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[理學]第12章翻譯-資料下載頁

2024-12-08 00:59本頁面
  

【正文】 (一)分泌蛋白的靶向輸送 真核細胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 ? 信號肽 (signal peptide) 各種新生分泌蛋白的 N端有保守的氨基酸序列稱信號肽。 信號肽的一級結(jié)構(gòu) 信號肽引導真核分泌蛋白進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (二)線粒體蛋白的靶向輸送 (三)細胞核蛋白的靶向輸送 蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制 Interference amp。 Inhibition of Protein Biosynthesis 第 四 節(jié) ? 蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點。它們就是通過阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能,干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過程而起作用的。 ? 可針對蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點。同時盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異,以設(shè)計、篩選僅對病原微生物特效而不損害人體的藥物。 ?抗生素 (antibiotics) 是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細菌的一類藥物。 ?抗代謝藥物 指能干擾生物代謝過程,從而抑制細胞過度生長的藥物,如 : 6MP。 ? 某些毒素也作用于基因信息傳遞過程 。 一、抗生素類 抗生素 作用點 作用原理 應用 四環(huán)素族(金霉素 新霉素、土霉素) 鏈霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 紅霉素 梭鏈孢酸 放線菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結(jié)合 改變構(gòu)象引起讀碼錯誤、抑制起始 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位 與 EFGGTP結(jié)合,抑制肽鏈延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 氨基酰 tRNA類似物,進位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) ? 毒素 (toxin) ? 干擾素 (interferon) ?白喉毒素 (diphtheria toxin)的作用機理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長因子 2 ( 有活性 ) OC H 2OO HO HADP 延長因子 2 ( 無活性 ) ?干擾素的作用機理 干擾素誘導的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導 eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P(失活) Pi 磷酸酶 2. 干擾素誘導病毒 RNA降解 降解 mRNA dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 25A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 合成體系 合成過程: ( N端 C端) 氨基酸活化與轉(zhuǎn)運 70S起始復合物的合成, IF、 GTP 進位、轉(zhuǎn)肽、移位, EF、 GTP、 肽鏈脫落、核糖體解體, RF (氨基酰 tRNA合成酶、 ATP) 新生肽加工 氨基酸、酶、蛋白因子、 ATP、 GTP、無機離子 mRNA tRNA rRNA ( Codon特性) (結(jié)構(gòu)特點) (功用) 翻譯過程 起 始 : 延 長 : 終止與釋放 : 原料 模板 產(chǎn)物 方式 方向性 主要酶與因子 加工過程 復制 轉(zhuǎn)錄 翻譯
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