【正文】 為了確認(rèn)處方的效果，公司在華西醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院重新進(jìn)行了60例病人的臨床觀察，初步的臨床研究確認(rèn)了本品對腫瘤放、化療患者具有整體的治療作用，可明顯改善病人嘔吐、精神不振、食欲不佳、腹脹等綜合癥狀?；谝陨锨闆r，公司項目組進(jìn)行了項目的廣泛篩選，重點(diǎn)考察了成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、四川省腫瘤醫(yī)院、華西醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，對近10個處方進(jìn)行了研究篩選，并聘請了國家藥典委員會委員、國家新藥評審委員、華西醫(yī)科大學(xué)候世祥教授、成都中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)教研室李祖?zhèn)惤淌?、成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院付超美教授、成都中醫(yī)藥大學(xué)楊奎教授、從處方的合理性、藥學(xué)、藥理、臨床方面進(jìn)行了綜合評價，對原有中正顆粒處方進(jìn)行了部分修改，最后確定了現(xiàn)有處方。開發(fā)治療化療消化道反應(yīng)的中成藥，將具有廣闊的市場前景。目前國內(nèi)外針對化療消化道反應(yīng)的治療手段較少，化學(xué)藥物治療效果不佳，且作用單一，主要為司瓊類治療惡心嘔吐的藥物，有一定毒副作用，無法同時治療其它如精神不佳、食欲減少、腹脹等癥狀。惡性腫瘤的治療大多有賴于化學(xué)療法，而化學(xué)療法的藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，對某些正常細(xì)胞中增生較快的細(xì)胞，如消化道的上皮細(xì)胞亦有殺傷。近幾年來國內(nèi)每年新增腫瘤病人200多萬人，死亡130多萬人左右，目前全國腫瘤患者總數(shù)估計在450萬人左右。%。從1996年以來全球每年新確診的腫瘤病人都在1000萬以上，死亡700多萬人，到1999年底全球腫瘤病人總數(shù)已逾4000萬人。結(jié)論表明：中正顆粒長期大劑量運(yùn)用無明顯不良反應(yīng)。結(jié)果表明：中正顆粒安全劑量范圍較大。急性毒性試驗試驗：中正顆粒小鼠灌胃給藥的最大給藥量為600g生藥/kg/24h, 最大給藥倍數(shù)為60kg體重成人臨床口服日用藥量的600倍。（2）中正顆粒能延長氣虛模型小鼠常壓缺氧死亡時間。（1） 中正顆粒有減少硫酸銅所致家鴿嘔吐次數(shù)的作用（2） 中正顆粒有減少對順鉑所致的草犬嘔吐次數(shù)以及增加對順鉑所致的草犬嘔吐潛伏期作用。中正顆粒有促進(jìn)小鼠小腸蠕動推進(jìn)作用。升高脾虛大鼠D木糖排泄率作用以及增加脾虛大鼠胃蛋白酶活性和胃酸度作用。穩(wěn)定性結(jié)果：樣品在長期和加速條件分別放置1年和6個月，各項檢測指標(biāo)均較穩(wěn)定?！局R產(chǎn)權(quán)狀況】已申請藥物專利，申請?zhí)枺骸舅帉W(xué)研究部分】 工藝研究人參乙醇提?。簧叭?、陳皮、廣藿香提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包結(jié)，提取揮發(fā)油后水液另器保存；藥渣與人參醇提后藥渣和其余藥味合并，用水提取，水提液與蒸餾后水液合并，噴霧干燥，加入糊精，制顆粒成1000g?！拘滤庮悇e】中藥、天然藥物注冊分類第6類【功能主治】益氣、止嘔、和胃。中正顆粒項目介紹【新藥名稱】中正顆?！狙芯窟M(jìn)度】2005年3月已獲國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床研究批件。急性毒性研究結(jié)果表明，XXXX膠囊小鼠灌胃給藥后，未發(fā)現(xiàn)明顯急性毒性。玻璃體出血模型試驗表明，、縮短瞳孔紅光反射出現(xiàn)時間，減少玻璃體內(nèi)鐵離子含量。根據(jù)XXXX膠囊的功效、主治及臨床療程，按照《中藥新藥研究指南》的原則、方法及技術(shù)要求，我們對XXXX膠囊進(jìn)行了止血和促進(jìn)出血吸收等與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗研究，急性毒性及三個月長期毒性的研究，以期為臨床試驗提供藥效學(xué)和毒理學(xué)理論依據(jù)，為擬定人用安全劑量提供參考。體外實驗證明，蒲黃煎熬劑對人血有促凝血作用【４５】；動物實驗表明,灌服蒲黃水浸液或50%乙醇浸液均能使凝血時間明顯縮短,煎劑給兔灌胃亦證明有縮短血液凝固時間的作用,用藥后第1天尤其明顯,生藥蒲黃口服也能縮短兔的凝血時間和小鼠的出血時間,焙成炭藥后口服,作用較生藥有所增強(qiáng)【４５】?，F(xiàn)代藥理研究表明，XXXX顆粒中大薊可抑制纖溶系統(tǒng),炒炭后使用還能縮短出血時間，從中分得的柳穿魚葉苷具止血作用，小鼠口服給藥(1mg/kg),%【４０】【４１】；小薊能使局部血管收縮，抑制纖維蛋白溶解，誘發(fā)血小板聚集，小薊所含的綠原酸及咖啡酸有縮短血凝及出血時間作用，此兩種成分可能是其止血的有效成分【４２】【４３】。劉孝書等【２８】用眼血康或葛根注射液治療視網(wǎng)膜脈阻塞；李勛東等【２９】用三七、毛冬青液直流電療法治療眼內(nèi)出血。騰維城【２６】用明目止血片治療眼內(nèi)出血癥。 新劑型、新療法：用新劑型、新方法治療眼底內(nèi)出血也有較多的報道。年春志等【２３】用葛根黃岑湯治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞；魏淳等【２４】用自擬方（當(dāng)歸、生地、川芎、桃仁、紅花等）治療。王文長等【３８】用血通口服液治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞。 專方治療：在辨證分期治療眼內(nèi)出血的同時，對專方治療本證也有不少報道。經(jīng)過治療后，%【３０】。散結(jié)選用自擬方（生地、川芎、赤芍、水蛭、昆布、海藻、夏枯草等），或用山楂、麥芽、雞內(nèi)金消食散結(jié)；昆布、海藻軟堅散結(jié)治療。晚期即瘀滯期，治當(dāng)補(bǔ)攻兼施。陰陽應(yīng)象大論》曰“血實宜決之”，此期應(yīng)活血化瘀，一則瘀血去而脈中血行正常，二則祛瘀生新。中期即瘀血期。早期即出血期，“止血為第一要法”，多用涼血血止血，化瘀止血藥，若出血量大時當(dāng)加用收斂止血藥。方用桃紅四物湯加減。方用天麻鉤藤欽加減。方用通竅活血湯加減。方用知柏地黃丸化裁。方用補(bǔ)陽還五湯加減。方用桃仁四物湯、血府逐瘀湯。方用杞菊地黃丸加減。（3）脾不攝血型：治以健脾益氣，固絡(luò)止血，方用歸脾湯加減。（2）心陰虧虛型：治以滋補(bǔ)心陰，降火涼血。【６，１０，１２～１６,３１－３６】（１）肝炎上炎型：治以清肝瀉火，涼血止血。實火，氣滯用瀉法；虛火，氣虛者用補(bǔ)法；瘀血者應(yīng)活血化瘀。血證》認(rèn)為“血必由氣，氣行則血行，故凡欲治血，皆當(dāng)以調(diào)氣為先”，“血有澀者，宜利之”?！毒霸廊珪? 眼內(nèi)出血的治療 分型論治：眼內(nèi)出血與心脾肝腎功能失調(diào)關(guān)系密切，臨床治療多采用辯病和辯證相結(jié)合的原則，審證求因，辯證論治。故有以七情而傷氣者，或以縱飲不節(jié)而火動于胃，或中氣虛而不能注陷于下，或陰盛格陽則火不歸原，而泛濫于上，是皆勸血是由也，故妄行而上見于七竅”?！冻鲅摗氛J(rèn)為“有所墮墜，惡血留內(nèi)”也可形成眼內(nèi)出血。淤血阻絡(luò)則血行不暢，血不循經(jīng)而溢于脈外。張子珍【９】認(rèn)為高血壓眼底出血為風(fēng)火上擾巔頂，犯于目中脈絡(luò)形成。氣厥論＞說“膽熱傳于腦，┈傳為衄螟目”＜血證論＞認(rèn)為“目衄┈乃陽明燥熱所攻發(fā)”“發(fā)于肝者，多是怒逆之氣火”火有實火有虛火之分，熱入血分，使目中血流薄疾，血不循經(jīng)，溢于脈外，血破絡(luò)而出，形成眼內(nèi)出血。董振華等【８】認(rèn)為糖尿病性視網(wǎng)膜病變眼內(nèi)出血多氣虛無力攝血，血溢脈外形成。譚清等【７】認(rèn)為視網(wǎng)膜靜脈阻塞系肝氣上逆，上擾清竅，目絡(luò)受損所致。眼底出血病因多由火、氣、瘀、傷：氣有氣滯氣虛之分，氣滯則血瘀，血行不暢則溢于脈外，氣有余便是火，火灼目中脈絡(luò)亦可致眼內(nèi)出血，即“氣迫血走”（《血證論》）。眼內(nèi)出血文獻(xiàn)資料及研究現(xiàn)狀綜述1 病因研究眼內(nèi)出血為多種全身和眼部疾病的并發(fā)癥，常見于視網(wǎng)膜靜脈阻塞、高血壓性視網(wǎng)膜病變、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、高度近視性黃斑出血及玻璃體積血、眼外傷致眼內(nèi)出血等。 如前所述，眼底出血較為多發(fā)，是臨床嚴(yán)重影響視力甚至致盲的眼病之一，西醫(yī)對其尚無良好治療辦法,運(yùn)用中醫(yī)中藥方法治療可收到一定療效。青葙子，苦、涼，入肝經(jīng)，具祛風(fēng)熱，清肝火之功，肝開竅于目，肝火上炎，傷及營血，可致眼底出血，青箱子既清肝明目，又能“散厥陰經(jīng)中血脈之風(fēng)熱也”:密蒙花，甘、涼，入肝經(jīng)，具祛風(fēng)，涼血，明目之功，與青葙子共為佐藥?！北痉接蒙腰S，取其涼血祛瘀之功。凡生用則性涼，行血而兼消。小薊甘、涼，入肝、脾經(jīng)，“破宿血，止新血”《本草拾遺》；茜草，苦、寒，入心、肝經(jīng)，“茜草治血，能行能止”《本草匯言》、“茜草，但止行血，……行血反而能止血者，引血之歸經(jīng)耳”《本草新編》。結(jié)合“實則瀉之，虛則補(bǔ)之”原則，我們確定了涼血止血，清肝明目的治療原則?！堆C論》云:“治血不治火，火終亢而不能生血”；出血因火熱而起，治應(yīng)涼血。”熱入血分，使目中血流薄疾，血不循經(jīng)，溢于脈外，形成眼底出血?！?“血本陰精不宜動也，而動則為病?！迸K腑功能亢進(jìn)，熱盛血涌；外感風(fēng)熱之邪，內(nèi)傳臟腑，損傷血絡(luò)；五志過極化火，上及于目；飲酒過多，恣食辛辣，致使燥熱蘊(yùn)積于內(nèi)，化火擾動血絡(luò)。眼底出血，以血液受熱邪侵犯，迫血妄行者多見，多屬瘀熱，《》云：“動血之由，惟火與氣耳。立題依據(jù)眼底出血不是一個獨(dú)立的疾病,要辯證和辯病相結(jié)合,在用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段進(jìn)行病名診斷的基礎(chǔ)上,結(jié)合局部及全身情況進(jìn)行辯證治療?？傊?目前西醫(yī)對眼底出血尚無良好辦法,祖國醫(yī)學(xué)積累了豐富的治療出血的經(jīng)驗，近年來，中醫(yī)工作者對眼底出血的治療進(jìn)行了大量的臨床及實驗研究，證明中醫(yī)藥治療眼底出血可收到一定療效【5】。由于眼底出血與全身身情況有關(guān)，故眼底出血的治療應(yīng)全身檢查，并積極對原發(fā)病因進(jìn)行治療，如高血壓、糖尿病、動脈硬化等，出血的治療應(yīng)盡快有效地促進(jìn)出血的吸收，預(yù)防不良并發(fā)癥的產(chǎn)生。若出血量多,日久不散,或反復(fù)出血,又可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如繼發(fā)性青光眼、增殖性視網(wǎng)膜病變、牽引性視網(wǎng)膜脫離等。立題目的眼底出血是臨床上的常見癥狀,可由多種疾病引起,如視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、視網(wǎng)膜靜脈栓塞、視乳頭血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變、高血壓視網(wǎng)膜病變、高度近視的眼底病變、外傷性眼底病變等。立題目的與依據(jù)處方來源 XXXX顆粒是本項目研制組多年的臨床經(jīng)驗處方。眼底出血藥物，臨床研究費(fèi)用相對較底，同時因眼科藥物的開發(fā)相對較少，故臨床試驗周期相對縮短，可使本品短時間內(nèi)批準(zhǔn)上市?？傊?，XXXX膠囊具有止血、促凝血和促進(jìn)血小板聚集作用，同時也能促進(jìn)玻璃體出血的吸收。藥效學(xué)研究結(jié)果表明，XXXX膠囊可縮短小鼠的出血時間和凝血時間；縮短大鼠的凝血酶原時間和部分凝血活酶時間，升高大鼠循環(huán)血小板聚集率。若出血量多,日久不散,或反復(fù)出血,又可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如繼發(fā)性青光眼、增殖性視網(wǎng)膜病變、牽引性視網(wǎng)膜脫離等。眼底出血是臨床上的常見癥狀,可由多種疾病引起,如視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、視網(wǎng)膜靜脈栓塞、視乳頭血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變、高血壓視網(wǎng)膜病變、高度近視的眼底病變、外傷性眼底病變等。 進(jìn)度安排：已完成臨床研究，即將申報生產(chǎn).中藥六類新藥“XXXX膠囊” 項目簡介XXXX膠囊是中藥6類新藥，具有涼血止血，清肝明目之功效，用于治療各種原因所致的眼底出血。 綜上，XXXX膠囊1 g原生藥/kg長期（8周）給藥對動物體重增長、行為活動、外周血象、血液生化、臟器組織等無明顯影響。 組織病理學(xué)檢查心、肝、脾、肺、腎、腦、腎上腺、胸腺、甲狀腺、前列腺、子宮、卵巢、睪丸、附睪、胃、十二指腸、回腸、胰腺、膀胱等19個組織 。給藥8周臟器系數(shù)組間比較，高、低劑量組肺系數(shù)有所增加(P)，低劑量組腎系數(shù)有所增加(P)，中、低劑量組腎上腺系數(shù)增加(P)，低劑量組卵巢系數(shù)有所增加(P)，其余臟器系數(shù)與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P）。以上數(shù)據(jù)均在正常范圍內(nèi)波動，無顯著生物學(xué)意義。給藥8周高、中、低劑量組外周血象檢查，高劑量組RBC計數(shù)升高（p），低、中、高劑量組Hgb升高（p），中劑量組Rc（p）升高，其余指標(biāo)給藥組與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異；停藥2周后，低劑量組WBC計數(shù)升高（p），高劑量組Plt計數(shù)升高（p），其余指標(biāo)給藥組與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。在給藥過程中，各給藥組動物平均體重與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P）。（二）長期毒性試驗XXXX膠囊連續(xù)8周給大鼠灌胃給藥〔分為藥物高、中、低三劑量組 （1）， 空白對照組（％羧甲基纖維素鈉CMC蒸餾水）〕，三個劑量組動物的外觀體征、行為活動無明顯異常。以上實驗顯示，XXXX膠囊具有利尿、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱和一定的抗菌等作用，并且優(yōu)于XXXX湯散，為其劑改提供了藥理學(xué)依據(jù)，值得進(jìn)一步進(jìn)行多中心臨床研究考察其療效。（10）XXXX膠囊的高劑量有延長小鼠體內(nèi)感染大腸埃希氏菌存活的趨勢，但（p）。以上實驗提示片劑具有一定的鎮(zhèn)痛作用。以上實驗提示片劑具有明顯的抗炎作用。（3）XXXX膠囊高、中劑量組和散劑的高劑量組明顯抑制醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性的增加（p），（4）XXXX膠囊高、中、低劑量和散劑高劑量對蛋清所致大鼠足腫脹有明顯抑制作用（p），（5）XXXX膠囊的高、中劑量組和散劑的高劑量組明顯抑制角叉菜膠所致的大鼠足腫脹（p），散劑的中劑量組也可抑制的角叉菜膠造成的足腫脹（p）。結(jié)果顯示：（1）XXXX膠囊高、中、低劑量和散劑高劑量能明顯增加水負(fù)荷大鼠尿量（p），（2）XXXX膠囊高、中劑量和散劑高、中劑量均能明顯增加水負(fù)荷小鼠的尿量（p）。藥理藥效學(xué)研究摘要 XXXX膠囊（浸膏粉）具有清熱利尿之功效，主治尿道炎、尿頻、尿急。藏醫(yī)與中醫(yī)采用辨證分型的方法治療淋證，祛邪兼顧扶正，改善臨床癥狀的作用較佳，與西藥的抗菌藥物相比較，雖在尿菌陰轉(zhuǎn)方面的優(yōu)勢不明顯，但產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會較小，副作用少，且可調(diào)理患者全身狀況，提高機(jī)體免疫機(jī)能，有利于減少復(fù)發(fā)和再感染。藏醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)一樣，都認(rèn)為淋證的病因與外感病邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦過度等因素有關(guān)。該病的男女發(fā)病率之比為1∶9，∶1。根據(jù)國內(nèi)的調(diào)查統(tǒng)計，%，%，與美國的報道相近。轉(zhuǎn)讓價格：商議品種簡介：本方主治之病癥，在藏醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)均稱為淋證，屬于西醫(yī)學(xué)的尿路感染范疇。分類：原料、片及膠囊治療泌尿系感染的中藥新藥新藥名稱：XXXX片轉(zhuǎn)讓批件：生產(chǎn)批件功能主治：清熱、利尿。6. 國內(nèi)外有關(guān)該品的專利與行政保護(hù)檢索結(jié)果1994年，日本富山化學(xué)株式會社向我國藥品行政保護(hù)辦公室申請片劑的藥品行政保護(hù)，于1995年4月獲得授權(quán)，授權(quán)號為B95041905。因此，我們從2001年1月開始進(jìn)行頭孢特侖新戊酯及其制劑的研制工作。 由于本品自1994年以來在我國一直處于藥品行政保護(hù)期，故國內(nèi)不能仿制。根據(jù)檢索國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心有關(guān)數(shù)據(jù)庫獲知，該品種曾在我國進(jìn)口分裝銷售，批準(zhǔn)文號為（95）衛(wèi)藥準(zhǔn)字J－14（1）號和（95）衛(wèi)藥準(zhǔn)字J－14（2）號。最近，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品行政保護(hù)公告第163號（終止公告）稱，日本富山化學(xué)工業(yè)株式會社“富山龍（Tomiron）片劑”于1995年4月19日在中國獲得藥品行政保護(hù)，已于2002年10月19日期限屆滿。1994年，該公司向我國