【正文】 六、制藥廠驗證實例（以某口服固體制劑廠為例）24 / 24。包含所有公式、圖紙、手冊、表格、儀器的校驗報告書和全部附件的副本。結論和注意事項 第三是結論和注意事項。討論內容： 討論內容在驗證報告中應含有驗證過程中的全部發(fā)現、結論和建議的詳盡說明。開始部份開始部份是一個主要內容的簡單摘要。設備的安裝和操作確認報告和系統(tǒng)的驗證報告也應是書面的、經過評價和通過你的公司批準。但不管系統(tǒng)什么時候投入生產使用，必須確定水質報警界限和控制標準。每天從系統(tǒng)中取水樣，并對其化學和微生物進行全面分析。試驗的第二階段 第二階段是第一階段的繼續(xù)，但是取樣頻率減少。考慮到將來可能遇到的生產情況，水系統(tǒng)必須對滿負荷運行狀態(tài)進行驗證。要對這些樣品進行化學分析和微生物評價。在OQ方案中要描述試驗過程和可接受的標準，為了顯示試驗結果的重現性，每個試驗要重復幾次。 (7)檢驗超過設計規(guī)定的流速。 (5)貯水罐和系統(tǒng)配管部件滅菌。 (3)熱交換器和蒸餾水器在最大負荷和最小負荷范圍內的關鍵操作參數的測試。 (1)系統(tǒng)充滿水后，泄漏點修理和已損壞的閥門和密封的更換。并為恰當保養(yǎng)設備培訓維修人員。應該規(guī)定校驗程序和校準頻率、準確性和精度的界限，要建立規(guī)定校驗記錄檔案。 (1)工廠的公用工程（電、壓縮空氣、蒸汽和給水）新設備經檢驗應滿足設備制造廠家提供的規(guī)格說明書，水系統(tǒng)各設備要點都應該測試，不銹鋼配管要脫脂并且鈍化處理以防止金屬腐蝕。注： ，經過多效式或熱壓式蒸餾水機處理后，蒸餾水出水的電導反而上升了?驗證程序：(IQ) IQ階段的基本目的是搜集手冊、報告書和其它文件；校驗儀表和建立一種預防性的保養(yǎng)程序。水系統(tǒng)監(jiān)測每2小時測一次電導,每天測2次熱原。水系統(tǒng)驗證過程 水系統(tǒng)的設計確認(DG) 系統(tǒng)的安裝確認（IQ） 系統(tǒng)的運行確認（OQ） 系統(tǒng)的生產確認（PQ）水系統(tǒng)設計驗證(DQ)及驗證項目分析實例水系統(tǒng)合格的標準（按2000版中國藥典） ①純化水：PH=5~7，電導≤5μs/cm，二氧化碳≤5mg/L，氯化物≤5mg/L,重金屬≤(Cu),硫酸鹽≤1mg/L,氧化物作高錳酸鉀試驗,氨≤,鈣≤1mg/L,總固形物≤10mg/L，菌落數＜100CFU/ml； ②注射用水:PH=5~7,電導≤1μs/cm,菌落數＜5CFU/100ml,要求12小時內使用完。因此，水系統(tǒng)必須經過驗證控制和批準使用。－不銹鋼管道的內壁純化： 酸洗鈍化液采用15%的化學純的硝酸、84％的純化水、1％的氫氟酸，在50℃～60℃溫度下循環(huán)15分鐘，在不銹鋼的表面形成一個“氧化鉻”工藝保護層,再用無鹽水再沖洗30分鐘，檢查系統(tǒng)進出口PH相等為合格。配管系統(tǒng)的化學清洗與防腐蝕處理：－化學清洗 可先用濃度為10%的Na3PO4在70℃下循環(huán)30分鐘(去污）、2%濃度的硝酸在常溫下循環(huán)30分鐘（除銹），然后自來水沖洗，再用無鹽水沖洗至進出口PH相等，并對系統(tǒng)進行清洗消毒，降低內毒素。水泵的位置通常是系統(tǒng)的最低處,送水泵的型式和安裝方式應方便排盡系統(tǒng)內積水和不積存氣體。 可保護性自身排放，但應注意死角；216。 泵通常處在系統(tǒng)的最低點；216。應水泵的位置往往是系統(tǒng)的最低處,送水泵的型式和安裝方式應方便排盡系統(tǒng)內積水和不積存氣體。 水在配水系統(tǒng)管道中連續(xù)不斷地循環(huán)流動，要求選用的水泵能在湍流（紊流,流速2m/s）狀態(tài)下工作，湍流能夠阻礙微生物膜的形成，系統(tǒng)部件和輸送線路應保持傾斜并配有排放點，可使系統(tǒng)殘余水排凈。配管無系統(tǒng)死角，不存留純化水和注射用水，穩(wěn)定水質。⑶注射用水：膜過濾法 最小樣分量100ml 瓊脂平面培養(yǎng)基 時間48～72小時，溫度30～35℃。微生物檢測方法：⑴飲用水： 注皿培養(yǎng)法 瓊脂平面培養(yǎng)基 時間42～72小時，溫度30～35℃。取樣頻率應能足夠保證系統(tǒng)處于控制之中，能連續(xù)生產出合符質量的水，取樣頻率是在系統(tǒng)驗證試驗數據的基礎上確定的。主要采用阻止微生物進入和繁殖的方法和對系統(tǒng)進行清洗消毒，降低系統(tǒng)內毒素。菌落數 ＜ 100CFU/ml＝注射用水（符合藥典的要求，菌落數＜10CFU/100ml＝（二）.制藥用水的主要制備方法：（三）.典型的制藥用水系統(tǒng)流程： 純化水系統(tǒng) 注射用水系統(tǒng)注射用水配水系統(tǒng)的設計影響配水系統(tǒng)設計的因素：；；（高溫、低溫）；；。： 水中的溶解氣體包括COCO、H2S、ClOCHN2等，通常用氣相/液相色譜測定其含量；： 有機酸、有機金屬化合物等在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大，通常用總有機炭（TOC）和化學耗氧量(COD)反映這類物資在水中相對含量；： 泥沙、塵埃、微生物、膠化顆粒、有機物等，用顆粒計數器反映這類雜質在水中的含量；： 包括細菌、浮游生物、藻類、病毒、熱原等。防止室外空氣倒灌的措施七、制藥用水系統(tǒng)與驗證（一）水中需除去的物質水中的雜質包括：： 各類可溶性無機物、有機物，離子狀態(tài)在水中； 因具有導電性，可通過測量水的電導率反映這類電解質在水中的含量； 理想的純化水（不含雜質）在25℃（ 181。 對產濕氣、異味或有防爆要求房間應排風（如清洗，配料，鋁塑包裝、使用溶劑包衣等）。(HVAC)系統(tǒng)的驗證順序： 安裝確認(IQ)： ⑴.檢查風量的偏風量 ⑵.風機空吹 ⑶.室內清掃 ⑷.初步調整系統(tǒng)風量 ⑸.安裝中效過濾器 ⑹.安裝高效過濾器 ⑺.高效過濾器泄漏檢查 ⑻.DOP或POA試驗 運行確認(OQ)： ⑼.系統(tǒng)試驗 ⑽.調整送回風量 ⑾.調整室間差壓 ⑿.調整溫濕度 ⒀.測定室內潔凈度 數據測試： ⒁.測定室內空氣流動狀態(tài) ⒂.測定室內差壓 ⒃.測定室內換氣流數 ⒄.測定室內溫濕度 ⒅.測定室內微生物 ⒆.測定室內空氣與熱量的平衡潔凈廠房的防空氣倒灌措施： 防倒灌是指潔凈廠房在非生產時間，凈化系統(tǒng)停止運行時，潔凈室失去正壓，周圍環(huán)境的臟空氣會通過風道或其它建筑孔洞倒灌入室內。216。216。出現個別項目不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：216。溫濕度控制的性能確認結果應以全年為一個周期，只有經歷了季節(jié)變化，才能全面評價HVAC系統(tǒng)對潔凈區(qū)內溫度與相對濕度的控制能力。 　　壓差、 潔凈區(qū)壓差監(jiān)測控制程序　　每日監(jiān)測，每2小時讀數記錄1次?！　】諝庵形⑸飻?、 潔凈區(qū)微生物數監(jiān)測程序 生產操作前、生產操作過程中、操作結束清潔清場后各監(jiān)測一次。　　 檢測項目、 檢測方法、 標準檢測頻率 懸浮粒子數 潔凈區(qū)懸浮粒子數監(jiān)測程序 應符合設計要求及相應級別潔凈區(qū)標準規(guī)定的要求。HVAC系統(tǒng)性能確認周期： 通常HVAC系統(tǒng)可連續(xù)運行的3個星期，分為3個周期，每個周期7天。儀器： 通風干濕球溫度計，自記式溫濕度計。將測試及評價結果記錄于附件。 。立即開機運行并計時，定時（）讀數，直至濃度達到最低限度（N）或符合相應潔凈度級別的要求為止，以這一段時間為實測自凈時間。 以人工發(fā)煙（如發(fā)巴蘭香煙）為基準時： ，發(fā)煙1~2分鐘即停止。 以大氣塵濃度為基準時：先測出潔凈室內濃度（N0）。 潔凈室自凈時間的測定應在潔凈室停止運行相當時間，室內含塵濃度已接近大氣塵濃度時進行。進行自凈時間測試的目的是證明系統(tǒng)在受到來自內部的污染后恢復標準要求的潔凈度的能力。9. 潔凈室空氣流動狀態(tài)介紹　　 進行氣流流型測