口服固體制劑處方工藝變更的技術要求及案例分析(參考版)
2025-03-11 23:17本頁面
【正文】 2023年 3月 28日星期二 11時 16分 41秒 23:16:4128 March 2023 ? 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。 2023年 3月 28日星期二 下午 11時 16分 41秒 23:16: ? 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。勝人者有力，自勝者強。 :16:4123:16Mar2328Mar23 ? 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 , March 28, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 2023年 3月 28日星期二 11時 16分 41秒 23:16:4128 March 2023 ? 1空山新雨后，天氣晚來秋。 。 :16:4123:16:41March 28, 2023 ? 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 :16:4123:16Mar2328Mar23 ? 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 , March 28, 2023 ? 很多事情努力了未必有結果，但是不努力卻什么改變也沒有。 2023年 3月 28日星期二 11時 16分 41秒 23:16:4128 March 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 。 :16:4123:16:41March 28, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 :16:4123:16Mar2328Mar23 ? 1故人江海別，幾度隔山川。 , March 28, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 ? 工藝研究和驗證 —由于包衣成分變化，因此由一次包衣變更為兩次包衣 —僅進行了包衣工藝的變更，因此進行包衣工序的驗證 —驗證參數(shù)包括：高效包衣機預熱、噴霧包衣液 第一次干燥、噴霧包衣液 第二次干燥的工藝參數(shù)控制情況，各批次產品的質量檢測結果 ? 質量研究 —研究依據(jù)：原標準、 USP、中國藥典 2023年版增補本征求意見稿 —有關物質： ? 研究了主要降解雜質雜質 Ⅰ 和雜質 Ⅱ ，已知雜質選擇同 USP ? 由于有關物質流動性比例調整，進行了全面的方法學驗證 ? 自制品的雜質水平不低于市售 ? 根據(jù)穩(wěn)定性結果制定了有關物質限度，嚴于 USP限度 —溶出度對比分析： ? 檢測方法的驗證：輔料干擾 ? 、 、 ，槳法， 50轉， 1000ml介質 ? 變更后樣品和原研廠產品的相似因子均在 50~100之間。 ? 變更評估 ：產品臨床療效確切，與原研品規(guī)格一致，變更提高產品的質量，合理 ? 變更研究 原料特點： —水溶性較好 —存在多晶型，但由于僅變更了包衣材料，片芯的處方和制備工藝未變，可以不再要求。 ? —溶出比較試驗 介質：建議首選 方法：轉籃法（ 100r/min），槳法（ 50r/min） 如果 15min＜ 85%，多種 pH介質比較 高溶解性，低通透性的原料藥 ? —藥物的滲透過程是吸收的主藥限速步驟 ? —首選標準中溶出度檢查條件 低溶解性的原料藥 ? —藥物的溶出過程會影響體內吸收 ? —溶出比較試驗要求不同 pH介質進行溶出比較，如水、 ? 一般不使用含有機溶劑的介質，有充分依據(jù)，介質中可加適量的表面活性劑 ? 原料藥和處方中輔料屬于 pH非敏感型的，溶出曲線比較可僅采用 2種緩沖體系進行 穩(wěn)定性研究 ? 實驗設計 —一般應采用 3批變更后樣品進行 6個月加速及長期留樣考察 —應涵蓋與變更內容密切相關的項目進行評價，并分析其變化趨勢 —根據(jù)研究結果，貯藏條件和有效期 ? 關注問題 —關鍵項目不能缺失 —數(shù)據(jù)報告應準確（符合要求？） —對明顯的趨勢性變化應分析和研究 BE評估 ? —一般來說， Ⅲ 類變更可能影響到體內效果的發(fā)揮，應該進行 BE研究 ? —具體情況應
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1