【正文】 氨西林進行對照試驗，%%，%%。國內(nèi)李光輝等于1994年在上海醫(yī)科大學華山醫(yī)院首次應用本品質(zhì)，并以頭孢克洛作對照，在123例呼吸道、尿路感染患者中進行隨機對照研究，頭孢特倫酯組63例，300～600mg/d，頭孢克洛組60例，750～1 500mg/d，%%，%%，%，%，均以消化道反應為主。 【不良反應】本品不良反應少見。15 857例中174例（%）發(fā)生216例次（%）不良反應，主要為消化道癥狀，如嘔吐、腹瀉、胃腹部不適、食欲不振等，偶有腎毒性反應發(fā)生。有頭痛、眩暈、皮疹及過敏癥狀（如蕁麻疹）發(fā)生。實驗室檢查主要為ALT、AST一過性升高，嗜酸粒細胞增多，偶見尿素氮、肌肝、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高。其反應輕微，停藥后癥狀可自行消失，僅極個別病人需終止用藥?！緞┬团c規(guī)格】片劑： 50mg／片， 100mg／片。顆粒劑：25mg/袋，50mg/袋。5. 國外有關(guān)該品的研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況的綜述頭孢特侖新戊酯是由日本富山化學株式會社于90年代初開發(fā)上市的一種口服三代頭孢菌素，其商品名為Tomirom，在日本市場銷售的劑型有片劑（50mg和100mg兩種規(guī)格）及顆粒劑（25mg和50mg兩種規(guī)格）。1994年，該公司向我國申請片劑的藥品行政保護，于1995年4月獲得授權(quán)，授權(quán)號為B95041905。根據(jù)我國《藥品行政保護條例》及其實施細則規(guī)定，本品行政保護期限于2002年10月19日到期。最近，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品行政保護公告第163號（終止公告）稱，日本富山化學工業(yè)株式會社“富山龍（Tomiron）片劑”于1995年4月19日在中國獲得藥品行政保護，已于2002年10月19日期限屆滿。日本富山化學株式會社制造的頭孢特侖新戊酯片獲得我國藥品行政保護以后，向我國藥品監(jiān)督管理行政部門申請藥品進口許可，注冊證號：X970490。根據(jù)檢索國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心有關(guān)數(shù)據(jù)庫獲知，該品種曾在我國進口分裝銷售，批準文號為（95）衛(wèi)藥準字J－14（1）號和（95）衛(wèi)藥準字J－14（2）號。2000年10月，該公司向SDA申請進口藥品注冊證換發(fā)（申請?zhí)朅20000099，H20000273，H20000274）。 由于本品自1994年以來在我國一直處于藥品行政保護期，故國內(nèi)不能仿制。隨著行政保護期即將結(jié)束，合法仿制成為可能。因此，我們從2001年1月開始進行頭孢特侖新戊酯及其制劑的研制工作。目前尚未有國內(nèi)研究機構(gòu)與或企業(yè)向國家藥品監(jiān)督管理局申報本品，也未見有研究報道。6. 國內(nèi)外有關(guān)該品的專利與行政保護檢索結(jié)果1994年，日本富山化學株式會社向我國藥品行政保護辦公室申請片劑的藥品行政保護，于1995年4月獲得授權(quán)，授權(quán)號為B95041905。根據(jù)我國《藥品行政保護條例》及其實施細則規(guī)定，本品7年6個月的行政保護期已經(jīng)屆滿。分類：原料、片及膠囊治療泌尿系感染的中藥新藥新藥名稱：XXXX片轉(zhuǎn)讓批件：生產(chǎn)批件功能主治：清熱、利尿。主治尿道炎，尿頻、尿急等癥。轉(zhuǎn)讓價格：商議品種簡介：本方主治之病癥，在藏醫(yī)學和中醫(yī)學均稱為淋證，屬于西醫(yī)學的尿路感染范疇。尿路感染是所有細菌感染中最常見的一類疾病。根據(jù)國內(nèi)的調(diào)查統(tǒng)計，%，%，與美國的報道相近。本病男女老少均可發(fā)生，尤以女性常見,約有30%的婦女有過尿路感染的經(jīng)歷，而且約有6%的婦女每年會出現(xiàn)一次癥狀性尿路感染。該病的男女發(fā)病率之比為1∶9，∶1。尿路感染的臨床特點主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛，亦有少數(shù)患者無臨床癥狀而依靠實驗室檢查才能確診。藏醫(yī)學與中醫(yī)學一樣，都認為淋證的病因與外感病邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦過度等因素有關(guān)。上述病因均可導致赤巴失調(diào)，濕熱雍結(jié)膀胱，膀胱氣化不力而成。藏醫(yī)與中醫(yī)采用辨證分型的方法治療淋證，祛邪兼顧扶正，改善臨床癥狀的作用較佳，與西藥的抗菌藥物相比較，雖在尿菌陰轉(zhuǎn)方面的優(yōu)勢不明顯，但產(chǎn)生耐藥性的機會較小，副作用少，且可調(diào)理患者全身狀況，提高機體免疫機能，有利于減少復發(fā)和再感染。因此， 研制和開發(fā)主治淋證的新藏藥，可以利用藏藥的優(yōu)勢，并具有較好的市場前景。藥理藥效學研究摘要 XXXX膠囊（浸膏粉）具有清熱利尿之功效，主治尿道炎、尿頻、尿急。依據(jù)其功效和主治，主要藥效學實驗從利尿、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、抗菌5個方面進行研究，并與XXXX湯散比較。結(jié)果顯示：（1）XXXX膠囊高、中、低劑量和散劑高劑量能明顯增加水負荷大鼠尿量（p），（2）XXXX膠囊高、中劑量和散劑高、中劑量均能明顯增加水負荷小鼠的尿量（p）。以上兩個實驗均提示本品經(jīng)劑改后仍具有明顯的利尿作用。（3）XXXX膠囊高、中劑量組和散劑的高劑量組明顯抑制醋酸所致小鼠毛細血管通透性的增加（p），（4）XXXX膠囊高、中、低劑量和散劑高劑量對蛋清所致大鼠足腫脹有明顯抑制作用（p），（5）XXXX膠囊的高、中劑量組和散劑的高劑量組明顯抑制角叉菜膠所致的大鼠足腫脹（p），散劑的中劑量組也可抑制的角叉菜膠造成的足腫脹（p）。（6）XXXX膠囊和散劑的高劑量組明顯抑制小鼠棉球引起的肉芽生長（p）。以上實驗提示片劑具有明顯的抗炎作用。（7）XXXX膠囊的高劑量組明顯抑制醋酸刺激造成的疼痛（p），（8）XXXX膠囊的高劑量組在給藥后30min、90min可明顯抑制熱刺激造成的疼痛（p），散劑的高劑量組在90min可明顯抑制熱刺激造成的疼痛（p）。以上實驗提示片劑具有一定的鎮(zhèn)痛作用。（9）XXXX膠囊的高劑量組明顯抑制角叉菜膠所致大鼠體溫升高（p），散劑的高劑量組也可抑制大鼠體溫升高（p）。（10）XXXX膠囊的高劑量有延長小鼠體內(nèi)感染大腸埃希氏菌存活的趨勢，但（p）。綜上所述，XXXX膠囊灌胃給藥,對水負荷小鼠、大鼠都有明顯的利尿作用；能抑制醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高，抑制角叉菜膠致大鼠關(guān)節(jié)腫脹，抑制小鼠棉球肉芽組織形成；能明顯減少醋酸致小鼠扭體反應發(fā)生的次數(shù)，提高熱刺激小鼠的疼痛閾；并使炎性發(fā)熱的體溫降低；對小鼠體內(nèi)感染大腸桿菌有一定的保護作用。以上實驗顯示，XXXX膠囊具有利尿、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱和一定的抗菌等作用，并且優(yōu)于XXXX湯散，為其劑改提供了藥理學依據(jù)，值得進一步進行多中心臨床研究考察其療效。毒理研究摘要（一）急性毒性試驗 XXXX浸膏最大濃度、最大容積給小鼠一次灌胃給藥量是90g原生藥/Kg/日，為成人（60Kg）日用量（）的600倍，表明XXXX浸膏粉灌胃給藥急性毒性小，安全度大。（二）長期毒性試驗XXXX膠囊連續(xù)8周給大鼠灌胃給藥〔分為藥物高、中、低三劑量組 （1）， 空白對照組（％羧甲基纖維素鈉CMC蒸餾水）〕，三個劑量組動物的外觀體征、行為活動無明顯異常。體重增長正常，給藥8周與給藥前比較， g； g、。在給藥過程中，各給藥組動物平均體重與對照組比較均無統(tǒng)計學差異（P）。結(jié)果表明三個劑量長期(8周)給藥對動物的體重增長無影響。給藥8周高、中、低劑量組外周血象檢查，高劑量組RBC計數(shù)升高（p），低、中、高劑量組Hgb升高（p），中劑量組Rc（p）升高，其余指標給藥組與對照組比較均無統(tǒng)計學差異；停藥2周后，低劑量組WBC計數(shù)升高（p），高劑量組Plt計數(shù)升高（p），其余指標給藥組與對照組比較均無統(tǒng)計學差異。給藥8周血液生化檢查10項指標，高、中、低劑量組Glu降低（p），高、中、低劑量組Ast升高（p），高、低劑量組Urea升高（p），其余指標與對照組比較無統(tǒng)計學差異（P）；停藥2周后各項指標與對照組比較均無統(tǒng)計學差異（P）。以上數(shù)據(jù)均在正常范圍內(nèi)波動，無顯著生物學意義。給藥8周及停藥2周系統(tǒng)解剖各組動物，肉眼觀察各組織的排列位置、顏色、質(zhì)地等未見異常。給藥8周臟器系數(shù)組間比較，高、低劑量組肺系數(shù)有所增加(P)，低劑量組腎系數(shù)有所增加(P)，中、低劑量組腎上腺系數(shù)增加(P)，低劑量組卵巢系數(shù)有所增加(P)，其余臟器系數(shù)與對照組比較均無統(tǒng)計學差異（P）。停藥2周，低劑量組子宮系數(shù)有所增加(P)，其余各給藥組與對照組比較均無統(tǒng)計學差異（P）。 組織病理學檢查心、肝、脾、肺、腎、腦、腎上腺、胸腺、甲狀腺、前列腺、子宮、卵巢、睪丸、附睪、胃、十二指腸、回腸、胰腺、膀胱等19個組織 。動物各組織無明顯病理改變。 綜上，XXXX膠囊1 g原生藥/kg長期（8周）給藥對動物體重增長、行為活動、外周血象、血液生化、臟器組織等無明顯影響。停藥觀察2周，也未見異常，按臨床標示使用是安全的。 進度安排：已完成臨床研究，即將申報生產(chǎn).中藥六類新藥“XXXX膠囊” 項目簡介XXXX膠囊是中藥6類新藥，具有涼血止血，清肝明目之功效，用于治療各種原因所致的眼底出血。于2005年4月已取得國家臨床研究批件。眼底出血是臨床上的常見癥狀,可由多種疾病引起,如視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、視網(wǎng)膜靜脈栓塞、視乳頭血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變、高血壓視網(wǎng)膜病變、高度近視的眼底病變、外傷性眼底病變等。出血量少者,僅局限在視網(wǎng)膜淺層或視網(wǎng)膜深層,量多者則流入玻璃體而嚴重障礙視力。若出血量多,日久不散,或反復出血,又可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如繼發(fā)性青光眼、增殖性視網(wǎng)膜病變、牽引性視網(wǎng)膜脫離等。眼底出血的多種各并發(fā)癥已成為致盲的主要原因之一。藥效學研究結(jié)果表明，XXXX膠囊可縮短小鼠的出血時間和凝血時間；縮短大鼠的凝血酶原時間和部分凝血活酶時間，升高大鼠循環(huán)血小板聚集率。玻璃體出血模型試驗表明，XXXX膠囊縮短瞳孔紅光反射出現(xiàn)時間，減少玻璃體內(nèi)鐵離子含量?？傊琗XXX膠囊具有止血、促凝血和促進血小板聚集作用，同時也能促進玻璃體出血的吸收。急性毒性、長期毒性研究結(jié)果表明，XXXX膠囊無毒性反應，為一安全中藥制劑。眼底出血藥物，臨床研究費用相對較底，同時因眼科藥物的開發(fā)相對較少，故臨床試驗周期相對縮短，可使本品短時間內(nèi)批準上市。眼底出血為一常見的眼底病，全身疾病糖尿病、高血壓、外傷及眼局部疾病視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、視網(wǎng)膜靜脈栓塞、視乳頭血管炎、高度近視都可引起眼底出血，中藥治療眼底出血有一定的優(yōu)勢，該產(chǎn)品有相當?shù)氖袌鰸摿?。立題目的與依據(jù)處方來源 XXXX顆粒是本項目研制組多年的臨床經(jīng)驗處方。由大薊、小薊、茜草、生蒲黃、密蒙花、青葙子組成，在臨床使用中取得了較好療效，現(xiàn)進行整理，并按中藥新藥項目6進行研制。立題目的眼底出血是臨床上的常見癥狀,可由多種疾病引起,如視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、視網(wǎng)膜靜脈栓塞、視乳頭血管炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變、高血壓視網(wǎng)膜病變、高度近視的眼底病變、外傷性眼底病變等。出血量少者,僅局限在視網(wǎng)膜淺層或視網(wǎng)膜深層,量多者則流入玻璃體而嚴重障礙視力。若出血量多,日久不散,或反復出血,又可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如繼發(fā)性青光眼、增殖性視網(wǎng)膜病變、牽引性視網(wǎng)膜脫離等。眼底出血的多種各并發(fā)癥已成為致盲的主要原因之一。由于眼底出血與全身身情況有關(guān)，故眼底出血的治療應全身檢查，并積極對原發(fā)病因進行治療，如高血壓、糖尿病、動脈硬化等，出血的治療應盡快有效地促進出血的吸收，預防不良并發(fā)癥的產(chǎn)生。西醫(yī)對眼底出血藥物治療多采用去纖、溶栓、抗凝及抗血小板聚集與粘附、降低血液粘度、降血脂、擴張血管作用,改善視網(wǎng)膜微循環(huán),提高視網(wǎng)膜的供氧及止血方法【1】【2】，但經(jīng)過臨床觀察,有學者認為抗凝劑及血栓溶解酶如尿激酶、鏈激酶等不但無效且可造成進一步出血,因此不主張使用【3】，止血藥物也不能取得滿意的療效；視網(wǎng)膜光凝是眼底出血較為常用的治療方法，但激光治療只適用于于部分患者　且由于條件限制，有許多病人不愿或不能進行激光治療【4】?？傊?目前西醫(yī)對眼底出血尚無良好辦法,祖國醫(yī)學積累了豐富的治療出血的經(jīng)驗，近年來，中醫(yī)工作者對眼底出血的治療進行了大量的臨床及實驗研究，證明中醫(yī)藥治療眼底出血可收到一定療效【5】。,目前國內(nèi)用于治療眼底出血的中成藥較少, 中醫(yī)藥臨床多用湯藥治療，故我們根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》等政策法規(guī)的精神，進行了XXXX膠囊的開發(fā)研究,目的是為眼底出血提供一種新的治療藥物。立題依據(jù)眼底出血不是一個獨立的疾病,要辯證和辯病相結(jié)合,在用現(xiàn)代醫(yī)學手段進行病名診斷的基礎上,結(jié)合局部及全身情況進行辯證治療。眼底出血,出血量少者,眼外觀無異常,可引起視力漸降,視物昏渺不清,眼前黑影飛越；出血量多者,可引起視力急劇下降,、視瞻昏渺、暴盲、目衄范疇。眼底出血，以血液受熱邪侵犯，迫血妄行者多見，多屬瘀熱，《》云：“動血之由，惟火與氣耳。故察火者，但察其有火無火。”臟腑功能亢進，熱盛血涌；外感風熱之邪，內(nèi)傳臟腑，損傷血絡；五志過極化火，上及于目；飲酒過多，恣食辛辣，致使燥熱蘊積于內(nèi)，化火擾動血絡。正如《》及《景岳全書》所言“夫血之亡行也，未有不因熱之所發(fā)?！?“血本陰精不宜動也，而動則為病。蓋動者多由于火，火盛則逼血妄行?！睙崛胙郑鼓恐醒鞅〖?，血不循經(jīng)，溢于脈外，形成眼底出血。根據(jù)“急則治其標，緩則治其本”及辯證論治的原則，對于眼底出血，“止血為第一要法”治當止血?！堆C論》云:“治血不治火，火終亢而不能生血”；出血因火熱而起，治應涼血。肝開竅于目，肝經(jīng)有熱，上攻目絡，可致眼底出血。結(jié)合“實則瀉之，虛則補之”原則，我們確定了涼血止血，清肝明目的治療原則。　　XXXX膠囊即根據(jù)以上治則而設,本方大薊甘、涼，入肝、脾經(jīng)，“最能涼血，血熱解，則諸癥自愈也”《本草經(jīng)疏》，用以涼血止血，為君藥。小薊甘、涼，入肝、脾經(jīng)，“破宿血，止新血”《本草拾遺》；茜草，苦、寒，入心、肝經(jīng)，“茜草治血，能行能止”《本草匯言》、“茜草，但止行血，……行血反而能止血者，引血之歸經(jīng)耳”《本草新編》。蒲黃，甘、涼“至于治血之方，血之上者可清，血之下者可利，血之滯者可行，血者行者可止。凡生用則性涼，行血而兼消。炒用則味澀,調(diào)血而且止血也?！北痉接蒙腰S，取其涼血祛瘀之功。 小薊、茜草、生蒲黃三味，既助大薊涼血止血，又能活血化瘀，可使止血而不留瘀，為臣藥。青葙子，苦、涼，入肝經(jīng)，具祛風熱，清肝火之功，肝開竅于目，肝火上炎，傷及營血，可致眼底出血，青箱子既清肝明目，又能“散厥陰經(jīng)中血脈之風熱也”:密蒙花，甘、涼，入肝經(jīng)，具祛風，涼血，明目之功，與青葙子共為佐藥。諸藥合用，共成涼血止血，清肝明目之功，且標本兼顧，止血而不留瘀，為治療血熱妄行