[理學(xué)]第12章翻譯-資料下載頁(yè)
2025-11-29 00:59本頁(yè)面
【正文】 （一）分泌蛋白的靶向輸送 真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過(guò)程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 ? 信號(hào)肽 (signal peptide) 各種新生分泌蛋白的 N端有保守的氨基酸序列稱信號(hào)肽。 信號(hào)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu) 信號(hào)肽引導(dǎo)真核分泌蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （二）線粒體蛋白的靶向輸送 （三）細(xì)胞核蛋白的靶向輸送 蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制 Interference amp。 Inhibition of Protein Biosynthesis 第 四 節(jié) ? 蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點(diǎn)。它們就是通過(guò)阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能，干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程而起作用的。 ? 可針對(duì)蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點(diǎn)。同時(shí)盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計(jì)、篩選僅對(duì)病原微生物特效而不損害人體的藥物。 ?抗生素 (antibiotics) 是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的一類藥物。 ?抗代謝藥物 指能干擾生物代謝過(guò)程，從而抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)的藥物，如 ： 6MP。 ? 某些毒素也作用于基因信息傳遞過(guò)程 。 一、抗生素類 抗生素 作用點(diǎn) 作用原理 應(yīng)用 四環(huán)素族（金霉素 新霉素、土霉素） 鏈霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 紅霉素 梭鏈孢酸 放線菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結(jié)合 改變構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤、抑制起始 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長(zhǎng) 抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位 與 EFGGTP結(jié)合，抑制肽鏈延長(zhǎng) 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長(zhǎng) 氨基酰 tRNA類似物，進(jìn)位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學(xué)研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) ? 毒素 (toxin) ? 干擾素 (interferon) ?白喉毒素 (diphtheria toxin)的作用機(jī)理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長(zhǎng)因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HADP 延長(zhǎng)因子 2 （ 無(wú)活性 ） ?干擾素的作用機(jī)理 干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導(dǎo) eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干擾素誘導(dǎo)病毒 RNA降解 降解 mRNA dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 25A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 合成體系 合成過(guò)程： （ N端 C端） 氨基酸活化與轉(zhuǎn)運(yùn) 70S起始復(fù)合物的合成， IF、 GTP 進(jìn)位、轉(zhuǎn)肽、移位， EF、 GTP、 肽鏈脫落、核糖體解體， RF （氨基酰 tRNA合成酶、 ATP） 新生肽加工 氨基酸、酶、蛋白因子、 ATP、 GTP、無(wú)機(jī)離子 mRNA tRNA rRNA （ Codon特性） （結(jié)構(gòu)特點(diǎn)） （功用） 翻譯過(guò)程 起 始 ： 延 長(zhǎng) ： 終止與釋放 ： 原料 模板 產(chǎn)物 方式 方向性 主要酶與因子 加工過(guò)程 復(fù)制 轉(zhuǎn)錄 翻譯
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