與細(xì)胞凋亡相關(guān)的蛋白酶研究進(jìn)展(參考版)
2024-10-06 02:56本頁面
【正文】 內(nèi)容總結(jié)
（1）摘要 目前國內(nèi)外許多學(xué)者都逐漸認(rèn)識到細(xì)胞內(nèi)蛋白酶與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，認(rèn)為這些蛋白酶可能在細(xì)胞凋亡的啟動方面起著關(guān)鍵性作用
（2）蛋白酶 1 概 述 細(xì)胞凋亡是區(qū)別于細(xì)胞壞死的一種細(xì)胞死亡形式，它是在一定的生理和病理條件下，一種并不引起機體炎癥反應(yīng)的細(xì)胞程序性死亡（programmed cell Death, PCD）的過程
（3）前者易被DEVD醛所抑制，后者易被YVAD醛抑制
。一方面，bcl2或其它未知基因產(chǎn)物所誘導(dǎo)的蛋白酶激活抑制與腫瘤細(xì)胞不易凋亡有關(guān)。實驗結(jié)果表明bcl2可能為IRP的抑制劑。 第三，對細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白酶基因調(diào)控機制及細(xì)胞內(nèi)代謝過程目前了解甚少。近來研究表明層粘蛋白酶酶解反應(yīng)可能繼PARP蛋白酶反應(yīng)之后[19]。 其中大致包括以下幾個方面： 第一，需了解細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白酶在細(xì)胞內(nèi)是如何被激活的？激活過程是如何完成的？闡明蛋白酶在細(xì)胞內(nèi)被激活過程及其調(diào)控因素對于發(fā)現(xiàn)新的臨床治療途徑會有幫助。反之，可應(yīng)用某些蛋白酶或某些蛋白酶激活劑（也有可能為某些蛋白酶抑制劑）來加速其細(xì)胞凋亡進(jìn)程（如腫瘤等）。 8 細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白酶研究的臨床意義 眾多研究表明一種或多種蛋白酶可能在細(xì)胞凋亡發(fā)生、發(fā)展過程中起關(guān)鍵性作用。另一方面即蛋白酶的良好底物使問題更趨復(fù)雜化。但是，我們尚缺乏足夠的證據(jù)表明以上蛋白酶在細(xì)胞凋亡過程中涉及的細(xì)胞內(nèi)底物的性質(zhì)和種類。其抑制劑pestatin a抑制該系統(tǒng)細(xì)胞的死亡[18]。那么就出現(xiàn)這樣一個問題：蛋白酶抑制劑是否存在雙向調(diào)節(jié)？在什么情況下可能出現(xiàn)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡？ [!] 7 目前存在的問題 近年報道與細(xì)胞凋亡有關(guān)的蛋白酶，除了ICE家族外，還包括：（1）fragmentin/granzymes（2）絲氨酸蛋白酶；（3）calpains（4）ubiquitin依賴的蛋白降解作用[17]（5）降解體內(nèi)巰基蛋白酶如組織蛋白酶D（cathepsin d）[18]和組織蛋白酶B（cathepsinB）等。近來又發(fā)現(xiàn)nexin1（另一種serpin）也可抑制自發(fā)的和axotmy誘導(dǎo)的小雞脊髓運動神經(jīng)元的凋亡，血漿蛋白溶酶原激活抑制劑2（亦為serpin的一種），也顯示抑制TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。病毒serpin crmA的表達(dá)顯示能抑制由神經(jīng)生長因子撤除誘導(dǎo)的脊髓背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的凋亡，還能抑制Fas配體和TNF誘導(dǎo)的不同類型的細(xì)胞株的凋亡[9，11]。 6 蛋白酶抑制劑的作用 細(xì)胞外蛋白酶活性受內(nèi)源性蛋白酶抑制劑高度調(diào)節(jié)，細(xì)胞內(nèi)蛋白酶抑制劑已被發(fā)現(xiàn)。（2）有級別的一系列級聯(lián)和/或連鎖反應(yīng)。但不
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