【正文】 規(guī)格有 16號，號越大，濾板孔徑越小 —— 優(yōu)點：性穩(wěn)定、無介質(zhì)脫落、藥物吸附、易清洗 —— 價貴、易碎、不耐壓 3．微孔濾膜 孔徑 。 —— 熱原 = 內(nèi)毒素 = 脂多糖 —— 分子量約為 10 105 二、熱原的性質(zhì) ① 耐熱性 ② 可濾過性 15nm ③ 易被吸附性 活性炭可除熱原 ④ 不揮發(fā)性 ⑤ 水溶性 ⑥ 不耐酸堿性 可被強酸、強堿、氧化劑、超聲破壞 三、污染熱原的途 徑 ① 從注射用水中帶入 產(chǎn)生熱原的主要原因 ② 從輔料中帶入 從容器、用具、管道、設(shè)備帶入 ③ 從制備環(huán)境中帶入 ④ 從輸液器帶入 四、熱源的去除方法 ① 高溫法 250℃， 30min可破壞熱源 ② 酸堿法 容器用鉻酸洗液或稀 NaOH液處理 ③ 吸附法 常用 %的活性炭處理 ④ 濾過法 要用除菌用石棉濾板方可除去；微孔濾膜 孔徑在 100A以下也可除熱原 ⑤ 離子交換法 陽離子和陰離子交換樹脂 ⑥ 凝膠濾過法 葡聚糖凝膠（分子篩） ⑦ 反滲透法 三醋酸纖維膜 第四節(jié) 溶解度和溶出速度（略） 第五節(jié) 濾過 一、概述 二、濾過機(jī)理和影響因素 1．濾過機(jī)理 介質(zhì)濾過、濾餅濾過 2．影響因素 ① 壓力 壓力越大，濾過越快，常用加壓和減壓法 ② 黏度：黏度越小，濾過越快，常加熱趁熱濾過 ③ 濾材中毛細(xì)管徑越細(xì)，越易堵塞。 —— 分類： ① 溶液型：水溶液、油溶液、低分子、高分子 ② 混懸型：水混懸型、油混懸型 ③ 乳劑型：如脂肪乳 ④ 無菌粉末 （二） 特點 —— 優(yōu)點 ① 速效、劑量 準(zhǔn)確、作用可靠 ② 適用于不宜口服的藥物 ③ 適用于不能口服的病人 ④ 可產(chǎn)生局部作用 局部麻醉 ⑤ 定向作用 脂質(zhì)體、靜脈乳劑等 —— 缺點 ① 使用不便 不能自己使用 ② 疼痛、刺激 ③ 安全性低于口服制劑 ④ 制造要求高，成本高 二、給藥途徑和質(zhì)量要求 （一）給藥途徑 ① 靜脈注射 推注（ 510ml）和滴注 ② 椎管注射 不超過 10ml ③ 肌肉注射 15ml ④ 皮下注射 12ml ⑤ 皮內(nèi)注射 ⑥ 其他注射 穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動脈內(nèi)注射等 （二）質(zhì)量要求 ① 無菌 ② 無熱源 ③ 澄明度合格 ④ 滲透壓和血漿滲透壓相近 ⑤ pH 和 血液 ，一般控制在 49 ⑥ 安全性 無毒、無刺激 ⑦ 穩(wěn)定性 ⑧ 降壓物質(zhì) ⑨ 澄清度： 濁度 ⑩ 不溶性微粒 藥典規(guī)定容量在 100ml以上的注射液，每 1ml中含 10um以上的不溶性微粒不得超過 20粒，含 25um以上的不得超過 2粒。 一般拋射劑為內(nèi)相；藥液為外相 噴射時呈泡沫狀 （二）制備工藝 4． —— 容器、閥門系統(tǒng)處理和裝配→藥物的配制和分裝→充填拋射劑→質(zhì)檢→成品 （三）舉例（略） 五、質(zhì)量評價（略） 六、噴霧劑（熟悉） 無拋射劑，靠壓縮氣體膨脹將藥液壓出，壓力高，液滴大，內(nèi)容物可為半固體同樣有溶液型、混懸型、乳劑型三種 七、吸入粉霧劑 干粉，主 動吸入，粒徑 10um以下， 5um左右 第二節(jié) 膜劑與涂膜劑（熟悉） 一、膜劑 （一）概述 —— 藥物和適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑 —— 用于口服、口含、舌下、黏膜、創(chuàng)傷表面 —— 質(zhì)量要求：外觀完整光潔、厚度一致、色澤均勻、 無明顯氣泡、 （二）成膜材料和制備方法 1．成膜材料和附加劑 （ 1）聚乙烯醇（ PVA） 水溶性，無刺激、無毒，口服不吸收， 80%在服藥 48小時內(nèi)隨糞便排出。 三、氣霧劑的組成（掌握） （一）拋射劑 1．拋射劑的條件 ①為低沸點液體；②無毒、無刺激、無致敏 ③不與藥物、附加劑反應(yīng)；④不易燃易爆； ⑤無色、無味、無臭； ⑥價廉，便于大規(guī)模生產(chǎn) 2．拋射劑的分類 ①氟氯烷烴 又稱氟里昂：沸點低、性質(zhì)穩(wěn)定、不易燃、無味、無臭、毒性小、脂溶性。 2℃ 檢查稠度、酸堿度、形狀、均勻性、霉敗等現(xiàn)象 乳膏應(yīng)進(jìn)行耐寒（ 15℃ 24h）和耐熱（ 55℃ 6h）實驗 、穿透及吸收的測定方法（略） （二）包裝和儲存（略） 第二節(jié) 眼膏劑和凝膠劑（熟悉） 一、 眼膏劑 （一）概念、特點和質(zhì)量要求 —— 藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑 —— 作用持久，適用水不溶或不穩(wěn)定的藥物 —— 質(zhì)量要求：均勻細(xì)膩、易涂布；無刺激性；無菌； （二）常用基質(zhì) 凡士林：液蠟 ：羊毛脂 =8： 1： 1 （三）制備 同軟膏劑 注意： 1. 滅菌，包括環(huán)境、材料、器具、包裝等 2．藥物顆粒應(yīng)為極細(xì)粉，并過 9號篩 （四）質(zhì)量檢查和包裝儲存（略） 二、 凝膠劑 （一）概念和分類 —— 藥物和適宜輔料制成的均一、混懸或乳劑型乳膠 稠厚液或半固體制劑 —— 單相分散系統(tǒng)：又稱水凝膠或油性凝膠 —— 雙相分散系統(tǒng)：又稱混懸型凝膠（氫氧化鋁凝膠） （二）常用基質(zhì) 1． 卡波姆 高分子聚合物：丙烯酸和丙烯基蔗糖酯 常用規(guī)格： 93 9 941（按黏度分） 特點：水中迅速溶脹，酸性，黏度隨 pH上升而增加 可成透明和半透明的凝膠 2． 纖維素衍生物 常用 26%的 MC、 CMCNa （三）制備 （四）質(zhì)量檢查和包裝儲存（略） 第七章 氣霧劑、膜劑和涂膜劑 第一節(jié) 氣霧劑 一、概述（掌握） （一）概念與特點 —— 藥物和適宜的 拋射劑 裝于具有 特制閥們 系統(tǒng)的 耐壓容器 中制成的制劑 —— 優(yōu)點： ① 直接到達(dá)作用部位，分布均勻，起效快 ② 穩(wěn)定性好 ③ 無首過效應(yīng)，生物利用度好 ④ 刺激性小 ⑤ 定量準(zhǔn)確，可單劑量或多劑量給藥 —— 缺點： ① 需耐壓容器，成本高 ② 遇熱或撞擊可能引發(fā)爆炸 ③ 拋射劑有一定毒性 ④ 肺部吸收不完全、變異大 ⑤ 拋射劑多次噴于 創(chuàng)面有不適感或刺激 —— 噴霧劑和粉霧劑 （二）氣霧劑的分類 1．按分散系統(tǒng)分 溶液型、混懸型、乳劑型 2．按相的組成分 二相氣霧劑、三相氣霧劑 3．按用途分 吸入用氣霧劑、皮膚、黏膜用氣霧劑 空間消毒和殺蟲用氣霧劑 （三）質(zhì)量要求 ① 無毒、無刺激 ② 拋射劑為低沸點液體 ③ 容器應(yīng)耐壓、定量閥門 ④ 防泄漏和爆破 ⑤ 無菌 二、藥物的吸收（熟悉） （一）呼吸系統(tǒng)構(gòu)造和吸收 （二）影響吸收的因素 1．藥物的性質(zhì) 吸收機(jī)理：被動擴(kuò)散 小分子通過膜孔，大分子難吸收 脂溶性藥物易吸收 2．藥 物的粒徑 。 1℃； 25177。不適 用于滲出性皮膚，常加防腐劑和保濕劑 2． 油相基質(zhì)：硬脂酸、蜂蠟、石蠟、十八醇等 3． 乳化劑和穩(wěn)定劑 （ 1）肥皂類 ①一價皂：鈉、鉀、銨、三乙醇胺等與脂肪酸作用生 成的一價新生皂。 x = (GW/f)n f: 置換價； x：需用基質(zhì)重量； n：需制備栓劑枚數(shù) （二）制備方法 1. 熱溶法； 2. 冷壓法； 3. 捏搓法 （三）制備舉例（略） 五、質(zhì)量評價和包裝儲存（熟悉） （一）檢 查項目和方法 1．重量差異 10粒中，每粒重量和平均粒重比較， 超出限度的不得多出 1粒，并不得超出限度 1倍 2．融變時限： —— 油脂性基質(zhì)應(yīng)在 30min內(nèi)全部融化或軟化無硬心 —— 水溶性基質(zhì)應(yīng)在 60min內(nèi)全部溶解 3．熔點范圍：一般應(yīng)與體溫接近。 —— 常用不同分子量的 PEG以一定配比使用。 三、 微丸（熟悉） —— 指直徑小于 —— 特點：分布面積大，吸收好 —— 制法：沸騰制粒法、噴霧制粒法、包衣鍋法、擠出滾圓法、離心拋射法、液中制粒法 第五章 栓劑 一、概述（掌握） （一）概念：指藥物與基質(zhì)制成具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑 （二）種類和特點（掌握） 1．種類：直腸栓、陰道栓、尿道栓、牙用栓 （ 1） 直腸栓：成人 2g，兒童 1g，長 34cm （ 2） 陰道栓： 25g，直徑 2．栓劑的特點 （ 1） 局部作用：通便、止氧、止痛、抗菌消炎 （ 2） 全身作用：直腸吸收 3條途徑 ① 2cm處，直接進(jìn)入體循環(huán) ② 6cm處，經(jīng)過門肝系統(tǒng)，再進(jìn)入體循環(huán) ③ 進(jìn)入淋巴系統(tǒng) 特點： ① 藥物免 受胃腸環(huán)境破壞 ② 避免胃腸刺激 ③ 避免肝臟首過效應(yīng) ④ 比口服吸收干擾因素少 ⑤ 老人、小兒和吞咽困難病人 ⑥ 給藥不如口服方便 （三）質(zhì)量要求 ① 藥物和基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形完整光滑無刺激 ② 在腔道中能融化、溶化、軟化 ③ 有一定的硬度 二、栓劑基質(zhì)（熟悉） —— 對基質(zhì)要求 ① 硬度和韌性；②惰性；③安全性； ④穩(wěn)定性；⑤親水性；⑥便于制備 ⑦酸價 ；皂化價 200245；碘價 7 （一）油脂性基質(zhì) 1． 可可豆脂：天然，熔點 3035℃，白色固體 2． 半合成脂肪酸甘油酯： 1218碳脂肪酸和甘油酯化得到的一、二、三甘油酯 椰油酯、山倉子 油酯、棕櫚酸酯 3． 合成脂肪酸酯：硬脂酸丙二醇酯 （二）水溶性基質(zhì) 2． 明膠甘油 系明膠、甘油、水加熱溶合而成 體溫不熔化，軟化溶出。 20 粒中，每粒與平均 裝量 比較。 （ 2）制備方法：滴制法和壓制法兩種 工業(yè)化生產(chǎn)時多用壓制法制備 3．腸溶膠囊劑 （了解） —— 囊殼用甲醛處理，耐酸 —— 囊殼外包腸溶衣 （四）質(zhì)量檢查和包裝儲存 1．質(zhì)量檢查 （ 1） 外觀 （ 2） 水分：不得超過 9% （ 3） 裝量差異 平均片重（ g） 差異限度（ %） ≥ 177。 （ 2）填充料制備、填充和封口 ① 物料處理與填充 —— 粉末填充；顆粒填充；處理同片劑 ② 規(guī)格、套合、封口 按裝量選號，鎖口式（常用）和非鎖口式（封口） 2．軟膠囊制備 （ 1）影響成型因素 ①囊壁組成的影響 —— 組成：明膠、增塑劑、水 干明膠：干增塑劑 = 1： ： 1 ②藥物和附加劑的影響 含水 5%，水溶性、揮發(fā)性、有機(jī)溶劑破壞囊壁 ③ 混懸液的包封 —— 基質(zhì)吸附率： 指將 1克固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)。 藥典規(guī)定的 9個等級見 p66表 2．粉體的比表面積：粒子粗細(xì)的量度 —— 常用氣體吸附法 3．粉體的空隙率：指粉體層中空隙所占的比例 粉體的充填體積 V = Vt + V 內(nèi) + V 間 4．粉體的密度 ① 真密度： M/Vt ② 粒密度： M/V 內(nèi) ③ 松 (堆 )密度： M/V = M/(Vt + V 內(nèi) + V 間 ) 5．粉體的流動性 —— 休止角： tanθ =h/R 休止角越小，流動性越好，應(yīng)≤ 400 —— 制顆粒、滑石粉、微粉硅膠可改善流動性 6．粉體的吸濕性： —— 臨 界相對濕度（ CRH）：是水溶性藥物吸濕性指標(biāo) CRH越小，越易吸濕 7．粉體的潤濕性 —— 接觸角：潤濕性指標(biāo)，接觸角越小，潤濕性越好 （三）應(yīng)用 —— 原料藥：外觀、均勻度、生物利用度 —— 控緩釋制劑 —— 混懸液：要求 10um以下 —— 粉霧劑：要求 25um —— 靜脈注射：要求 1um以下 二、散劑 (掌握 ) （一）概念和特點 —— 指一種或數(shù)種藥物混合制成的粉末狀制劑 —— 分類： ① 按組成藥味分：單散劑和復(fù)散劑 ② 按劑量分：分劑量散和不分劑量散 ③ 按用途分：溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散 —— 特點： ① 易分散，起效快 ② 覆蓋面大，有保護(hù)和收斂作用 ③ 工藝簡單，劑量易控，便于小兒服用 ④ 儲存、運輸、攜帶方便 （二）散劑的制備 1．物料前處理：清洗、干燥 2．粉碎與篩分：干法粉碎、濕法粉碎設(shè)備見第二章 3．混合與分劑量 （ 1） 混合方法與設(shè)備見第二章 （ 2） 影響混合的因素 ① 組分的比例：等量遞加法（配研法） ② 組分的密度：防止分層 ③ 組分的吸附性和帶電性：可加表面活性劑 ④ 含液體或易吸濕的組分：使用吸收劑磷酸鈣等 ⑤ 低共熔混合物：不利于混合均勻。 1度水中 （五） 溶出度或釋放度 —— 溶出度用于一般片劑 —— 釋放度用于控緩釋片劑