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