質(zhì)膜和細(xì)胞質(zhì)ppt課件(參考版)
2025-05-08 06:06本頁面
【正文】 ? 靶蛋白的種類廣泛涉及 – 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子 – 轉(zhuǎn)錄因子 – 細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)因子 – 細(xì)胞表面受體 n泛素－蛋白酶體途徑參與的生物學(xué)作用 思 考 題 1. 質(zhì)膜的特性 2. 蛋白酶體的結(jié)構(gòu) 3. 靶蛋白泛素識別的信號 (N端原則及降解信號 ) 4. 泛素 蛋白酶體對靶蛋白降解的過程 。 5) 靶蛋白降解的調(diào)控 泛素連結(jié)酶的活化 降解信號的活化 靶蛋白降解的兩種調(diào)控機(jī)制 蛋白質(zhì)磷酸化 與配體結(jié)合 構(gòu)象改變 結(jié)合蛋白質(zhì)亞單位構(gòu)象改變 蛋白質(zhì)磷酸化 蛋白質(zhì)亞單位分離 后暴露降解信號 肽鍵被切割后產(chǎn)生失穩(wěn)的 N端殘基 ? 靶蛋白的泛素化需要 E E E3等多種酶的參與 ， E3在選擇靶蛋白的特異性中起關(guān)鍵作用 。 ? 當(dāng)細(xì)胞接受來自細(xì)胞內(nèi)、外的信號刺激后，在蛋白質(zhì)中造成降解信號，被 E3識別。 – 去泛素化酶糾正被錯誤泛素化的蛋白質(zhì)，逆轉(zhuǎn)泛素化反應(yīng)，或修飾異常的多聚泛素結(jié)構(gòu)，促進(jìn) 26S蛋白酶體的蛋白降解過程正?；?。 f. 在 19S調(diào)節(jié)顆粒蓋部 Rpn11的作用下，靶蛋白與多聚泛素 鏈發(fā)生去泛素化。 d. 靶蛋白在催化腔內(nèi)降解，生成短肽。 3) 蛋白質(zhì)酶體對泛素化蛋白質(zhì)的降解 26S蛋白酶體對靶蛋白的降解過程 a. 26S蛋白酶體中 19S調(diào)節(jié)顆?；撞康?Rpt5等亞單位 識別 與靶蛋白連接的多聚泛素鏈； b. 在 ATP水解供能的條件下，靶蛋白變性、進(jìn)入基底部。 2) 靶蛋白的泛素化 ? 泛素 (Ubiquitin, Ub) – 依賴 ATP的酶促反應(yīng)過程，涉及： ? 泛素活化酶 ( E1) ? 泛素結(jié)合酶 ( E2) ? 泛素蛋白質(zhì)連接酶 ( E3) – 泛素包括三個步驟化 ? E1激活泛素分子 ? 活化的泛素轉(zhuǎn)移到 E2上 – E2負(fù)責(zé)提供與靶蛋白結(jié)合的泛素分子 – E2不識別靶蛋白 ? E3具有識別靶蛋白的功能 在 E3的作用下，泛素分子轉(zhuǎn)移到靶蛋白上 – 靶蛋白標(biāo)記了多個泛素分子，泛素化后，通過蛋白酶體的作用被水解 – 進(jìn)一步的循環(huán)產(chǎn)生多聚泛素 2) 靶蛋白的泛素化 1. E1的作用下，泛素活化； 2. 泛素分子由 E1轉(zhuǎn)到E2； 3. E3將泛素轉(zhuǎn)移到靶蛋白分子賴氨酸殘基的 NH2側(cè)鏈上； 4. 通過重復(fù)步驟 [1] [2] [3]，使靶蛋白多聚泛素化 ,靶向蛋白酶體； 5. 靶蛋白被降解成小的肽片段； 靶蛋白的泛素化 ? 分解信號： 26S 的蛋白酶體識別多聚泛素化的蛋白質(zhì) – 最少含 4個 G76K48 異肽鍵的泛素鏈 ? 26S蛋白酶體對底物的降解： – processive方式 ， 沒有降解中間產(chǎn)物的釋放 ? 降解產(chǎn)物： – 3~25個氨基酸殘基 ， 其長度的分布呈對數(shù)正態(tài)分布 。 K48 型泛素鏈和 K29 型泛素鏈進(jìn)入蛋白酶體降解途徑 。 – 泛素羧基端的 CGly76 與 蛋白質(zhì) 或 下一個泛素分子 lys 的 ?氨基共價連接 ， 形成 異肽鍵 (?isopeptide bond)， 由 ATP供能 。 – 熱穩(wěn)定蛋白質(zhì) 2) 靶蛋白的泛素化 ? 泛素 (Ubiquitin, Ub) – 泛素通過 共價鍵 與其它蛋白質(zhì)相結(jié)合 。 酵母和人類的泛素分子僅有 3個氨基酸殘基的差異 。 2) 靶蛋白的泛素化 ? 泛素 (Ubiquitin, Ub) – 一種普遍存在于真核細(xì)胞中的小分子蛋白質(zhì) ， 由 76個氨基酸殘基 組成 。 – N末端氨基酸為 蛋氨酸 的蛋白質(zhì)半衰期 大于 20小時 – N末端氨基酸為 精氨酸 的蛋白質(zhì)半衰期 僅 2分鐘 1) 靶蛋白的選擇 蛋白質(zhì)半壽期與 N末端氨基酸序列的關(guān)系 N端氨基酸殘基 半壽期（ t1/2） 穩(wěn)定的氨基酸殘基 Met， Gly， Ala， S
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