免疫細(xì)胞分泌研究進(jìn)展(參考版)
2024-10-03 13:53本頁面
【正文】 細(xì)胞因子的分泌作為免疫系統(tǒng)信息調(diào)控的上游過程, 便成了“神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)”的一個基本而重要的環(huán)節(jié), 免疫細(xì)胞活性物 質(zhì)的分泌不但受到免疫系統(tǒng)自身的精確調(diào)控,而且受到神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的嚴(yán)格調(diào)節(jié), 其中涉及的細(xì)胞和分子機制十分復(fù)雜, 相關(guān)的研究也處于探索階段。除此之外, 許多細(xì)胞因子和遞質(zhì)都有多功能位點特征。 細(xì)胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)以及激素的多功能位點特性是其神經(jīng)和免疫調(diào)節(jié)的分子基礎(chǔ)。另一方面,免疫系統(tǒng)可以影響神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)。例如,腎上腺皮質(zhì)激素就是最早發(fā)現(xiàn)的具有免疫調(diào)節(jié)功能的一種激素, 它對淋巴細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞、 肥大細(xì)胞、 中性粒細(xì)胞都有抑制作用。形態(tài)學(xué)研究表明,在幾乎所有免疫細(xì)胞上都有不同神經(jīng)遞質(zhì)和激素的受體, 同時許多種神經(jīng)遞質(zhì)和激素受體在免疫細(xì)胞上都有分布。 免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定最終可歸結(jié)為免疫因子分泌的平衡。上述結(jié)果表明, sNAP、 NSF以及特異性tSNARE都參與了致密囊泡脫顆粒過程。 sNAP23抗體或者抑制性C末端SNAP23肽(inhibitory Cterminal SNAP23 peptide)都可以致密顆粒的胞吐。 [!] chen等［24］對血小板分泌的分子機制進(jìn)行了研究, 揭示了SNAP23在Ca2 引發(fā)的致密顆粒釋放中的作用。細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)上存在4種VAMP蛋白: VAMP cellubrevin、 tIVAMP和VAMP8, 其中以VAMP8對細(xì)胞胞吐活動最為重要。在syntaxin家族中, syntaxin4能夠與SNAP23以及其他的VAMP蛋白質(zhì)分子, 但不能與破傷風(fēng)毒素不敏感的VAMP(TIVAMP)結(jié)合。這一過程涉及的分子眾多, 其分泌調(diào)控的復(fù)雜性不亞于神經(jīng)細(xì)胞。amp。當(dāng)然細(xì)胞也可能通過不依賴Ca2 信號的其它信號系統(tǒng)來直接調(diào)控不同的分泌,例如PKC的激活可觸發(fā)分泌［21］, g蛋白偶聯(lián)的受體latrophilin也可在無明顯Ca2 信號升高的情況下觸發(fā)分泌［22］。而大囊泡的分泌則更依賴于緩慢的幅值較低的Ca2 信號。細(xì)胞可能通過不同種類囊泡的空間定位差異來實現(xiàn)特異的調(diào)控,也可能通過囊泡對鈣離子的敏感性或其分泌動力學(xué)特性的不同來調(diào)控不同分泌活動。 90年代分泌機制的研究獲得了突破性的進(jìn)展, 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞分泌的關(guān)鍵蛋白質(zhì)復(fù)合體SNARE是導(dǎo)致包括神經(jīng)元、內(nèi)分泌細(xì)胞和免疫細(xì)胞在內(nèi)的各種細(xì)胞分泌發(fā)生的共同分子機制［20］。MHCI類抗原NK細(xì)胞受體可抑制NK細(xì)胞的脫顆粒和自然殺傷作用,但是尚不清楚是哪種特異性受體介導(dǎo)了這種作用, 以及這些受體是否影響細(xì)胞因子分泌等NK細(xì)胞的其他功能。5 mAb能阻斷這一作用。Cho等［18］用BLT酯酶分析(BLT esterase assay)在NK細(xì)胞的研究表明:細(xì)胞粘附分子ICAM1能夠抑制IL12引發(fā)的NK細(xì)胞的脫顆粒和細(xì)胞毒性作用, 人ICAM1抗體R6amp。 這一過程除需要激活酪氨酸激酶(tyrosine kinase)外,還需要PKC的激活來使絲氨酸和蘇氨酸磷酸化。 對肥大細(xì)胞的研究表明, PKC活性是調(diào)控肥大細(xì)胞脫顆粒的重要因素［17］。46。這種電化學(xué)方法靈敏度極高,可檢測到單個小泡分泌［16］。 [!] 受wholecell技術(shù)約束, 許多免疫細(xì)胞還不易用膜電容記錄。與融合孔的研究相比, 對膜分裂孔(fission pore)的研究非常有限, 因為胞飲囊泡通常非常小, 不能被全細(xì)胞膜電容記錄所分辨, 而細(xì)胞貼附式膜電容記錄可分辨出單個囊泡的胞飲, Lollike已經(jīng)分辨出直徑300～700 nm的小囊泡分裂孔［2］。馬的嗜酸性白細(xì)胞含有巨大囊泡, 它的融合孔的擴大可由Ca2 和PKC通過不同的機制進(jìn)行調(diào)節(jié)［15］。Lollike還發(fā)現(xiàn)一種假閃爍(pseudoflikers)現(xiàn)象:單個囊泡融合后會觀察到一種漸進(jìn)性的膜電容下降, 其原因尚不清楚, 可能是幾個直徑＜60 nm的小囊泡的快速融合的結(jié)果,也可能是電極內(nèi)的小部分膜片逐漸貼到電極壁上所致。在融合孔閃爍過程中,其電導(dǎo)通常＜1 ns, 并且在開和關(guān)兩種狀態(tài)的大小是一致的, 這表明中性粒細(xì)胞的融
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