藥代動力學研究(附件)(存儲版)
【正文】 〔三〕具體(j249。,藥時曲線的每個時間點有不少于5 個數(shù)據(jù)為限計算所需動物數(shù)。i)明顯的性別差異，應增加動物數(shù)以便了解藥物在雌雄動物體內(nèi)的藥動學的差異情況。,一般在吸收分布相至少需要2 個采樣(cǎi y224。 假設口服給藥，一般在給藥前應禁食12 小時以上，以排除食物對藥物吸收的影響。,第十九頁，共三十一頁。ng)選擇一個劑量〔一般以有效劑量為宜〕給藥后，至少測定藥物在心、肝、脾、肺、腎、胃腸道、生殖腺、腦、體脂、骨骼肌等組織的濃度，以了解藥物在體內(nèi)的主要分布組織。,對作為前藥的新藥, 除對其代謝途徑和主要活性代謝物結(jié)構(gòu)確證外, 尚應對原藥和活性代謝物進行系統(tǒng)的藥代動力學研究(y225。,2〕 膽汁排泄： 一般用大鼠在乙醚麻醉下作膽管插管引流，待動物清醒后，以各種途徑給藥，并以適宜的時間間隔分段收集膽汁，進行藥物測定(c232。,第二十七頁，共三十一頁。,第二十九頁，共三十一頁。其他類型的藥物，可選用一種動物〔首選非嚙齒類動物，如犬或猴等〕。30,第三十一頁，共三十一頁。使用的受試藥物應與藥效學或毒理學研究使用的一致(yīzh236。在臨床前階段可以用底物法觀察對動物和人肝微粒體P450 酶的抑制作用，比較種屬差異。,第二十六頁，共三十一頁。o)劑量給藥后，按一定的時間間隔分段收集尿或糞的全部樣品。FDA規(guī)定，當代謝產(chǎn)物累積超過劑量的1%時應分析代謝物。,藥物的分布 選用大鼠或小鼠做組織分布試驗較為方便。,靜脈注射給藥，應提供t1/2 〔消除半衰期〕、Vd 〔表觀分布容積〕、AUC 〔血藥濃度時間曲線下面積(mi224。,在正式試驗前，選擇23 只動物進行預試驗，然后根據(jù)預試驗的結(jié)果，審核并修正(xiūzh232。ng)相和消除相，采樣點的設計應兼顧
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