實(shí)施glp_確保臨床用藥安全-文庫吧資料
2024-10-25 15:59本頁面
【正文】 極為困難， 系統(tǒng)分析中藥的化學(xué)成分則是可行的 。 （ 3） 建立能全面地反映出制劑內(nèi)在 質(zhì)量控制指標(biāo)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 ?由于中藥材質(zhì)量尚不能保證其質(zhì)量，加之其制劑工藝過程復(fù)雜，多樣性等， 主要還要依據(jù)工藝條件細(xì)化 ，（如提取溶劑，溫度、時(shí)間、次數(shù)、藥材粒度，加溶劑量，容器設(shè)備等）從而使提取、制備工藝科學(xué)、合理而且必須是最佳穩(wěn)定工藝。 ?處方中的藥材 固定產(chǎn)地 /基地（按 《 中藥材 GAP》 建設(shè)，按 SOP規(guī)范生產(chǎn)、 固定品種 ，如是多來源的，必須 固定一種來源 ，保證制定標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定的指紋圖譜。 ?筆者在學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)上，結(jié)合國家局領(lǐng)導(dǎo)及有關(guān)專家講話，就如何確保中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定，可控？ 根據(jù)中藥注射劑特點(diǎn)再強(qiáng)調(diào)或重復(fù)說明 3點(diǎn)： （ 1） 保證藥材等原料質(zhì)量穩(wěn)定，可控。 ? 1999年制定 《 中藥注射劑研究技術(shù)要求 》 ? 2021年 8月 15日國家局印發(fā) 《 中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行） 》 的通知指出 ： “ 為了加強(qiáng)中藥注射劑的質(zhì)量，確保中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定、可控，在固定中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，要制定中藥材有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜。 （ 2） 制劑工藝也影響藥物毒性： 同一藥物在不同劑型中，可能因制劑工藝不同其毒性存在差異， 如何保證中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定？ ?近些年來，中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)屢有報(bào)道 ， 其不良反應(yīng)發(fā)生，已影響人民群眾用藥安全了 。 劑型是影響藥物毒性的因素之一。 如何保證受試藥品 質(zhì)量穩(wěn)定，可控？ 對受試藥品，在保證其原料穩(wěn)定前提下： ?確定能保證受試藥品質(zhì)量劑型； ?制定科學(xué)、合理、先進(jìn)、可行制備工藝； ?制定能確定反映和控制最終產(chǎn)品質(zhì)量的受試藥品 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性指標(biāo) ，以保證受試藥品質(zhì)量的可控性和重現(xiàn)性。單就毒性而言，合理炮制，可以降低藥物的毒性，而不合理的炮制又可能導(dǎo)致藥物的毒性增強(qiáng)。 ? “在完成藥材的鑒定和檢驗(yàn)之后，應(yīng)根據(jù)處方對藥材的要求以及藥材質(zhì)地，特性不同和提取方法的需要，對藥材進(jìn)行必要炮制與加工，即凈制、切制、炮制、粉碎等 。 ?藥材鑒定內(nèi)容包括 :來源 、 性狀 、 顯微 、理化等 ， 但 主要為來源鑒定 ， 確定它們的正確品種 、 學(xué)名 。 因受試藥品質(zhì)量不穩(wěn)定可控，其試驗(yàn)結(jié)果不可能真正反映受試藥品安全性。 （三）受試藥品質(zhì)量穩(wěn)定問題 ?如何保證受試藥品中所用原料中藥材質(zhì)量穩(wěn)定？ ?如何保證受試藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可控？ ?如何保證中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定？ ?關(guān)于制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP）問題： 保證中藥受試藥品質(zhì)量穩(wěn)定可控，是實(shí)施GLP、保障用藥安全的先決條件。 上述結(jié)論欠妥，因?yàn)樗^高劑量，不是真正高劑量，僅是由于給藥容量，給藥濃度限制，則不能增加劑量。 進(jìn)行毒理學(xué)研究受試藥物 采用制劑還是其原料藥？ 通過以往參加國家中藥新藥審評及參加省對申報(bào)項(xiàng)目原始資料進(jìn)行審核時(shí)，看到了不少申報(bào)單位采用口服固體制劑作為受試藥物，采用最大給藥容量、最大濃度進(jìn)行毒理學(xué)研究。 用制劑做毒性試驗(yàn)，與臨床用藥更為相似，更合理。 ?國家毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則要求： 受試藥物能充分代表臨床試驗(yàn)受試藥物和上市藥品，因此受試藥物一定采用制備工藝穩(wěn)定，符合臨床試用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的中試產(chǎn)品。
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