【正文】 在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中不僅涉及蛋白本身的修飾、加工和組裝，還涉及到多種不同膜泡定向運(yùn)輸及其復(fù)雜的調(diào)控過(guò)程； ? 膜流 (membrane flow)：細(xì)胞的各種膜性結(jié)構(gòu)之間相互聯(lián)系和轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象； 膜流 (membrane flow) ? 三種不同類(lèi)型的包被小泡及其作用 : ? 網(wǎng)格蛋白包被小泡：負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)從高爾基體TGN ? 質(zhì)膜、胞內(nèi)體或溶酶體等的運(yùn)輸； ? COPII包被小泡：負(fù)責(zé)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ? 高爾基體的物質(zhì)運(yùn)輸； ? COPI包被小泡：負(fù)責(zé)回收、轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逃逸蛋白； COPI包被小泡除 Golgi ? ER逆行轉(zhuǎn)運(yùn)外，也進(jìn)行從 ER ? Golgi的順行轉(zhuǎn)運(yùn)； 。 ? 僅部分折疊和集合蛋白質(zhì) 。 ? 出芽轉(zhuǎn)運(yùn)，銜接并最后與靶膜融合 。 ? 需分子伴侶的幫助完成轉(zhuǎn)運(yùn) 。 ? 通過(guò) 膜上的易位子轉(zhuǎn)運(yùn) 。 ? ER：需信號(hào)肽 。 ? 以折疊和集合的形式轉(zhuǎn)運(yùn) 。 ? 起始轉(zhuǎn)移序列和終止轉(zhuǎn)移序列的數(shù)目決定 多肽跨膜次數(shù) ； 多次跨膜 α螺旋的合成及其插入 ER膜的圖解 第一錨定信號(hào)序列 第一停止轉(zhuǎn)運(yùn)錨定序列 第二錨定信號(hào)序列 第二停止轉(zhuǎn)運(yùn)錨定序列 ER 腔 胞質(zhì)溶膠 SRP 受體 三、 蛋白質(zhì)的運(yùn)輸方式 (一 ).門(mén)孔運(yùn)輸 ? 門(mén)控運(yùn)輸 (gated transport)：如通過(guò)核孔復(fù)合體的運(yùn)輸； ? 需核定位 /輸入信號(hào) (Nuclear localization/ import signal， NLS/NIS)。 ? 后 翻譯 轉(zhuǎn)移 /轉(zhuǎn) 運(yùn) （ posttranslational Translocation） ：蛋白質(zhì)合成后在導(dǎo)肽指導(dǎo) 下再轉(zhuǎn)移到線粒體、葉綠體、過(guò)氧化氫體等 細(xì)胞器中的轉(zhuǎn)移方式； Road map of protein sorting 新生多肽鏈 ER信號(hào)序列 成熟的胞質(zhì)蛋白質(zhì) 類(lèi)囊體 特異性細(xì)胞器接受尋靶序列 非分泌途徑 門(mén)控轉(zhuǎn)運(yùn) 分泌途徑 ? 合成后蛋白的去向 : ? 若信號(hào)肽序列被信號(hào)肽酶切除 ?完全進(jìn)入腔 內(nèi) （共轉(zhuǎn)移） 。 ? 信號(hào)肽 /信號(hào)序列 。 第十二章 內(nèi)膜系統(tǒng) endomembrane system 第五節(jié) 內(nèi)膜系統(tǒng)與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選 一、 內(nèi)膜系統(tǒng)的區(qū)域化（房室化） 細(xì)胞質(zhì)中蛋白質(zhì)合成和空間定位路線圖 road for post translational translocation road for cotranslational translocation 二、 蛋白質(zhì)的分選 (一 ).蛋白質(zhì)分選的信號(hào)假說(shuō) ? 1975年， amp。 四、 過(guò)氧化物酶體病 ? 腦肝腎綜合征 (Zellweger syndrome) ? 患者細(xì)胞的過(guò)氧化物酶體中，酶蛋白輸入有關(guān)的蛋白質(zhì)變異，酶體是 “ 空的 ” 。 RH2 + O2 R + H2O2 oxidase 三、 過(guò)氧化物酶體的功能 (二 ).解毒作用 乙醇 乙醛 乙酸 + H2O 乙醇脫氫酶 乙醛脫氫酶 2H2O2 2H2O + O2? H2O2 ase 三、 過(guò)氧化物酶體的功能 (三 ).其他作用 ? 對(duì)氧化型輔酶 I（ NAD+）的再生作用 。 2H2O2 2H2O + O2? H2O2 ase ? 其它酶類(lèi)：異檸檬酸脫氫酶、蘋(píng)果酸脫氫酶和乙醛酸酯還原酶等 。催化過(guò)氧化氫還原成水和氧氣 。 ? 依賴黃素 (flavin)的 氧化酶 特點(diǎn)是： 將底物氧化后生成過(guò)氧化氫，而過(guò)氧化氫酶又利用 H2O2去氧化其它底物 。 ? 某些細(xì)胞（如大鼠肝細(xì)胞）的過(guò)氧化物酶體內(nèi)含有晶狀結(jié)構(gòu)，稱(chēng) 類(lèi)核體 /類(lèi)晶體（ nucleoid/crystalloid）為尿酸氧化酶晶體。 乙醛酸循環(huán)體（植物） 過(guò)氧化物酶體 氫酶體 微體 動(dòng)植物細(xì)胞 糖酶體 原生動(dòng)物細(xì)胞 一、 過(guò)氧化物酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu) ? 過(guò)氧化物酶體 （ peroxisome）是由一層單位膜包圍，具有異質(zhì)性； ? 216。 內(nèi)體 初級(jí)溶酶體 吞噬體 吞噬溶酶體 吞飲體 吞飲溶酶體 自噬體 自噬溶酶體 分泌顆粒 分泌溶酶體 次 級(jí) 溶 酶 體 殘質(zhì)體 異噬作用 自噬作用 胞外消化 五、溶酶體的功能 (二 ).參與機(jī)體組織器官的變態(tài)和退化 器官的變態(tài)反應(yīng)：蝌蚪 ? 青蛙 兩性分化：米勒氏管 (M252。 粒溶作用：分解細(xì)胞內(nèi)的多余分泌顆粒（分泌自噬）。 ? 可排出細(xì)胞，也可能留在細(xì)胞內(nèi)逐年增多，如表皮細(xì)胞的老年斑，肝細(xì)胞的脂褐質(zhì)； 肝細(xì)胞中的脂褐質(zhì) 臺(tái) 薩氏綜合征神經(jīng)元中同心圓狀的溶酶體 五、溶酶體的功能 (一 ).消化、營(yíng)養(yǎng)保護(hù)作用 異噬作用：對(duì)細(xì)胞內(nèi)吞物的消化 吞噬作用和胞飲作用。 三、溶酶體的形成 (一 ).內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)溶酶體酶前體的合成、初加工和轉(zhuǎn)運(yùn) 溶酶體的酶是由 RER上的核糖體合成 RER腔內(nèi) 糖基化 N連接的 (含甘露糖 )糖蛋白 高爾基復(fù)合體（加工修飾） 芽生 三、溶酶體的形成 (二 ).高爾基復(fù)合體對(duì)溶酶體酶前體的標(biāo)記、分選和轉(zhuǎn)運(yùn) ? 溶酶體的酶內(nèi)含有一種分選信號(hào)甘露糖 6磷酸（ M6P），高爾基復(fù)合體反面扁囊膜上有甘露糖 6磷酸受體，能特異與其結(jié)合，誘導(dǎo)溶酶體酶聚集并 “ 出芽 ” 離開(kāi)高爾基復(fù)合體 ? 網(wǎng)格蛋白有被小泡 ? 無(wú)被運(yùn)輸小泡 ? 形成溶酶體； 新合成的溶酶體水解酶轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體的過(guò)程 biogenesis of lysosomes 反面高爾基體管網(wǎng)結(jié)構(gòu) 順面高爾基體管網(wǎng)結(jié)構(gòu) 受體再循環(huán) 網(wǎng)格蛋白包被 與 M6P受體結(jié)合 M6P磷酸化 依賴受體的轉(zhuǎn)運(yùn) 溶酶體水解酶前體 甘露糖 6磷酸 轉(zhuǎn)運(yùn)泡 芽泡中的 M6P受體 晚期胞內(nèi)體 脫磷酸 成熟的溶酶體水解酶 H+泵 在酸性 pH下解離