【正文】 內(nèi)容總結(jié)
（1）結(jié)核的許多癥狀其實(shí)是宿主的免疫反應(yīng)所導(dǎo)致, 而非細(xì)菌的直接毒性作用
（2）已經(jīng)發(fā)現(xiàn)EF和LF的轉(zhuǎn)入胞體具有相似的率, 有證據(jù)顯示這種轉(zhuǎn)入效率是不依賴于結(jié)合在PA63七聚體上的分子數(shù)量的
（3）隨著巨噬細(xì)胞的裂解, 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的休克是炭疽感染引起死亡的主要原因
33。2010年 3 7 : 1 4 3 一1 7 9[11]Capello E ,VOskuhlR R ,MeFarland H F,et Nestrol, 1 9 9 7 。 　　 )References:[1] 馬玉臣(吉林省長(zhǎng)嶺動(dòng)物檢疫站 吉林 長(zhǎng)嶺) 動(dòng)物源性人畜共患病綜述[2]蘇敬良（中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院 ）人獸共患病的現(xiàn)狀與防制_一_..）[3]1 Straley S, Skrzzypek E . Yops of Yersinia spp. Pathogenic for Humans[J] . Infection and Immunity, 1993, 61( 8) : 31053110.[4] Lindler L E , Klempner M S , Straley S C . Yersinia pestis pH 6 antigen: enetic, biochemical, and virulence characteriz at ion of a protein involved in the pathogenesi s of bubonic plague [J] Infect Immun, 1990, 58: 25692577.[5] Huang X Z , Lindler L E. The pH 6 Antigen Is an antiphagor cytic fact or produced by Yersinia pestis independent of Yersinia outer proteins and capsule antigen[J] . Infection and Immunity,2004, 72: 7212 7219.[6] Simonet M , Falkow S. Invas in express ion in Yersin ia ps eudor tubercul osis[j]. 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Int J Med M icrobiol, 2000, 290( 4 5) : 483.[9]謝建平1,2 , 樂(lè)軍 王洪海1 其他途徑中毒的臨床癥狀，因毒劑的劑量不同而異。繼則脈搏加快，血壓下降，短時(shí)間抽搐，意識(shí)喪失，最終因呼吸衰竭、心力衰竭或繼發(fā)肺炎等而死亡。嚴(yán)重病人有吞噬、咀嚼、語(yǔ)言、呼吸等困難，排痰及抬頭困難，共濟(jì)失調(diào)等，神志清楚。[26] 　肉毒毒素經(jīng)消化道吸收中毒，一般經(jīng)過(guò)12～72小時(shí)的潛伏期，開(kāi)始出現(xiàn)全身中毒癥狀。也有創(chuàng)傷性肉毒中毒，此種較為罕見(jiàn)。其次，薄膜包裝食品因其保存環(huán)境有利于肉毒梭菌繁殖，也能引起中毒。在美國(guó)以罐頭食品引起中毒為主，日本以魚(yú)制品中毒較多，我國(guó)則是以發(fā)酵食品有關(guān)。乙酰膽堿釋放的抑制，有效地阻斷了膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)的生理功能，尤其是神經(jīng)一肌肉接頭部位特別敏感，引起全身隨意肌松弛麻痹，呼吸肌麻痹是致死的主要原因。[22]已經(jīng)闡明，在體內(nèi)肉毒毒素特異性的與膽堿能神經(jīng)末梢突觸前膜的表面受體相結(jié)合，然后由于吸附性胞飲而內(nèi)轉(zhuǎn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)稱為毒素的內(nèi)轉(zhuǎn)（internalization），使囊泡不能再與突觸前膜融合，從而有效地阻抑了膽堿能神經(jīng)介質(zhì)——乙酰膽堿的釋放。高壓蒸汽滅菌120℃需10～20分鐘才被殺滅, 干熱180 ℃需5 ～15 分鐘。本菌為嚴(yán)格厭氧菌,能產(chǎn)酸產(chǎn)氣,在一般培養(yǎng)基上都能生長(zhǎng)。一般呈單個(gè)或成對(duì)存在, 有時(shí)可形成短鏈。該病在全世界均有分布，動(dòng)物的發(fā)病多數(shù)是由于食入含有毒素的高蛋白腐敗性飼料所致。一般無(wú)高熱。對(duì)聲、光震動(dòng)、飲水、注射可誘發(fā)陣發(fā)性痙攣。發(fā)作期：肌肉持續(xù)性收縮。馬：病初運(yùn)步不靈活，隨病程發(fā)展出現(xiàn)牙關(guān)緊閉，口流涎，雙耳直立，頭頸伸直，腰硬如板，腹壁卷縮，舉尾，站立時(shí)四肢強(qiáng)直、開(kāi)張，型如木馬，受到聲音、強(qiáng)光、觸摸等刺激表現(xiàn)驚恐不安、出汗，呼吸淺表增數(shù)，心跳加快，體溫正常或稍高，潛伏期一般在7～14 天。[21]牛：病牛發(fā)病時(shí)體溫正常，肌肉僵硬，張口困難，運(yùn)動(dòng)拘謹(jǐn)，呆立，反芻和噯氣減少，瘤胃臌氣，隨后呈現(xiàn)頭頸伸直、兩耳豎立、牙關(guān)緊閉、四肢僵硬、尾巴上舉等癥狀，嚴(yán)重時(shí)關(guān)節(jié)屈曲困難；對(duì)外界刺激的反向興奮性增高不明顯，病死率較低。各種家畜均易感染,單蹄獸最易感,豬、羊、牛次之,人的易感性也很高。當(dāng)動(dòng)物發(fā)生外傷時(shí), 傷口小而深或被糞便、凝血塊封蓋, 或傷口有需氧菌共同感染, 破傷風(fēng)芽胞在無(wú)氧條件下生長(zhǎng)發(fā)育繁殖, 產(chǎn)生大量痙攣毒素、溶血毒素, 導(dǎo)致動(dòng)物發(fā)病。帶菌動(dòng)物是本病的主要傳染源。毒素在局部產(chǎn)生后，通過(guò)運(yùn)動(dòng)終板吸收，沿神經(jīng)纖維間隙至脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞，上達(dá)腦干，也可經(jīng)淋巴吸收，通過(guò)血流到達(dá)中樞神經(jīng)。破傷風(fēng)梭菌沒(méi)有侵襲力，只在污染的局部組織中生長(zhǎng)繁殖，一般不入血流。在菌體內(nèi)的痙攣毒素是單一和一條多肽鏈，分子量15萬(wàn)。[21]8．2致病機(jī)理破傷風(fēng)梭菌能產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素，即破傷風(fēng)痙攣毒素（tetanospasmin）或稱神經(jīng)毒素(neurotoxin)。在10% 碘酊、10% 漂白粉、3% 雙氧水、5% 石碳酸等溶液中作用10 分鐘以上則很快死亡。但形成芽胞后, 抵抗力極強(qiáng)。對(duì)蛋白質(zhì)有微弱消化作用。在血液瓊脂平板上有明顯溶血環(huán)，在皰肉培養(yǎng)基中培養(yǎng)，肉湯渾濁，肉渣部分被消化，微變黑，產(chǎn)生氣體，生成甲基硫醇（有腐敗臭味）及硫化氫。有鞭毛，能運(yùn)動(dòng)，無(wú)莢膜，易產(chǎn)生圓形芽孢，大于菌體。[21]該病的病原為破傷風(fēng)梭菌，又稱強(qiáng)直梭菌。重型破傷風(fēng)病人經(jīng)綜合措施積極搶救后，病死率平均約20%～30% 。破傷風(fēng)在2000 多年前已為人們所認(rèn)識(shí)，1884年Nicolaier發(fā)現(xiàn)了破傷風(fēng)梭菌。腸炭疽主要由于進(jìn)食帶菌肉類所致，以急性腸道感染為特征。皮膚炭疽主要表現(xiàn)為皮膚潰瘍和壞死。局部癥狀比較明顯,體溫升高,咽喉及腮部明顯腫脹,嚴(yán)重時(shí)蔓延至頸部及胸部, 頭頸不能運(yùn)動(dòng), 呼吸及吞咽困難, 常因窒息而死亡。除上述癥狀外，咽喉部、頸部、胸前、肩胛、腹下等處常出現(xiàn)炭疽癰，有劇烈的腹痛癥狀，1～3 日內(nèi)死亡。（3）亞急性型：癥狀與急性型相似，但病程較長(zhǎng)，約2～5天死亡。（2）急性型：體溫急劇上升到42℃，可視粘膜呈藍(lán)紫色或有小出血點(diǎn)。（1）最急型：發(fā)病急劇，呼吸困難，可視粘膜發(fā)紺呈藍(lán)紫色，全身顫栗，瀕死時(shí)出血。由于易感性不同,其臨床表現(xiàn)也各異。各種年齡都有易感性,但多見(jiàn)于畜產(chǎn)品加工廠工人、屠宰工、飼養(yǎng)員及獸醫(yī)工作者。動(dòng)物常因采食被污染的飼料、飲水而感染,其次是由帶菌的吸血昆蟲(chóng)叮咬, 通過(guò)皮膚而感染, 此外,還可由于吸入帶有炭疽芽孢的灰塵,經(jīng)呼吸道感染發(fā)病。由于瀕死病畜及死畜的各器官、組織及血液中都含有大量的炭疽桿菌，如尸體處理不當(dāng)會(huì)形成大量芽孢,污染土壤、水源、牧地等,形成長(zhǎng)久的疫源地。[20] 患病的牛、羊、馬、駱駝等草食動(dòng)物是本病的主要傳染源。然而LT誘導(dǎo)的死亡不一定是通過(guò)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞裂解而造成的。LT 還能通過(guò)抑制MEK 途徑阻止一些趨化因子和細(xì)胞因子的釋放, 從而使免疫系統(tǒng)失去對(duì)炭疽桿菌的警覺(jué), 促進(jìn)了感染的傳播。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)EF和LF的轉(zhuǎn)入胞體具有相似的率, 有證據(jù)顯示這種轉(zhuǎn)入效率是不依賴于結(jié)合在PA63七聚體上的分子數(shù)量的。近來(lái)的研究認(rèn)為, 被裂解的PA 和它的受體聚簇入脂質(zhì)支架中, 然后通過(guò)經(jīng)典的網(wǎng)格蛋白依賴的胞吞作用進(jìn)入胞漿, 并通過(guò)膜插入介導(dǎo)進(jìn)入內(nèi)體小泡, 形成內(nèi)涵體。Pimen tal等[ 14] 發(fā)現(xiàn)EF和LF 能同時(shí)結(jié)合于同一個(gè)PA 七聚體分子。PA20溶解于細(xì)胞間質(zhì)中, 功能不清。PA63結(jié)合于敏感細(xì)胞表面兩個(gè)已知受體中的任意一個(gè), 即炭疽毒素受體/腫瘤壞死因子標(biāo)志8( ATR /TEM8)和一種由毛細(xì)血管形態(tài)發(fā)生基因2( CMG2)所編碼的細(xì)胞表面蛋白[ 17,18] 。 LF和EF相當(dāng)于A 亞單位, 是具有酶活性的部分。炭疽毒素由3個(gè)成分組成: 保護(hù)性抗原( Protective antigen, PA )、致死因子( Lethalfactor, LF )和水腫因子( Edema factor, EF) , 它們都是炭疽桿菌分泌出來(lái)的蛋白單體?，F(xiàn)場(chǎng)消毒常用20%漂白粉，2%～4% 甲醛，此外，過(guò)氧乙酸、環(huán)氧乙烷、次氯酸鈉等都有較好的消毒效果。但芽孢體對(duì)外界的抵抗力很強(qiáng)。芽孢在適宜條件下，又可重新轉(zhuǎn)化為有致病力的繁殖體。在人和動(dòng)物體內(nèi)，細(xì)菌單個(gè)存在或2～5個(gè)連成短鏈，相連的菌端平截而呈竹節(jié)狀，菌體周圍有莢膜。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界目前每年感染炭疽的病人可達(dá)2萬(wàn)～10 萬(wàn)人，我國(guó)近5年來(lái)每年炭疽發(fā)病數(shù)波動(dòng)在400～1000 人,主要集中在貴州、新疆、甘肅、四川、廣西、云南等西部地區(qū)，而家畜患此病所造成的經(jīng)濟(jì)損失就更為嚴(yán)重。因可引起皮膚等組織發(fā)生黑炭狀壞死，故稱為“炭疽”。頸淋巴結(jié)核可見(jiàn)頸淋巴結(jié)腫大，初期可移動(dòng)，如破潰可經(jīng)久不愈而形成瘰管。一般常見(jiàn)的有肺結(jié)核、淋巴結(jié)核，也可繼發(fā)腎結(jié)核、腸結(jié)核、骨結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腹膜炎。禽結(jié)核病程可持續(xù)2～3 個(gè)月，有時(shí)可達(dá)1 年，病禽可因衰竭或因肝變性而出現(xiàn)死亡。由此可以看出，人食用牛奶、牛肉及其制品時(shí)，人結(jié)核病的發(fā)病率也隨牛結(jié)核病的發(fā)病率的升高而升高， 當(dāng)牛結(jié)核病被消滅時(shí)來(lái)源于牛結(jié)核病的傳染源被切斷，因此，人類結(jié)核病也就大為減少。國(guó)內(nèi)外研