【正文】 82,第八十三頁，共八十三頁。肝藥酶誘導〔劑〕：連續(xù)反復使用某些藥物可使肝藥酶數(shù)量增加、活性增強的現(xiàn)象，如巴比妥類。非特異性和競爭性 (競爭性置換〕。大多數(shù)藥物為弱電解質，在水溶液中有離子型和非離子型狀態(tài)。)：藥酶抑制劑、藥酶誘導劑。生物轉化(shēnɡ w249。ir243。)去除 L?Kg1 ?h1 表觀分布容積Vd Vd = 房室模型,第八十二頁，共八十三頁。,82,血漿去除率 CL 單位時間多少容積血漿中藥物(y224。o)即達血漿藥物穩(wěn)態(tài)的量。 負荷量 〔loading dose〕：首次用藥(y242。ow249。F=A/D100%,第八十頁，共八十三頁。)生物利用度,四、生物(shēngw249。du236。)范圍 〔血藥濃度越高，Vd越小，反之，Vd越大〕 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L 主要分布于肌肉〔包括心肌，其濃度為血濃30倍〕和脂肪組織 計算用藥劑量： Vd=A/C0 A：體內藥物總量 C0:分布達平衡時血藥濃度,第七十九頁，共八十三頁。bāo)內液 27 L,體液總量、組成和藥物Vd的關系,Acidic drugs,Basic drugs,Amphoteric drugs,Neutral drugs,堿性藥物因在組織內蓄積而致高Vd值,總體液：42 L,第七十八頁，共八十三頁。jiāng) 3 L,細胞(x236?！?公式：Vd=A/C0 單位L (A: mg C0: mg/L),第七十七頁，共八十三頁。)。,77,定義：機體消除器官在單位時間內去除藥物的血漿容積，即單位時間內有多少(duōshǎo)毫升血漿中所含藥物被機體去除。jiāng)藥物初始濃度成正比。nɡ j237。)，不受藥物初始濃度和給藥劑量的影響,第七十五頁，共八十三頁。 為一常數(shù)(ch225。相反，停藥后經(jīng)過4~5個t1/2后，血藥濃度約下降95％(消除時間),按一級動力學消除(xiāochn g233。,第七十四頁，共八十三頁。,一、消除(xiāochow249。ngy224。)的特點,第七十三頁，共八十三頁。,穩(wěn)態(tài)濃度(n243。 穩(wěn)態(tài)濃度的上下取決于恒量給藥時連續(xù)給藥的劑量。 ch225。 靜脈恒速滴注能維持穩(wěn)態(tài)濃度而無明顯的上下波動。,73,恒比消除的藥物，在劑量和給藥間隔不變時，經(jīng)5個半衰期可達穩(wěn)態(tài)濃度。,第七十一頁，共八十三頁。)的藥物，連續(xù)恒速給藥或分次恒量給藥，當進入體內的藥物量等于消除(xiāoch,71,二、屢次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿(xu232。)可影響藥一時曲線的形態(tài),第六十九頁，共八十三頁。ng)面積法 求AUC0?t,第六十八頁，共八十三頁。ng)面積法：,第六十七頁，共八十三頁。,第六十六頁，共八十三頁。ng)進入體循環(huán)藥物的總量，其單位是?g/(ml ,66,一、一次給藥的藥—時曲線(qūxi224。,用藥后到達最高濃度的時間，反映藥物的吸收速度。n)) 峰濃度(Cmax) 達峰時間(Tmax),用藥后所能到達的最高血藥濃度，通常(tōngch225。jiān)關系,時量關系與時量曲線(qūxi224。)消除動力學,米曼方程式,第六十四頁，共八十三頁。如水楊酸,混合(h249。),一級,零級,一級,濃度,對數(shù)濃度,零級和一級消除動力學的藥時曲線,第六十三頁，共八十三頁。jiān),零級(l237。,63,時間(sh237。) 5單位/h,2.5單位(dānw232。) 零級動力學消除(xiāoch)動力學消除,第六十一頁，共八十三頁。 過量用藥時出現(xiàn) 單位時間消除恒量的藥物 消除速率與藥量或濃度無關，與初始濃度無關 在普通坐標系中為直線，半對數(shù)坐標圖中為曲線C t1/2不恒定，與初始血藥濃度有關，劑量越大，t1/2越長 Ct= k0t+C0 t1/2=0.5C0/K,零級(l237。ngl236。),第六十頁，共八十三頁。,60,正常用量時出現(xiàn) 單位時間內消除某恒定比例(百分率)的藥物 消除速率與血藥濃度有關 t1/2恒定，與血藥濃度無關(w)代謝與排泄的總和。)按恒定比例消除 零級消除動力學〔zeroorder kinetics elimination，恒量消除，非線性消除〕,消除(elimination)：藥物(y224。)消除動力學 〔藥物的轉運速率過程〕,一級消除動力學〔firstorder kinetics elimination，恒比消除，線性消除〕 單位時間內體內藥物濃度(n243。,59,第四節(jié) 藥物(y224。多數(shù)藥物屬二室模型藥物。)的容積就是藥物在體內的分布容積。)，此房室(f225。藥物進入全身血液循環(huán)后迅速分布，并在血液與細胞間液之間到達動態(tài)平衡，此時整個機體可視作單一房室(f225。nɡ sh236。藥物進入體內可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把該系統(tǒng)分為一室和二室開放型模型等。)模型,房室模型是分析藥物體內過程動態(tài)規(guī)律的一種(yī zhǒnɡ)數(shù)學模型。,58,第三節(jié) 房室(f225。ng)進入血液循環(huán)，形成的肝—膽汁—小腸間的循環(huán)。ixi232。如丙磺舒和青霉素聯(lián)用即可出現(xiàn),第五十六頁，共八十三頁。)合稱為消除。它與生物轉化(shēnɡ w249。ixi232。,56,肝腸(ɡān ch225。生物轉化 biotransformation〕,第五十四頁，共八十三頁。ixi232。 部位：肝臟〔主要(zhǔy224。i)屏障,第五十三頁，共八十三頁。 d224。,53,胎盤屏障(placental barrier) 是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障 與一般毛細血管無顯著(xiǎnzh249。,52,血腦屏障 (Bloodbrain barrier, BBB),由毛細血管壁和N膠質細胞(x236