藥代動力學(xué)研究(附件)(參考版)
2024-10-31 02:15本頁面
【正文】 30,第三十一頁，共三十一頁。對于單一性別用藥，可選擇與臨床用藥一致(yīzh236。血藥濃度時間曲線〔藥時曲線〕。其他類型的藥物，可選用一種動物〔首選非嚙齒類動物，如犬或猴等〕。使用的受試藥物應(yīng)與藥效學(xué)或毒理學(xué)研究使用的一致(yīzh236。ir243。 xie)！,36,第三十頁，共三十一頁。,第二十九頁，共三十一頁。在臨床前階段可以用底物法觀察對動物和人肝微粒體P450 酶的抑制作用，比較種屬差異。,第二十八頁，共三十一頁。y224。,第二十七頁，共三十一頁。,第二十六頁，共三十一頁。,藥物與血漿(xu232。ng)。,2〕 膽汁排泄： 一般用大鼠在乙醚麻醉下作膽管插管引流，待動物清醒后，以各種途徑給藥，并以適宜的時間間隔分段收集膽汁，進(jìn)行藥物測定(c232。o)劑量給藥后，按一定的時間間隔分段收集尿或糞的全部樣品。,藥物的排泄 確定主要排泄途徑，如尿、糞、膽汁、呼吸氣體、乳汁等，測定排泄速度和排泄量。 可結(jié)合體外研究，觀察肝、腎等組織勻漿、細(xì)胞懸液、微粒體或灌流器官對藥物的代謝作用。,對作為前藥的新藥, 除對其代謝途徑和主要活性代謝物結(jié)構(gòu)確證外, 尚應(yīng)對原藥和活性代謝物進(jìn)行系統(tǒng)的藥代動力學(xué)研究(y225。FDA規(guī)定，當(dāng)代謝產(chǎn)物累積超過劑量的1%時應(yīng)分析代謝物。)情況，確定主要代謝轉(zhuǎn)化(zhuǎnhu224。,藥物的代謝 別離鑒定體液中的代謝產(chǎn)物。ng)選擇一個劑量〔一般以有效劑量為宜〕給藥后，至少測定藥物在心、肝、脾、肺、腎、胃腸道、生殖腺、腦、體脂、骨骼肌等組織的濃度，以了解藥物在體內(nèi)的主要分布組織。,藥物的分布 選用大鼠或小鼠做組織分布試驗較為方便。 對于血管外給藥的水溶性藥物，應(yīng)提供其絕對生物利用度。ow249。,第十九頁，共三十一頁。,
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