歐盟直接接觸塑料包裝材料指導(dǎo)原則(參考版)
2025-08-05 19:51本頁(yè)面
【正文】 2II2II卷2004版舊版注冊(cè)通知2B卷2003提交信息對(duì)照表信息人用藥品獸藥注冊(cè)通知附件2申報(bào)資料決策樹(shù)9附件適用性Suitability就保護(hù)能力、安全性、相容性和性能（功能）這些方面對(duì)容器密封系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。吸附Sorption溶質(zhì)與塑料包裝材料發(fā)生結(jié)合的物理化學(xué)現(xiàn)象，這種結(jié)合與包裝材料的性質(zhì)、制劑處方中的主藥或其他溶解物的化學(xué)性質(zhì)有關(guān)。7當(dāng)所用塑料或添加劑已收入歐洲藥典或其成員國(guó)藥典，或已被批準(zhǔn)用于食品包裝時(shí)，可能不需要再提供毒理學(xué)數(shù)據(jù)。彈性材料、天然及人工橡膠不在本指導(dǎo)原則要求6塑料材料Plastic包材組成Packagingstudies研究塑料包裝組成與產(chǎn)品之間的相互作用，考察在正常貯藏和使用過(guò)程中，哪些相互作用會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品或包材的質(zhì)量發(fā)生不可接受的變化。studies一項(xiàng)針對(duì)性的試驗(yàn)，一般方法為將材料樣品置于一種合適的溶劑系統(tǒng)中，在苛刻條件下最大化獲得材料中的可提取物。system用于盛裝和保護(hù)原料藥或制劑的全部包裝組成，包括直接接觸藥品的包材和發(fā)揮額外保護(hù)作用的次級(jí)包材組成。容器密封系統(tǒng)Container對(duì)于盛裝非固體原料藥的塑料包材，一般不需要考慮進(jìn)行吸附研究。吸附研究建議在藥品研發(fā)階段進(jìn)行包材與制劑處方的相互作用研究，以考察是否發(fā)生主藥吸附或某種輔料吸附于包裝材料，從而導(dǎo)致制劑質(zhì)量改變。在某些情況下，藥品研發(fā)階段沒(méi)有進(jìn)行過(guò)遷移研究，那么就應(yīng)該在藥品正式穩(wěn)定性研究中，在長(zhǎng)期試驗(yàn)和加速試驗(yàn)條件下進(jìn)行浸出物監(jiān)測(cè)。當(dāng)塑料包材是由多層不同的塑料材料組成時(shí)，應(yīng)該根據(jù)其特點(diǎn)和擬定用途，評(píng)價(jià)處于外表面的幾層材料發(fā)生遷移的可能性。僅當(dāng)基于提取研究的結(jié)果，原料藥或制劑中可能出現(xiàn)的每一種浸出物的最大量被證明是安全時(shí)，遷移研究才可以豁免。非藥典收載的分析方法需進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。采用其他介質(zhì)（例如食品）進(jìn)行的模擬研究?jī)H被認(rèn)為是一種預(yù)實(shí)驗(yàn)，不能代替采用原料藥或制劑本身的研究。在這種情況下，應(yīng)當(dāng)證明在反映包裝材料擬定用途的條件下，浸出物數(shù)量不會(huì)改變?cè)纤幓蛑苿┑挠行院头€(wěn)定性，并且不至于產(chǎn)生毒性風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)提取研究結(jié)果顯示有一個(gè)或多個(gè)可提取物時(shí)（見(jiàn)章節(jié)遷移研究用于監(jiān)測(cè)從塑料材料中浸出并進(jìn)入原料藥或制劑之中的物質(zhì)。研究應(yīng)著重于評(píng)價(jià)包裝容器/給藥系統(tǒng)的關(guān)鍵功能屬性，并且應(yīng)保證沒(méi)有發(fā)生導(dǎo)致原料藥或制劑質(zhì)量下降的重大變化。但是，對(duì)于吸入給藥或注射給藥的固體制劑，例如凍干制劑，建議根據(jù)情況研究包裝材料與制劑處方組分的相互作用。相容性研究的實(shí)驗(yàn)材料可能會(huì)是塑料材料本身，或者是塑料部件，也可能是包裝容器本身。5對(duì)于制劑而言，優(yōu)先選擇制
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