【正文】
. Eur J Neurosci. 2020 Jul。 –amyloid plaque. Brain Reseach, 2020, 956:202210 ( 9) Skovronsky DM, Bin Z, Kung MP, et al. In vivo detection of amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer’s disease. Neurobiology, 2020, 97:76097614 ( 10) 王力,程灶火,李歡歡 . Alzheimer 病人記憶損害特征的研究。 18: 1021–1028 ( 7) Demattos RB, Bales KR, Cummins DJ, et al. Brain to plasma amyloid223。vezGonza180。 protein in Alzheimer’s disease。 主要參考文獻(xiàn) ( 1) Burns A, Zaudig M. Mild cognitive impairment in older people. Lancet, 2020。靶向A β 班塊顯像技術(shù)在活體直接顯示 AD 特征病理改變(老年斑)國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有報(bào)道,有關(guān)多巴胺 D2 受體與 AD 的關(guān)系國(guó)內(nèi)也未見(jiàn)報(bào)道。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為 MCI 是 AD 的早期,將來(lái)可能發(fā)展成 AD 癡呆,有研究報(bào)告每年有 25%的 MCI患者轉(zhuǎn)化為癡呆,大多數(shù)研究報(bào)告每年有 10%15%的 MCI 患者發(fā)展成 AD 癡呆,因此及時(shí)診斷和治療 MCI 對(duì)改變 AD 的結(jié)局具有重要的意義。 AD 早期診斷必須在輕度認(rèn)知損害( MCI)期之前做出,在 DSMⅣ 和 ICD10都列入了增齡相關(guān)認(rèn)知損害的診斷類(lèi)別,并提出了相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn):年齡在 50 歲以上,有 AD 特征病理改變的物質(zhì)基礎(chǔ),與年輕時(shí)相比記憶力有明顯的減退,客觀(guān)記憶測(cè)驗(yàn)成績(jī)低于年輕成人平均成績(jī),一般認(rèn)知功能和日常生活能力正常,沒(méi)有癡呆的證據(jù)。上述這些診斷技術(shù)在不同階段的 AD患者中診斷的特異性和敏感性,國(guó)內(nèi)外都有研究報(bào)告,結(jié)果差距很大,從 30%到90%,有些甚至出現(xiàn)矛盾的結(jié)果。 AD 患者腦脊液中 Tau 蛋白含量增高 ,與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及正常人之間有顯著性差異。142降低,但單純檢測(cè)腦脊液中 A223。 在神經(jīng)生化標(biāo)記方面,主要是測(cè)量腦脊液和血液中Aβ和 Tau 蛋白,目前認(rèn)為在疾病早期隨著年齡增加, A223。 在影象學(xué)標(biāo)記方面,目前比較多研究認(rèn)為 SPECT 和 PET 可以作為 AD 早期診斷技術(shù),已發(fā)現(xiàn)早期 AD 患者存在顳頂區(qū)低灌流,而且血流降低程度與認(rèn)知功能下降程度存在顯著的相關(guān)關(guān)系; AD 早期多巴胺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)也值得關(guān)注,已發(fā)現(xiàn)海馬、顳葉中 D2 受體變化與圖片 記憶、人名記憶等功能密切相關(guān); FDGPET 顯像顯示中顳葉在 AD 早期存在糖代謝速率下降;近年來(lái)正在開(kāi)發(fā)靶向斑塊顯像劑,以期待能在活體腦中直接標(biāo)記顯示 AD 的特征性病理改變 —— 老年斑 (SP)和神經(jīng)纖維纏結(jié) (NFT)。在神經(jīng)心理學(xué)標(biāo)記方面,主要是測(cè)量新聯(lián)想形成和保持的記憶測(cè)驗(yàn)、反映執(zhí)行 功能的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn),因?yàn)榕c學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞首先受損,以后逐漸波及到控制思維、判斷和行為的神經(jīng)細(xì)胞。要改變 AD 患者的結(jié)局,必須在輕度認(rèn)知損害期之前做出診斷,這才是真正意義上的 AD 早期診斷。在無(wú)癥狀 AD 期 ,部分病人未經(jīng)特殊治療,可能會(huì)自發(fā)逆轉(zhuǎn);在主觀(guān)記憶減退期和輕度認(rèn)知損害期,經(jīng)合理有效治療,部分病人可能會(huì)逆轉(zhuǎn);進(jìn)入癡呆期后,即使積極治療,也無(wú)法使病情逆轉(zhuǎn),但能延緩疾病的進(jìn)程。Zaudig M 認(rèn)為從正常增齡到 AD 是一個(gè)連續(xù)譜,可以人為地分為幾個(gè)期:正常增齡期、無(wú)癥狀 AD 期、主觀(guān)記憶減退期、輕度認(rèn)知損害期(輕、中、重)、 AD 癡呆期,如下圖所示。最近有研究者提出從正常老年發(fā)展成 AD 癡呆是連續(xù)的過(guò)程,紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Barry Reisberg 博士把這個(gè)連續(xù)過(guò)程分為七個(gè)期: Stage 1— 正常增齡期( normal ageing), Stage 2—極輕微認(rèn)知損害期( very mild cognitive impairment), Stage 3— 輕微認(rèn)知損害期( mild cognitive impairment), Stage 4— 中度認(rèn)知損害期( moderate cognitive impairment), Stage 5— 中等嚴(yán)重認(rèn)知損害期( moderately severe cognitive impairment), Stage