【正文】 圖表 5 近年新批準(zhǔn)的小品種頭孢原料藥通用名 生產(chǎn)廠家 批準(zhǔn)時(shí)間頭孢硫脒 廣州白云山化學(xué)制藥廠 2022 年 3 月頭孢替唑鈉 哈藥集團(tuán)制藥總廠 2022 年 10 月頭孢甲肟 浙江尖峰藥業(yè)有限公司 2022 年 8 月頭孢替安 哈藥集團(tuán)制藥總廠 2022 年 9 月頭孢唑肟鈉 哈藥集團(tuán)制藥總廠 2022 年 3 月頭孢孟多酯鈉 上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司先鋒藥業(yè)公司 2022 年 9 月 浙江永寧制藥廠 2022 年 12 月頭孢特侖新戊酯 廣東博洲藥業(yè)有限公司 2022 年 12 月 海南先聲藥業(yè)有限公司 2022 年 10 月27 / 40頭孢地尼 天津市津康制藥有限公司 2022 年 3 月 天津市中央藥業(yè)有限公司 2022 年 6 月頭孢地嗪鈉 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 2022 年 5 月 汕頭金石抗菌素有限公司 2022 年 11 月 浙江永寧制藥廠 2022 年 10 月 珠海保稅區(qū)麗珠合成制藥有限公司 2022 年 11 月頭孢丙烯 白云山化學(xué)制藥廠 2022 年 7 月 海南先聲藥業(yè)有限公司 2022 年 8 月 齊魯安替比奧制藥有限公司 2022 年 12 月 上海新先鋒藥業(yè)有限公司 2022 年 6 月 蘇州萬(wàn)慶。這些品種的進(jìn)口原料藥主要來(lái)自日本、印度、德國(guó)和意大利等一些抗生素生產(chǎn)研發(fā)十分發(fā)達(dá)的企業(yè)，他們?cè)谥袊?guó)有較長(zhǎng)的投資歷史和品牌影響力。畢竟小頭孢的產(chǎn)銷(xiāo)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于大宗抗生素，一個(gè)年銷(xiāo)量不足百?lài)嵉钠贩N擠入 5 家企業(yè)生產(chǎn)日子好過(guò)不了。特別是在 2022 年之后，小頭孢品種的上市速度加快，頭孢吡肟、頭孢特侖新戊酯、頭孢丙烯、頭孢米諾鈉、頭孢匹胺、頭孢克肟等多數(shù)是在這個(gè)時(shí)期上市，很快一些品種的原料藥生產(chǎn)企業(yè)超過(guò) 5 家以上。不能簡(jiǎn)單地說(shuō)哪個(gè)品種就一定能做好，哪個(gè)品種就能做強(qiáng)、做大，關(guān)鍵還要看實(shí)際的市場(chǎng)發(fā)展。在 2004 年 9 月公布的《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄》涉及到 21 種頭孢類(lèi)抗生素，其中拉氧頭孢、頭孢地尼、頭孢克肟、頭孢米諾、頭孢替安、頭孢美唑、頭孢替安、頭孢西丁、頭孢丙烯、頭孢唑肟均在其中?？诜贩N下游制劑開(kāi)發(fā)比較全的有頭孢泊肟酯、頭孢他美酯，不僅有膠囊、片劑，也出現(xiàn)了混懸劑和分散片。圖表 1 2022 年原料藥產(chǎn)銷(xiāo)量進(jìn)口量 10 噸以下的頭孢類(lèi)產(chǎn)品排序 通用名 原料產(chǎn)量（噸） 進(jìn)口量（噸） 1 頭孢他美酯 2 頭孢替唑 5 3 頭孢噻吩 4 頭孢硫咪 5 頭孢克肟 6 頭孢唑肟 8 7 頭孢泊肟酯 1 8 頭孢孟多 9 頭孢地尼 10 拉氧頭孢鈉 11 頭孢美唑鈉 12 頭孢西丁鈉 1 13 頭孢吡肟 3 14 頭孢泊肟 圖表 2 原料藥價(jià)位水平在 5000 元/kg 以上的頭孢品種 藥品名稱(chēng) 國(guó)產(chǎn)價(jià)格 美元價(jià)格（元/kg） （$/kg）頭孢吡肟 6500頭孢丙烯 9500頭孢泊肟酯 7000頭孢地秦 9000 120024 / 40頭孢甲肟 800900頭孢美唑 1500頭孢孟多酯鈉 650頭孢米諾鈉 2022頭孢尼西鈉 1200頭孢匹胺 5500頭孢匹羅 13000頭孢替安 1000頭孢西丁 1500頭孢唑肟 13000頭孢克肟 5000小頭孢發(fā)展依賴(lài)下游制劑的發(fā)展 作為原料藥的仿制開(kāi)發(fā)，品種篩選除了考慮專(zhuān)利期和行政保護(hù)期以外，很重要的一點(diǎn)是要考慮它的下游產(chǎn)品臨床應(yīng)用是否基本成熟，特別是在國(guó)內(nèi)，其制劑已在臨床有一定程度的使用，包括已有進(jìn)口產(chǎn)品和國(guó)產(chǎn)注冊(cè)。雖然問(wèn)世遲早不同，但是它們價(jià)格都在 5000 元/kg 以上，原料藥的年進(jìn)口量加國(guó)產(chǎn)量大部分在 10 噸以下。有些是新開(kāi)發(fā)的換代產(chǎn)品還處于產(chǎn)品成長(zhǎng)的初期；有些雖然早已應(yīng)用于臨床，但范圍有限用量偏小。 如今抗生素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈產(chǎn)品生命周期縮短，針對(duì)抗生素的藥品降價(jià)令一個(gè)接一個(gè)，發(fā)展小頭孢的意義在于有效把握產(chǎn)品利潤(rùn)最佳階段，避開(kāi)熱點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)品種，從而為企業(yè)降低風(fēng)險(xiǎn)尋找新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)開(kāi)辟道路。另一部分品種，比如頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢克洛等年產(chǎn)銷(xiāo)量（含進(jìn)口）在 30 噸以上，近年它們的成長(zhǎng)十分迅速，成為臨床用藥的第二梯隊(duì)。（作者：北京紅惠研究所蔡德山）掀開(kāi)“小頭孢 ”的面紗我國(guó)企業(yè)可生產(chǎn)的頭孢類(lèi)抗生素約有 34 種通用名藥物，其中可生產(chǎn)的原料藥有26 種。頭孢唑林鈉粉針劑為 7ACA 系列頭孢類(lèi)藥品中應(yīng)用最早、產(chǎn)量最大的藥品，這個(gè)品種之所以在我國(guó)臨床 20 多年后，仍有較大的市場(chǎng)，主要是藥品適合廣大的臨床需要，并以低價(jià)位切入終端，多年來(lái)列為城鄉(xiāng)平民化藥品范疇，從而擴(kuò)展了日益增長(zhǎng)的市場(chǎng)，目前頭孢唑林鈉已屬于微利產(chǎn)品，其市場(chǎng)已基本穩(wěn)定。2022 年～2022 年前三季度國(guó)內(nèi)頭孢唑啉產(chǎn)量年份 2022 年 2022 年2022 年 1 月9月頭孢唑啉原料藥（噸） 注射用頭孢唑啉鈉（萬(wàn)支）114657 122893 78492城鄉(xiāng)醫(yī)院終端市場(chǎng)潛能我國(guó)的頭孢唑啉鈉注射劑在上世紀(jì) 80 年代已有 8 家生產(chǎn)，1984 年由武漢久安藥業(yè)首先獲準(zhǔn)生產(chǎn)，隨后天津華津制藥廠、樂(lè)山長(zhǎng)征制藥廠、蘇州醫(yī)藥集團(tuán)、桂林南藥股份、哈藥集團(tuán)總廠、天津天安藥業(yè)先后在 1989 年以前獲得生產(chǎn)批文，到 2022 年清華紫光藥廠已是第 101 家企業(yè)，具有一定生產(chǎn)規(guī)模的企業(yè)占 50%左右，從 2022 年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，注射用頭孢唑啉鈉產(chǎn)量為 億支，居于前 5 家的企業(yè)占據(jù)了 72%的產(chǎn)量，分別是哈藥集團(tuán)、上海新先鋒、石藥集團(tuán)、上海新亞藥業(yè)、山東魯抗醫(yī)藥，全年產(chǎn)量超過(guò)千萬(wàn)支的企業(yè)主要集中在 13 家，可以說(shuō)明頭孢唑啉鈉注射劑的生產(chǎn)集中度非常高，而其它產(chǎn)量較少的企業(yè)，如果產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一，利潤(rùn)率則可能很薄。2022 年在以 7ACA 為上游原料的品種中，頭孢曲松首次超過(guò)了頭孢唑啉，雖然面臨新一代頭孢藥物眾多的挑戰(zhàn)者，但是頭孢唑啉仍然發(fā)揮著重要作用，其原料藥價(jià)格也從 9 月份的 1120 元/kg 增長(zhǎng)到年底的 1140 元/kg。頭孢唑啉同其它頭孢類(lèi)藥物一樣表現(xiàn)出可改造的點(diǎn)位多，步驟多，工藝復(fù)雜冗長(zhǎng)影響收率和成本的特點(diǎn)，合成以 7ACA 為原料為主，也推出了以 GCLE 代替 7ACA 制造頭孢唑啉的方法，目前具有生產(chǎn)資質(zhì)廠家中，近一半企業(yè)具有一定的生產(chǎn)規(guī)模。頭孢唑啉鈉進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)后，1990 年已列為暢銷(xiāo)藥品第 9 位，1992 年由上一年的第 5 位進(jìn)入第 3 位，居當(dāng)時(shí)頭孢類(lèi)藥品之首，以?xún)r(jià)格適中，抗菌譜廣，抗菌活力強(qiáng)的特征，占據(jù)市場(chǎng)多年，粉針制劑以 100%的使用率，占據(jù)了中小城市和廣大農(nóng)村市場(chǎng)，在臨床上發(fā)揮著相輔相成的治療作用，成為頗具潛力的品種。頭孢唑啉鈉自 1971 年藤澤公司開(kāi)發(fā)獲準(zhǔn)上市后，臨床應(yīng)用已有 30 多年的歷史，藥物具備第一代頭孢菌素廣譜抗菌作用的性能，而且也表現(xiàn)了對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，在敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織、骨關(guān)節(jié)和膽道感染中發(fā)揮了重要作用。頭孢唑啉鈉普遍認(rèn)可我國(guó)頭孢類(lèi)藥品市場(chǎng)正處于穩(wěn)定增長(zhǎng)期，產(chǎn)銷(xiāo)量連年大幅上升，2022 年 6 月國(guó)家對(duì) 24 種抗感染藥品實(shí)行了降價(jià)，以及抗感染藥物處方制后，下半年國(guó)內(nèi) 16 城市樣本醫(yī)院用藥金額仍比上半年增長(zhǎng)了 %，全年比上一年增長(zhǎng)了 %，用藥金額已接近 54 億元。另一方面，由于 2022 年的生產(chǎn)原材料和能源的漲價(jià)，企業(yè)生產(chǎn)成本不斷增加，在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)加劇和出口退稅率下降的影響下，低端產(chǎn)品的外銷(xiāo)優(yōu)勢(shì)已蕩然無(wú)存，雖然國(guó)內(nèi)廠商已調(diào)整了品種結(jié)構(gòu)，但是產(chǎn)品仍有供大于求、同質(zhì)化經(jīng)營(yíng)已成為弊端，惟獨(dú)持有特色藥物的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)手段才是生存的必由之路。克林霉素 2022 年 56 月國(guó)內(nèi)市場(chǎng)價(jià)（健康網(wǎng)訊）原料藥名稱(chēng) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 參考價(jià)格 廠商 發(fā)布日期克林霉素磷酸酯 USP 1150 元/kg 浙江天臺(tái)藥業(yè) 202267　鹽酸克林霉素 USP25 630 元/kg 臺(tái)州康多利生物保健品公司 2022610　鹽酸克林霉素 USP23 580 元/kg 臺(tái)州康多利生物保健品公司 2022610　鹽酸克林霉素 CP2022 515 元/kg 山東方明藥業(yè) 2022531　鹽酸克林霉素 USP23 520 元/kg — 2022119　克林霉素的上游產(chǎn)品林可霉素現(xiàn)已是外貿(mào)出口超過(guò)千噸的品類(lèi)，2022 年外貿(mào)出口林可霉素系列品種為 1173 噸，出口金額為 4829 萬(wàn)美元，同比上一年增長(zhǎng)了%，2022 年 19 月份，已突破了上一年的總出口量，從而達(dá)到了 1620 噸。近年來(lái)國(guó)內(nèi)許多廠商以質(zhì)量為根本，使克林霉素磷酸酯在歐、美等發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)打開(kāi)了渠道，浙江臺(tái)州海翔藥業(yè)在取得克林霉素和克林霉素磷酸酯產(chǎn)品歐盟 COS 證書(shū)后，出口數(shù)量已在不斷上升，2022 年 4 月克林霉素產(chǎn)品通過(guò)美國(guó) FDA 認(rèn)證后，又成為這一品種的主要外貿(mào)出口廠商；蘇州第四制藥廠的產(chǎn)品通過(guò)了歐洲 EDMF 認(rèn)證后，外銷(xiāo)價(jià)格已具備一定的優(yōu)勢(shì)。三、大力度拓寬蹊徑10564105651014483502022Y 2022Y 2022Y 2022Y近 4年 樣 本 醫(yī) 院 克 林 霉 素 用 藥 形 勢(shì) (萬(wàn) 元 )1688 35409837 14002近 4年 樣 本 醫(yī) 院 克 林 霉 素 磷 酸 酯 用 藥 (萬(wàn) 元 )2022Y 2022Y 2022Y 2022Y2022年 克 林 霉 素 膠 囊 生 產(chǎn) 份 額其 它36%海 南 海 靈7%浙 江 亞 太8%中 天 愛(ài) 百顆 15%泰 興 制 藥23%東 莞 萬(wàn) 成6%天 方 藥 業(yè)5%19 / 40國(guó)內(nèi)許多廠商已認(rèn)識(shí)到醫(yī)藥產(chǎn)品必須走出國(guó)門(mén)，與世界市場(chǎng)接軌，才是打開(kāi)銷(xiāo)路的最佳途徑。業(yè)內(nèi)人士分析，克林霉素系列產(chǎn)品仍是一個(gè)很有市場(chǎng)潛力的品種，在抗菌譜廣，副作用較小，抗菌活性強(qiáng)的依托下銷(xiāo)售量還將不斷增加，而且克林霉素棕櫚酸酯又是兒童抗感染市場(chǎng)中具有特色的專(zhuān)用藥品。從 2022 年我國(guó) 16 城市樣本醫(yī)院克林霉素用藥看，用藥結(jié)構(gòu)變化很快，國(guó)產(chǎn)藥物已占據(jù)了 98%以上的市場(chǎng)，進(jìn)口藥份額所占比重很小。而另一個(gè)品種克林霉素磷酸酯則是增幅最大藥物之一，2022 年我國(guó) 16 城市樣本醫(yī)院用藥已達(dá)到 億元，比 2022 年用藥金額的 萬(wàn)元增長(zhǎng)了 734%，同比上一年增長(zhǎng)了 %，從而逐漸替代了林可霉素市場(chǎng)，成為青出于藍(lán)而勝于藍(lán)的品種?？肆置顾亓姿狨ピ纤幱扇A北制藥開(kāi)發(fā)后，1994 年獲得四類(lèi)新藥證書(shū)及生產(chǎn)批文，目前全國(guó)已有 8 家企業(yè)持有生產(chǎn)批文，分別是華藥集團(tuán)海翔醫(yī)藥有限公司、山東新華18 / 40醫(yī)藥集團(tuán)、重慶碚陵藥業(yè)、臺(tái)州海翔藥業(yè)、浙江誠(chéng)意藥業(yè)、河南天方藥業(yè)、浙江天臺(tái)藥業(yè)和蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司。目前雖然持有克林霉素原料藥生產(chǎn)批文企業(yè)已有 29 家，而實(shí)際上仍在生產(chǎn)的企業(yè)僅為 10 余家，生產(chǎn)規(guī)模有限，最大的生產(chǎn)規(guī)模約為 60 噸，較小的生產(chǎn)能力僅為數(shù)噸，全國(guó)總體規(guī)模為 130 噸左右。隨后宜昌人福藥業(yè)、武漢迪奧藥業(yè)等多家企業(yè)相繼獲準(zhǔn)生產(chǎn)?？肆置顾貙儆谕ㄓ妹幏剿幬?，是被收入2022 版《中國(guó)藥典》的藥品，同時(shí)載入美國(guó)、英國(guó)、日本等多國(guó)藥典，也是近幾年國(guó)內(nèi)重典城市樣本醫(yī)院市場(chǎng)穩(wěn)步增長(zhǎng)的又一個(gè)品種。一、良好的特性?shī)A縫存生克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，