原料藥中雜質(zhì)的控制與案例分析(參考版)
2025-01-01 14:54本頁面
【正文】 抗生素室抗生素室謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH。 uMMTD是頭孢西酮鈉的主要降解毒性雜質(zhì)，其致畸毒性較頭孢西酮大 10－ 20倍，如將其含量控制在 1％以下，毒性作用基本可以忽略。 抗生素室MMTD是主要毒性雜質(zhì)抗生素室頭孢西酮鈉雜質(zhì)限度的評估u頭孢西酮鈉的毒性反應(yīng)與頭孢唑林鈉相當(dāng) ,其在斑馬魚胚胎發(fā)育中表現(xiàn)出的畸形與母環(huán) 7ACA及三位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)無關(guān)，與 MMTD的結(jié)構(gòu)關(guān)系較大。② 頭孢西酮的酸降解產(chǎn)物主要有一個工藝 降解雜質(zhì)和一個降解雜質(zhì)，其 RRT分別為 ，含量以頭孢西酮計分別為 ％、 ％；與降解前樣品比較，頭孢西酮含量約為降解前的 90％。其畸形表型提示，相關(guān)化合物可能主要干擾了胚胎的外胚層（神經(jīng)系統(tǒng)和表皮色素）組織器官和中胚層的心腦血管系統(tǒng)的發(fā)育?？股厥翌^孢西酮鈉雜質(zhì)限度的評估u頭孢西酮鈉雜質(zhì)限度定為 “MMTD不得過% ，其它最大雜質(zhì)不得過 % ，雜質(zhì)總量不得過 ％ ”。–對于一個通過充分的安全性研究和臨床研究的新原料藥，其中任何一個雜質(zhì)的水平被認(rèn)為是已經(jīng)經(jīng)過評價的；–對于與動物和 /或人體內(nèi)的重要代謝物結(jié)構(gòu)相同的雜質(zhì)，被認(rèn)為是經(jīng)過評價的；–雜質(zhì)的實際含量如果低于雜質(zhì)的界定閾值，也被認(rèn)為是合理的。下圖中紅色圈示耳蝸區(qū)域；給藥組中紅色箭頭示給藥后毛細(xì)胞減少，黃色圈示給藥后 1神經(jīng)丘消失。 Scale bar = 50 um (A)。u優(yōu)點：–雜質(zhì)用量少–無需知道雜質(zhì)結(jié)構(gòu)–實驗周期短（ 3－ 4天一個周期）抗生素室抗生素室抗生素室Figure 4. Effects of MMTD and TDA on the zebrafish embryonic development (3dpf). AD: The embryos treated with MMTD at 10 ?g/ml (A), 100 ?g/ml (B), 300 ?g/ml (C) and at 500 ?g/ml (D). EH: the embryos treated with TDA at 100 ?g/ml (E,F), 300 ?g/ml (G) and at 500 ?g/ml (H)?？股厥褹CA， 535： 8999, 2023分析化學(xué)，分析化學(xué)， 34（（ 1）：）： 9599， 2023藥學(xué)學(xué)報，藥學(xué)學(xué)報， 41（（ 5）：）： 475480， 2023抗生素室鑒定未知降解雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的策略－ 2對于反應(yīng)機(jī)理已知的降解雜質(zhì) ： 根據(jù)反應(yīng)原理設(shè)計加速實驗； 一級質(zhì)譜得到分子量信息； 二級質(zhì)譜得到碎片峰信息 , 進(jìn)一步推測降解物的結(jié)構(gòu)； 利用 UV特征和色譜保留行為來驗證推測結(jié)果是否正確 。抗生素室利用色譜相關(guān)光譜法追蹤色譜峰不同色譜系統(tǒng)中的位置抗生素室216?？股厥翌^孢泊肟酯有關(guān)物質(zhì)分析的 HPLC色譜圖1=頭孢泊肟， 2=去甲氧基頭孢泊肟酯異構(gòu)體 A， 3=頭孢泊肟酯異構(gòu)體 A，4=去甲氧基頭孢泊肟酯異構(gòu)體 B+△ 3異構(gòu)體， 5=頭孢泊肟酯異構(gòu)體 B+反式頭孢泊肟酯 A， 6=反式頭孢泊肟酯 B， 7=N甲?；^孢泊肟酯異構(gòu)體 A， 8=NACCPODPRX異構(gòu)體 A， 9=N甲酰基頭孢泊肟酯異構(gòu)體 B， 10=N乙?；^孢泊肟酯異構(gòu)體 B， 11=頭孢泊肟酯開環(huán)二聚體 A， 12=頭孢泊肟酯開環(huán)二聚體 B抗生素室 （ A）阿莫西林鈉在 Superdex Peptide高效凝膠色譜系統(tǒng)中的色譜圖 （ B）各色譜峰切換到 BP有關(guān)物質(zhì) HPLC分析系統(tǒng)后的色譜圖中國新藥雜志 ,2023,17(24):23抗生素室u 在溶液中（阿莫西林鈉易形成聚合物），阿莫西林閉環(huán)二聚體和二酮哌嗪阿莫西林（ 2－ S）的含量與各類阿莫西林聚合物含量之和（主峰后雜質(zhì)總量）呈一定的相關(guān)性 中國藥學(xué)雜志 , 2023， 44（ 23）： 1821抗生素室柱切換技術(shù)反沖模式(Back flushing mode)柱前富集模式 (oncolumn focusing)抗生素室鹽酸頭孢替安聚合物分析方法的比較Sephadex G10系統(tǒng)TSKGel G2023swxl系統(tǒng) 柱切換技術(shù)TSK系統(tǒng)C18系統(tǒng)抗生素室u對 ?
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