【正文】 因此 Δ A大小只與苯巴比妥濃度成正比 ， 是該法用于苯巴比妥的定量依據(jù) 。 可用對(duì)照法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量 （ 4） 特點(diǎn) 保留了通常的分光光度法簡(jiǎn)易快速 、 直接讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn) ， 又無(wú)需事先分離 ， 并能消除干擾 。 （ 3）定量依據(jù) 供試品在兩種不同的化學(xué)環(huán)境中分別以 x、 y表示 ， 干擾物用 z表示 。 （ 2） 必要條件 形式存在 ， 它們的吸收光譜有顯著的差異 。 該法常用于巴比妥類藥物的制劑分析 ， 也可用于體內(nèi)巴比妥類藥物的監(jiān)測(cè) 。 再用 化鈉溶液提取氯仿層中的巴比妥類藥物 ， 將堿提取液調(diào)節(jié)至適宜 pH， 然后選擇相應(yīng)的吸收波長(zhǎng)進(jìn)行測(cè)定 。 測(cè)定時(shí)取供試液適量 ， 加酸酸化后 ， 用氯仿提取巴比妥類藥物 。 ) 3 ????? DCAAmg －對(duì)對(duì)樣硫噴妥鈉（ 2. 提取分離后的紫外分光光度法 提取分離的 主要目的 是消除干擾物質(zhì)對(duì)測(cè)定的影響 。 照分光光度法 ， 在 304nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度 ， 根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算 。 中國(guó)藥典對(duì)注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定采用本法 。 本法靈敏度高 ， 專屬性強(qiáng) ， 廣泛應(yīng)用于巴比妥類藥物的 原料及其制劑的含量測(cè)定 ， 以及固體制劑的溶出度和含量均勻度檢查 ， 也常用于體內(nèi)巴比妥類藥物的檢測(cè) 。 （ 四 ） 紫外分光光度法 巴比妥類藥物在酸性介質(zhì)中幾乎不電離 ， 無(wú)明顯的紫外吸收 。 3. 非水滴定法 巴比妥類藥物在非水溶液中的酸性增強(qiáng) ， 用堿性標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定時(shí) ， 終點(diǎn)較為明顯 ， 可獲得比較滿意的結(jié)果 。 常用的有機(jī)表面活性劑有：溴化十六烷基三甲基芐銨 (CTMA)和氯化四癸基二甲基芐銨 (TDBA)。 膠束具有增溶作用 ， 水溶液中膠束的存在能使不溶或微溶于水的有機(jī)化合物的溶解度增加 ， 并顯著改變?nèi)跛?、 弱堿性物質(zhì)的解離 ， 使其酸堿性增強(qiáng) 。 原料藥 直接滴定法（有空白校正） %100)(% 0 ????? W fVVTDT－滴定度，每 1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的 mg數(shù) V－滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ ml） VO－滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ ml） f－濃度校正因子 2. 在膠束水溶液中滴定 表面活性劑是一種所謂 “ 兩親 ” 分子 ， 即其分子是由親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)兩部分組成 。 例如 ： 異戊巴比妥的含量測(cè)定 取本品約 ， 精密稱定 ， 加乙醇 20ml溶解后 ， 加麝香草酚酞指示劑 6滴 ， 用氫氧化鈉滴定液 （ ） 滴定 ， 并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正 ， 即得 。 常用的方法如下： 1. 在 水－乙醇混合溶劑 中滴定 基于本類藥物在水中的溶解度較小 ， 滴定時(shí)多在醇溶液或含水的醇溶液中進(jìn)行 ， 這樣可避免反應(yīng)中產(chǎn)生的弱酸鹽易于水解而影響滴定終點(diǎn) 。 （ 2）平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可以減少溴和碘逸失帶來(lái)的誤差。 每 1ml溴滴 定 液 （ ） 相 當(dāng) 于 的C12H17N2NaO3。 其測(cè)定原理可用下列反應(yīng)式表示： NaOCH 2CH 3 CH 3NN OHO OHONNCH 3CH 3CH 2NaO+ Br 2Br Br（定量過(guò)量） Br2 + 2KI 2KBr + I2 （剩余） I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6 溴滴定液的配制： 取溴酸鉀 15g，加水適量使之溶解成 1000ml，搖勻。 原料藥：直接滴定法 （ 容量分析法 ） D%= %100% ???? W TfVD 3. 注意事項(xiàng) （ 1）無(wú)水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制 （ 2）硝酸銀滴定液應(yīng)新鮮配制 （二） 溴量法 凡在 5位取代基含有不飽和鍵的巴比妥類藥物 ，其不飽和鍵能與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng) ， 故可采用溴量法測(cè)定其含量 。 反應(yīng)摩爾比： 1:1 溶劑系統(tǒng)：甲醇＋ 3％無(wú)水碳酸鈉 終點(diǎn)指示：電位法指示（ Ag－玻璃電極系統(tǒng)） 自身指示法 例如 :異戊巴比妥及其鈉鹽的測(cè)定： 取本品約 加甲醇 40ml使溶解 新鮮配制的 3%無(wú)水碳酸鈉溶液 15ml， 照電位法 ， 用硝酸銀滴定液（ ） 滴定 ， 即得 。 優(yōu)點(diǎn) ：操作簡(jiǎn)便，專屬性較強(qiáng)。 NaOCH 2CH 3 CH 3NN OHOCH 2 =CHCH 2CH 3 CH 2 CH 2 CH C ONHCONH 2COONaH 2 OCCH 3CH 2 =CHCH 2CHCONHCONH 2CH3 CH 2 CH 2 CHCH 3 CH 3CH 3 CH 2 CH 2 CHCH 2 =CHCH 2CHCONH 2(Ⅰ ) (Ⅱ ) 返 回 五、含量測(cè)定 銀量法 溴量法 巴比妥類藥物的含 酸堿滴定法 量測(cè)定方法 紫外分光光度 提取重量法 HPLC法、 GC法 （一） 銀量法 基于巴比妥類藥物在合適的堿性溶液中，可與銀離子定量成鹽，可采用銀量法測(cè)定本類藥物及其制劑的含量。 需注意的是 ， 因本品的水溶液易與空氣中的二氧化碳作用 ， 而析出司可巴比妥 ， 故進(jìn)行該項(xiàng)目檢查時(shí) ， 溶解樣品的水應(yīng)新沸放冷以消除水中二氧化碳的干擾 。 檢測(cè)方法為：取本品 置分液漏斗中 加氫氧化鈉試液10ml溶解 加水 5ml與乙醚 25ml 分取醚層 用水振搖洗滌 3次 （ 每次 5ml） 取醚液過(guò)濾 濾液于 105℃ 蒸干 ， 在 105℃ 干燥 1h， 遺留殘?jiān)坏眠^(guò)3mg。 （ 2） 溶液的澄清度 本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥中 乙醇不溶性雜質(zhì) ， 利用苯巴比妥酸這些雜質(zhì)在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性進(jìn)行檢查。 苯基丙二酰脲是由于中間體 （ Ⅱ ） 的乙基化反應(yīng)不完全 ， 而與脲素縮合生成的 。 我們分別以苯巴比妥和司可巴比妥鈉為例 。 返 回 四、特殊雜質(zhì)檢查 特殊雜質(zhì) 是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中引入的雜質(zhì) 。 如硫噴妥鈉在氫氧化鈉試液中與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀；加熱后 ， 沉淀轉(zhuǎn)變成黑色的硫化鉛 。 此鑒別方法也為中國(guó)藥典收載 ，可用于區(qū)別苯巴比妥和其他巴比妥類藥物 。 此鑒別試驗(yàn)為中國(guó)藥典收載的方法 ， 可用于區(qū)別苯巴比妥和其他不含苯環(huán)取代基的巴比妥類藥物 。 NHNOHOO+H 3 CH 3 C+OOHONHN 2KNO 3 + H 2 SO 4 K 2 SO 4 + 2H 2 OO 2 N NO 2黃色