肝細(xì)胞癌分子靶向治療臨床進(jìn)展(參考版)
2024-08-29 16:54本頁(yè)面
【正文】 。雖然臨床研究的初步結(jié)果已證實(shí)了靶向治療對(duì)晚期肝癌的療效,但由于目前缺乏隨機(jī)臨床試驗(yàn)最終結(jié)果的支持,原發(fā)性肝細(xì)胞癌的分子靶向治療僅局限于臨床試驗(yàn)階段,尚不應(yīng)作為常規(guī)治療應(yīng)用于臨床。 目前已完成并公布的針對(duì)晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌分子靶向治療的一系列臨床試驗(yàn)結(jié)果提示,多種分子靶向治療藥物單藥(如索拉非尼)或與化療藥物的聯(lián)合方案(如GEMOXB方案)對(duì)晚期肝癌可能具一定療效。 針對(duì)無(wú)法手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌迄今尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)性治療方案。治療建議 雖然埃羅替尼對(duì)晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌的療效已獲上述Ⅱ期臨床試驗(yàn)的初步驗(yàn)證,但各類抗EGFR藥物在晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌治療中的確切療效目前尚無(wú)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果的證實(shí)。 作用于EGFR的單克隆抗體西妥昔單抗對(duì)晚期肝癌的臨床療效尚未得到試驗(yàn)證實(shí)。結(jié)果顯示,雖然38例接受治療的患者中僅3例(8%)達(dá)部分緩解,但12例(32%)治療后經(jīng)6個(gè)月隨訪顯示腫瘤無(wú)進(jìn)展。近期發(fā)表的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果初步證明了口服埃羅替尼對(duì)晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌的療效。臨床試驗(yàn)已證實(shí),肝癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在EGFR的過(guò)度表達(dá),這可能與腫瘤進(jìn)展及預(yù)后不良相關(guān)。 EGFR與相應(yīng)配體如EGF、TGFα等結(jié)合后,會(huì)激活Ras蛋白,并主要通過(guò)RasRafMAPK通路將信號(hào)傳遞至細(xì)胞核內(nèi),進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、引起腫瘤細(xì)胞增殖、增加新生血管生成、促進(jìn)浸潤(rùn)及腫瘤轉(zhuǎn)移。抗表皮生長(zhǎng)因子受體藥物 上述結(jié)果均表明,GEMOXB方案對(duì)晚期肝細(xì)胞癌可能具一定療效,但缺乏相應(yīng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。,中位疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),3個(gè)月與6個(gè)月時(shí)的疾病無(wú)進(jìn)展率分別為70%與48%。 Zhu等于2006年完成并在Am J Clin Oncol上發(fā)表的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn),對(duì)30例晚期肝細(xì)胞癌患者給予貝伐單抗聯(lián)合吉西他濱與奧沙利鉑(GEMOXB方案)治療。 貝伐單抗單藥治療晚期肝細(xì)胞癌的療效已初獲證實(shí)。 貝伐單抗是一種重組
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