人類疾病的分子遺傳學(xué)(參考版)
2024-10-11 15:37本頁(yè)面
【正文】 總 結(jié) ※ 異常血紅蛋白病和地中海貧血有 共同的分子基礎(chǔ) —— 突變、缺失 ※ 基因缺失 是引起 ?地中海貧血的主要原因 ※ 基因突變 是引起 ?地中海貧血的主要原因 請(qǐng)注意： 下次課 我們將學(xué)習(xí) 。 ☆ RNA裂解信號(hào)突變 —— 不能準(zhǔn)確裂解和加 polyA β珠蛋白基因 3’側(cè)翼序列中AATAAA→AA CAAA ☆ 加帽位點(diǎn)單個(gè)堿基突變 —— 不能準(zhǔn)確裂解和加 polyA 加帽位點(diǎn)發(fā)生 A→ C顛換，影響轉(zhuǎn)錄效率。 （ 1）編碼區(qū)突變 （ 2）非編碼區(qū)突變 （ 3）啟動(dòng)子區(qū)突變 （ 4） RNA裂解信號(hào)突變 （ 5）加帽位點(diǎn)單個(gè)堿基突變 ☆ 編碼區(qū)突變 —— mRNA穩(wěn)定性降低或形成無(wú)功能 mRNA （ 1）無(wú)義突變 密碼子 17： A→C 密碼子 43： G→T β0 地貧 （ 2）移碼突變 密碼子 71/72： +A 密碼子 41/42：－ TCTT β0 地貧 （ 3）起始密碼突變 ATG→AGG β0 地貧 ⑴ 內(nèi)含子 I GT→ AT喪失一個(gè)剪切信號(hào)。 X線顱骨照片可見顱骨內(nèi)外板變薄，板障增寬，在骨皮質(zhì)間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺 ?地中海貧血的分子基礎(chǔ) ? ?地中海貧血已發(fā)現(xiàn) 100多種突變類型，包括點(diǎn)突變和 基因缺失。 若一條染色體上兩個(gè) α 基因均缺失 （ ／－－ ）為 α 0地貧 ， α 鏈不能合成 。 地中海貧血 地 中 海 貧 血 α地中海貧血 每條 16號(hào)染色體上有兩個(gè) αGene —— 缺失程度不同 ， α 鏈合成部分或完全受到抑制 ， 導(dǎo)致不同類型的地貧 。 β 地中海貧血 —— 由于 ?珠蛋白基因的缺失或缺 陷使 ?鏈的合成受到抑制而引起的溶血性貧血。 下圖中的 Hb Lepore是由 δ 、 β 鏈連接而成，稱 δβ 而 反Lepore是由 β 、 δ 鏈連接而成，稱 βδ 鏈 G? A? ? ? 含重復(fù)片段的 染色體 AntiLepore 缺失染色體 Hb Lepore 二、地中海貧血 —— 珠蛋白鏈合成數(shù)量不平衡 最初發(fā)現(xiàn)在地中海地區(qū)居住的人群發(fā)病率特別高而得名 ， 實(shí)際上世界各地都有發(fā)生 ， 非洲和東南亞也比較常見 。 例 ： HbS 無(wú)義突變 原密碼子 → 終止密碼 → 肽鏈合成提前終止 例： Hb MckeesRock ?145 DNA 144 145 146 147 Hb A AAG UAU UCG UAA Hb McKeesRock AAG UAA PROTEIN 144 145 146 147 Hb A Lys Tyr His （終止 ） Hb McKeesRock Lys （終止） 終止密碼突變 終止密碼 → 編碼氨基酸的密碼，導(dǎo)致肽鏈異常延長(zhǎng)。 代表疾病 ： Hb Bristol 形成原因： ?鏈第 67位纈氨酸被天冬氨酸取代 臨床癥狀：先天性溶血性貧血、黃疸、脾腫大 二、不穩(wěn)定血紅蛋白病 三、血 紅 蛋 白 病 M 病
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