【正文】 2023年 4月 17日星期一 12時 10分 46秒 00:10:4617 April 2023 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。 2023年 4月 17日星期一 上午 12時 10分 46秒 00:10: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。勝人者有力，自勝者強。 :10:4600:10Apr2317Apr23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 , April 17, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 2023年 4月 17日星期一 12時 10分 46秒 00:10:4617 April 2023 1空山新雨后，天氣晚來秋。 2023年 4月 17日星期一 上午 12時 10分 46秒 00:10: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 00:10:4600:10:4600:10Monday, April 17, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 00:10:4600:10:4600:104/17/2023 12:10:46 AM 1成功就是日復(fù)一日那一點點小小努力的積累。 上午 12時 10分 46秒 上午 12時 10分 00:10: 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 2023年 4月 上午 12時 10分 :10April 17, 2023 1行動出成果，工作出財富。 :10:4600:10:46April 17, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 :10:4600:10Apr2317Apr23 1故人江海別，幾度隔山川。 , April 17, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。“ Nicholas Buhay, FDA CDER DMPQ 執(zhí)行總監(jiān)在 2023年 6月 IBC的一次性使用設(shè)備研討會上指出”委員會正在考慮一次性使用設(shè)備的應(yīng)用 ” ? 美國 FDA相關(guān)稱述強調(diào) – Nicholas Buhay, FDA CDER DMPQ 執(zhí)行總監(jiān) ? IVT 一次性使用設(shè)備研討會 , 華盛頓 02/07 ? IBC一次性使用設(shè)備會議 , La Jolla, CA 05/07 – Dolesky, FDA, CBER DMPQ審查員 ? ―評估生物工藝風(fēng)險 :生物工藝確認(rèn)和一次性使用設(shè)備“劍橋 Sea GMP會議 MD, 08/07 ? ―在生物產(chǎn)品中采用一次性使用設(shè)備 ‖ PDA Pharmaceutical Microbiology Conference, Bethesda, MD, 08/07 and ISPE Tampa Seminars, Tampa, Florida 02/08 Ref: Jerry Martin presentation to ISPE Tampa Conference Disposables Track March 2023 法規(guī)對于一次性使用設(shè)備的評價 ? 美國 FDA提出的對一次性使用設(shè)備的質(zhì)疑 : – 是否對產(chǎn)品有輻射 – 濕氣和空氣滲透問題 – 仍然需要蒸汽滅菌 復(fù)雜工藝組裝可能會存在泄露風(fēng)險 – 工藝知識和理解 對于重要的工藝設(shè)備可能需要依靠外部供貨商 – 聚合物生產(chǎn)時可能發(fā)生變化和交貨期能否滿足的潛在影響 – 對于連續(xù)供，應(yīng)采用合適的標(biāo)準(zhǔn)和總量控制 – 生物兼容性和可濾出 /可提取問題 – 有潛在的毒性、致癌性和免疫性 – 有可能帶入差的生理化學(xué)性和毒性特征的物質(zhì) – 對產(chǎn)品和產(chǎn)品穩(wěn)定性的潛在影響 – 設(shè)備使用的穩(wěn)定性 包括能否承受工藝條件，如冰凍時低溫對袋子的影響 ? 到目前為止，美國 FDA483條針對一次性使用設(shè)備的內(nèi)容包括 : – 缺少管道連接的書面程序 – 缺少對工藝設(shè)備和公用設(shè)備評定的條款 – 不充分清洗描述和清洗確認(rèn) Ref: Jerry Martin presentation to ISPE Tampa Conference Disposables Track March 2023 一次性使用設(shè)備對項目投資的影響 ? 根據(jù)我們目前的經(jīng)驗，對于大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)項目，傳統(tǒng)設(shè)備相對一次性使用設(shè)備的投資成本影響包括： – 設(shè)備投資 ——一次性使用設(shè)備更便宜 ? 基于國外的成本基礎(chǔ) – 工廠規(guī)模（包括實驗室 /行政區(qū) /倉儲 /公用工程 /生產(chǎn)車間）是傳統(tǒng)大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)工廠規(guī)模的 75%～ 100%，基于下述原因 : ? 生產(chǎn)設(shè)備的規(guī)模 ? 一次性設(shè)備的應(yīng)用范圍 ? 工廠區(qū)域布局和選取的建筑結(jié)構(gòu) ? 選取的工廠驗收標(biāo)準(zhǔn) ? 工廠是新建還是改造 – 現(xiàn)在大部分的項目還是混合使用 部分采用一次性技術(shù)，部分采用傳統(tǒng)的不銹鋼設(shè)備 對整體工程進度的影響 ? 根據(jù)我們目前的經(jīng)驗，一次性大規(guī)模細(xì)胞技術(shù)與傳統(tǒng)技術(shù)對項目工期的影響包括 : – 在三個方面會縮短項目工期 ? 設(shè)備交貨期更快 ? 工廠規(guī)模更小 ? 廠房和工藝更加簡單 – 項目從設(shè)計到商業(yè)化生產(chǎn)周期更短 ? 大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)項目采用一次性技術(shù)，項目工期需 24年 ? 大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)項目采用傳統(tǒng)的不銹鋼容器，項目工期需 35年 – 其產(chǎn)生的主要影響如下： ? 可以縮短生產(chǎn)前的持續(xù)時間 這助于減少最終用戶項目團隊的成本，但同時也要求最終用戶準(zhǔn)備好更快的執(zhí)行項目 ? 可以推遲投資決定（特別是對于那些正在進行臨床實驗的商業(yè)論證產(chǎn)品，推遲投資決定的時間越長越好） 對產(chǎn)品成本（ COG）的影響 ? 當(dāng)評價一次性使用設(shè)備項目時，要把產(chǎn)品成本作為評價的一部分 ? 軟件用于預(yù)計產(chǎn)品的成本 ? 對比不銹鋼容器方案和一次性使用設(shè)備方案 ? 對比不同設(shè)備供貨商一次性使用產(chǎn)品成本的差別 ? 差異量的主要決定因素因項目而異，取決于以下幾點： – 生產(chǎn)參數(shù)（如規(guī)模、濃度和產(chǎn)率 ) – 操作參數(shù)（如設(shè)備利用率，操作邏輯和員工數(shù)量） – 增加了袋子的使用和廢棄操作成本 – 節(jié)省水的消耗和化學(xué)試劑用量 – 節(jié)省項目投資 – 縮短項目工期 – 節(jié)省生產(chǎn)時間（快速的產(chǎn)品切換），有助于設(shè)備利用率提高 ? 基于上述因素，產(chǎn)品的成本能減少 5%到 20%。 MES的特點有： – 處理分批跟蹤和分批報告 – 處理組件和袋包的條形碼 – 提供電氣工作說明 (EWI’s) –