【正文】 。 9(6):6616.。或： Aprepitant〔選擇性病人〕 +5HT3受體拮抗劑 +地塞米松。 5HT3受體拮抗劑 +地塞米松的療效優(yōu)于大劑量胃復安 +地。首次化療病例占總病例的 54％。 ? Thalidomide 減少 SN38和 SN38G分泌進入小腸 ? COX2抑制劑 COX2 PGE2 第五十九頁，共六十頁。 Thalidomide和 celecoxib ?Thalidomide或 celecoxib與 CPT11聯(lián)合顯著減少 3/4度腹瀉的發(fā)生 ?Thalidomide的機理 : 減少膽道分泌排泄 CPT11,SN38和 SN38G 免疫調節(jié)作用 :抑制炎性介質 TNF, IL1,6, IFN, 抑制腸上皮細胞的凋亡 副作用 :嗜睡 ,便秘 (12度發(fā)生率 39%59%),皮疹 ,外周 神經(jīng)病變 ,血栓形成 Thalidomide 的推薦用法 :200400mg, qn ? celecoxib的機理 : COX2抑制劑 免疫調節(jié)作用 推薦劑量 :400mg,bid 第五十七頁，共六十頁。 抗菌治療預防 CPT11引起的腹瀉 抗菌治療的機理 ? 新霉素 +桿菌肽 ? 抑制腸道細菌 ? 減少 B葡萄糖醛酸酶的產(chǎn)生 ? 阻斷 SN38G 轉化為 SN38 臨床研究報道 ? 22例第一周期 CPT11化療 腹瀉 2度或以上 ? 第二周期口服新霉素 +桿菌肽 ,第 25天 ,第 1619天 ? 結果 : 第 24周期所有病人均未出現(xiàn)腹瀉 3例病人在第 5周期出現(xiàn)腹瀉 : 7例病人第 6周期腹瀉 Alimonti A, et al. Ann Oncol,2024,14(5): 8056 第五十五頁，共六十頁。 CPT11所致遲發(fā)性腹瀉的治療和預防 ? 按嚴重腹瀉對待 ? 高劑量易蒙停 首劑 4mg, 以后 2mg, q2h, 末次腹瀉后再服 6次 , 但用藥時間不超過 48小時 ? 如易蒙停失敗 ,推薦奧曲肽 100150 ug, 皮下注射 , Q8h ? 注意水電平衡 ? 伴發(fā)熱或嚴重中性粒細胞減少時 ,抗菌素的應用 第五十三頁，共六十頁。度占 39% 劑量限制性毒性 第五十一頁，共六十頁。 化療藥物所致腹瀉的一般處理原那么 1998,16:31693178 針對腹瀉的特異性治 輕中度腹瀉 標準易蒙停治療 : 首劑 4mg, 以后 2mg, q4h, 或每次不成形便后 觀察 812小時 ,如腹瀉未控制 , 可改用高劑量易蒙停 . 高劑量易蒙停 :首劑 4mg, 以后 2mg, q2h, 用藥時間不超過 48小時 重度腹瀉 奧曲肽 : 100150 ug, 皮下注射 , Q8h 靜脈補液 抗菌素適應癥 第五十頁，共六十頁。 二 抗癌藥物所致腹瀉的處理 第四十八頁，共六十頁。高劑量 DDP〔 69mg/m2) ? 預防急性嘔吐方案：格拉司瓊 +地塞米松 ? 遲發(fā)性嘔吐，隨機分為 ? A組 : 格拉司瓊： 1mg,PO, Bid ? 地塞米松： 8 mg, PO, Bid ? B組 : 撫慰劑： 8 mg, PO, Bid ? 地塞米松： 8 mg, PO, Bid ? 結果：遲發(fā)性惡心 /嘔吐的完全控制率 A和 B組分別為 % 和 % ? 結論：格拉司瓊聯(lián)合地塞米松預防大劑量順鉑所致的遲發(fā)性嘔吐不優(yōu) ? 于地塞米松單藥 Ann Oncol. 1998 Jun。15(6):246773. 第四十六頁，共六十頁。 ? A組 :撫慰劑 PO, Bid ? B組 : 昂丹司瓊 8mg, PO, Bid , d26 ? C組 : 昂丹司瓊 8mg, PO, Bid, d26 ? 撫慰劑 d26 ? D組 : 昂丹司瓊 8mg, PO, Bid, d2,3 ? 地塞米松 4mg, PO, Bid , d26 ? 第四十五頁，共六十頁。 ? 止吐藥給藥途徑：口服，靜脈、經(jīng)肛門、肌注 ? 口服與靜脈給藥同樣有效，且更經(jīng)濟和平安 ? 采用最大生物學效應的最小劑量 ? 根據(jù)藥物的致吐性強弱同時結合病人的特點來選擇制定方案 ? 要考慮到有無其它引起惡心 /嘔吐的情況： ? 腸梗阻，前庭功能障礙，腦轉移，電解質紊亂，高鈣血癥，高血糖，低鈉血 ? 癥，尿毒癥，合并用藥如阿片類藥物，腫瘤或化療藥物引起的腸麻痹，精神因 素如焦慮和預期性惡心 /嘔吐 ? 重視止吐藥物的副作用 第四十三頁，共六十頁。 很低致吐性化療的止吐方案 ? 一般不推薦預防止吐藥物 ? 如化療后出現(xiàn)惡心 /嘔吐，推