【正文】 紫杉醇粗品D質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱(chēng)含量面積百分比儲(chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇RtR1+ RtR2的雜質(zhì)紫杉醇粗品Df.g.h.i. 室溫、密閉儲(chǔ)存 紫杉醇粗品E質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱(chēng)外觀(guān)純度最大單個(gè)雜質(zhì)儲(chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇粗品E白色或類(lèi)白色粉末或固體j.k.l.室溫、密閉儲(chǔ)存 關(guān)鍵生產(chǎn)操作步驟的收率計(jì)算 收率的計(jì)算方法和允許范圍：生產(chǎn)操作步驟收率收率計(jì)算方法允許范圍粗品D生產(chǎn)操作步驟粗品E收率(一次收率)產(chǎn)出的紫杉醇粗品E重量───────────────── 100％投入的紫杉醇粗品D總折純量a.粗品E生產(chǎn)操作步驟成品收率(一次收率)產(chǎn)出的紫杉醇成品重量────────────────100％投入的紫杉醇粗品E重量b.粗品E生產(chǎn)操作步驟成品收率（總收率）產(chǎn)出的紫杉醇成品重量+返回的粗品D折純量─────────────────────100％投入的紫杉醇粗品E重量c. 粗品D生產(chǎn)操作步驟和粗品E生產(chǎn)操作步驟的收率計(jì)算原則 粗品D生產(chǎn)操作步驟只計(jì)算一次收率，返回的粗品D不計(jì)算在內(nèi)； E生產(chǎn)操作步驟需要計(jì)算一次收率和總收率，計(jì)算一次收率時(shí)，返回的粗品D不計(jì)算在內(nèi)；計(jì)算總收率時(shí)，將返回的粗品D折純后計(jì)算。就可以將產(chǎn)量提高到每月生產(chǎn)紫杉醇成品M.。 ，（），超出層析柱的生產(chǎn)能力。 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器 每臺(tái)R1002K型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器每天的濃縮量，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器的實(shí)際工作能力超出層析柱的生產(chǎn)能力。 層析柱 粗品A生產(chǎn)操作步驟 ，（粗品原料的折純量），全部用供應(yīng)商提供的原料，（紫杉醇粗品原料的折純量），實(shí)際生產(chǎn)時(shí)，考慮到有部分粗品A是要返回粗品A生產(chǎn)操作步驟重新層析，（紫杉醇粗品原料的折純量）。13. 操作工時(shí)與生產(chǎn)周期 操作工時(shí)崗 位操作工時(shí)層析工段a.濃縮工段b.回收工段c.精制工段d. 生產(chǎn)周期生產(chǎn)操作步驟目標(biāo)產(chǎn)物生產(chǎn)周期檢驗(yàn)周期實(shí)際需要的時(shí)間粗品A生產(chǎn)操作步驟粗品Be.f.g.粗品B生產(chǎn)操作步驟粗品Ch.——i.粗品C生產(chǎn)操作步驟粗品Dj.k.l.粗品D生產(chǎn)操作步驟粗品Em.n.o.粗品E生產(chǎn)操作步驟成品p.——q.合計(jì)——————r.14. 勞動(dòng)組織與崗位定員 勞動(dòng)組織圖生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理生產(chǎn)車(chē)間主任工藝員材料員回收工段長(zhǎng)濃縮精制工段長(zhǎng)層析工段長(zhǎng)長(zhǎng)回收工段員工層析工段員工濃縮精制工段員工 崗位定員 、（、人員培訓(xùn)等工作）計(jì)算。由于已經(jīng)對(duì)硅膠里的殘留溶劑進(jìn)行了回收，硅膠本身不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染； 廢氣的處理廢氣主要是指在層析過(guò)程中，使用的混合溶媒自然揮發(fā)，我們公司防止廢氣污染的措施是采用帶蓋的容器遮蓋防止其揮發(fā)。12. 綜合利用與“三廢”治理 綜合利用 柱層析用的混合溶媒使用后，不含紫杉醇的混合溶媒采用常壓蒸餾回收，經(jīng)過(guò)檢測(cè)合格后，重新配制混合溶媒； 含有紫杉醇的混合溶媒，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓回收混合溶媒，經(jīng)過(guò)檢測(cè)合格后，重新配制混合溶媒； 各生產(chǎn)操作步驟在粗品精制過(guò)程中使用的a.，回收后可以在本崗位內(nèi)重復(fù)使用； 紫杉醇粗品B、濃縮結(jié)晶母液時(shí)回收稀c.，； 粗品C崗位，； 清洗設(shè)備后的廢h.，集中后出售。【注意事項(xiàng)】該品高度易燃，對(duì)皮膚有刺激性，吸入或長(zhǎng)期暴露有毒，并有嚴(yán)重?fù)p害健康的危險(xiǎn)；對(duì)水生物有毒，可能對(duì)水環(huán)境引起不利的結(jié)果；可能有損傷生育力的危險(xiǎn)；口服有毒，并可能損傷肺臟，其蒸氣可引起瞌睡和眩暈；使用應(yīng)穿防護(hù)服和戴手套；使用現(xiàn)場(chǎng)禁止吸煙；切勿排入下水道；應(yīng)防止將本品釋放于環(huán)境中；其包裝物應(yīng)按危險(xiǎn)品處理；應(yīng)原離火種，采取抗放靜電措施，于陰涼通風(fēng)處密封保存。i.：【理化性質(zhì)】無(wú)色液體，有微弱的特殊氣味，不溶于水，.。相對(duì)密度：，遇明火、高溫易引起燃燒。甲醇應(yīng)貯存在干燥、通風(fēng)、低溫的倉(cāng)庫(kù)中，不受日光直接照射并隔絕熱源和火種。使用現(xiàn)場(chǎng)禁止吸煙，應(yīng)原離火種。當(dāng)吸入人體內(nèi)時(shí)，可能引起失明和中毒。b.【注意事項(xiàng)】該品高度易燃。能與水、乙醇、乙醚、苯、酮類(lèi)等多數(shù)有機(jī)溶劑相混溶。【注意事項(xiàng)】該品高度易燃，對(duì)眼睛有刺激性，其蒸氣可引起瞌睡和眩暈，使用時(shí)應(yīng)避免與眼睛及皮膚接觸，使用現(xiàn)場(chǎng)禁止吸煙；萬(wàn)一接觸到眼睛，應(yīng)立即用大量水沖洗后請(qǐng)醫(yī)生診治；應(yīng)遠(yuǎn)離火種密封保存。因異丙醇的蒸汽比空氣重，火苗可沿著蒸汽回燃。C.：【理化性質(zhì)】，具可燃性，與乙醇、丙酮混合物有相似的氣味，e.。其蒸氣比空氣重，能在較低處擴(kuò)散到相當(dāng)遠(yuǎn)的地方，遇明火會(huì)引著回燃。與氧化劑接觸會(huì)猛烈反應(yīng)。相對(duì)密度:可溶于氯仿、丙酮醇、醚，稍溶于水?！咀⒁馐马?xiàng)】對(duì)皮膚及粘膜有刺激性，毒性小，中毒后蘇醒較快，如發(fā)現(xiàn)中毒應(yīng)立即脫離現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)癥治療；使用應(yīng)穿防護(hù)服和戴手套；使用時(shí)應(yīng)避免吸入本品的蒸氣，避免與眼睛及皮膚接觸；二氯甲烷貯存在冷暗干燥、通風(fēng)良好的地方，并注意防潮。溶于約50倍的水，溶于酚、醛、酮、冰醋酸、環(huán)已烷等，與乙醇、乙醚和N、N二甲基甲酰胺混溶。 按下式計(jì)算供試品中紫杉醇的含量（mg）。：將一份對(duì)照品溶液（g.），記錄色譜圖。：取紫杉醇對(duì)照品二份，各約a.，精密稱(chēng)定，加稀釋液溶解（必要時(shí)用c.）并稀釋至刻度，搖勻。柱溫：g. 經(jīng)過(guò)過(guò)濾和脫氣的h.。 流速e.。用外標(biāo)法計(jì)算供試品中各有機(jī)揮發(fā)性溶劑的殘留量。理論板數(shù)按甲醇峰計(jì)應(yīng)不低于z.。記錄對(duì)照溶液中各峰的峰面積、平均峰面積以及峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（w.）。：，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。 對(duì)照溶液的頂空氣體制備：s.。 氣相色譜儀，檢測(cè)器：FID（氫火焰離子化檢測(cè)器） 色譜柱：a. 柱溫程序：b. c. 　 d.e. f. g. h. 汽化室溫度：i. 檢測(cè)器溫度：j. 載氣：k. ；載氣流速：l.；進(jìn)樣量：m. ；分流比：n.： ，加p.，壓蓋密封，置于q.。s.， 式中：F是每個(gè)雜峰的相對(duì)響應(yīng)因子（見(jiàn)表1中的值）； Ai是供試品溶液中各個(gè)雜質(zhì)的峰面積； AU是供試品溶液中紫杉醇的峰面積。 實(shí)驗(yàn)步驟 將稀釋液（）、對(duì)照品溶液（）、系統(tǒng)適用性溶液（）、供試品溶液（），記錄色譜圖，計(jì)算供試品中每一個(gè)雜質(zhì)的百分比。 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) ，記錄色譜圖，得到主峰面積響應(yīng)值，計(jì)算其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得過(guò)j.。 精密稱(chēng)取紫杉醇有關(guān)物質(zhì)A的USP參考對(duì)照品和紫杉醇有關(guān)物質(zhì)B的USP參考對(duì)照品。：取紫杉醇對(duì)照品約w.，精密稱(chēng)定，用稀釋液溶解并稀釋至刻度（必要時(shí)y.），. l量瓶中，加稀釋液稀釋至刻度，搖勻，即得每B. 。：e.。：e.：f..：重金屬的限量不得過(guò)b.。 溶液和試劑：c.。 炭化：將盛有供試品的坩堝斜置于電爐上緩緩灼燒，熾灼至供試品完全炭化呈黑色，不冒濃煙，放冷至室溫。：硫酸 變色硅膠，放至干燥器中i.，取出，稱(chēng)重，每次各l.，各放至干燥器中m.，取出n.。 d. X＝測(cè)定值平均值：本法的絕對(duì)偏差不得過(guò)e.，取其算術(shù)平均值作為測(cè)定結(jié)果，報(bào)告數(shù)據(jù)的修約位數(shù)應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)一致。：分別稱(chēng)取供試品2份，精密稱(chēng)定。 。.，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、乙型副傷寒沙門(mén)菌和大腸埃希菌不得檢出。 a.b.：c.；.d.：e.。重復(fù)測(cè)定三次，取其算術(shù)平均值計(jì)算。樣品測(cè)定完畢后按同法再次校驗(yàn)。 溶液的配制（同含量項(xiàng)）結(jié)果判定：在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。供試片的制備：c. 結(jié)果判定：供試品的紅外吸收?qǐng)D譜應(yīng)與紫杉醇對(duì)照品的紅外吸收?qǐng)D譜一致。 鑒別 儀器：紅外分光光度計(jì)。：紫杉醇粗品A生產(chǎn)操作步驟層析液名稱(chēng)峰高(mV)面積百分比紫杉醇 10脫乙?；?差向紫杉醇紫杉醇層析B液m.n.o.紫杉醇層析A液p.r.s.紫杉醇粗品在D生產(chǎn)操作步驟生產(chǎn)操作步驟層析液名稱(chēng)峰高(mV)面積百分比紫杉醇 RtR1+ RtR2的雜質(zhì)其它最大單個(gè)雜質(zhì)紫杉醇層析E液t.u.v.w.紫杉醇層析D液x.—————— 成品的檢驗(yàn)方法 性狀：取少量樣品，平鋪在白紙上目測(cè)觀(guān)察，本品應(yīng)為白色或類(lèi)白色粉末。 層析液的測(cè)定 精密量取過(guò)濾后的層析液i.，注入色譜儀，記錄色譜圖，記錄紫杉醇的峰高， 粗品A生產(chǎn)操作步驟計(jì)算紫杉醇與7差向10脫乙酰基紫杉醇的面積比值；粗品D生產(chǎn)操作步驟計(jì)算紫杉醇與RtR1＝j(luò).、RtR2＝。每天在進(jìn)行層析監(jiān)控前，將紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)溶液注入色譜后，對(duì)紫杉醇峰的位置進(jìn)行確認(rèn)，然后開(kāi)始層析監(jiān)控，注入色譜儀，記錄色譜圖。 生產(chǎn)過(guò)程中的層析液監(jiān)控檢驗(yàn)方法：峰高及有關(guān)雜質(zhì) 檢測(cè)方法 儀器：高效液相色譜儀 試劑和溶液：i. 色譜條件 j. 流動(dòng)相的配制 k.a.系統(tǒng)適用性溶液的制備：精密稱(chēng)取三尖杉寧堿、紫杉醇、10脫乙?；?差向紫杉醇加稀釋液溶解并稀釋制成每b. 中含三尖杉寧堿、紫杉醇、。 以面積歸一化法計(jì)算供試品中紫杉醇的純度（根據(jù)稀釋液的出峰情況扣除溶劑峰）。 將系統(tǒng)適用性溶液注入色譜儀，分離度不得小于f.。 精密量取稀釋液，注入色譜儀中，記錄色譜圖，記錄時(shí)間約為20分鐘。系統(tǒng)適用性溶液的制備：精密稱(chēng)取三尖杉寧堿、紫杉醇、紫杉醇、10脫乙?；?差向紫杉醇各約10μg的溶液。 儀器：高效液相色譜儀試劑和溶液：g. 色譜條件： 檢測(cè)波長(zhǎng)：h. 色譜柱：i. 流速：j. 柱溫：k. 進(jìn)樣量：l. 流動(dòng)相的配制： 經(jīng)過(guò)濾和脫氣m. 稀釋液的配制：n.，搖勻，備用。注：；。 精密量取供試品溶液（，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。 供試品溶液的制備：取紫杉醇粗品A、紫杉醇粗品B、紫杉醇粗品D供試品適量，精密稱(chēng)定，搖勻。 對(duì)照品溶液的制備：取紫杉醇對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，搖勻。 中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法 紫杉醇粗品A、B、D的檢驗(yàn)方法 紫杉醇含量及紫杉醇與雜質(zhì)的面積百分比（雜質(zhì)指10脫乙?；?差向紫杉醇、RtR1+ RtR2的雜質(zhì)） 儀器：高效液相色譜儀試劑和溶液：a. 色譜條件： b. c.d. 柱溫：45℃ 進(jìn)樣量：5μL 流動(dòng)相的配制：經(jīng)過(guò)濾和脫氣a.。取樣時(shí)將不銹鋼取樣棒插入被抽供試品的上、中、下三部位等量取樣，取樣后分別移入聚乙烯塑料袋和滅菌后的玻璃瓶中，充分混合，密封，待檢。取樣量除有特殊規(guī)定外應(yīng)為全檢量的三倍。紅外分光光度法紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與紫杉醇對(duì)照品紅外吸收的圖譜一致檢查水分b.熾灼殘?jiān)點(diǎn).重金屬d.有關(guān)物質(zhì)最大單個(gè)雜質(zhì)e.總雜質(zhì)f.有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)g.h.i.j.k.l.m.n.o.p.q.r.含量s.10. 中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)方法及控制 取樣規(guī)定 中間產(chǎn)品的取樣除另有規(guī)定外，中間產(chǎn)品按批取樣，若總件數(shù)為n，當(dāng)n≤3時(shí)，每件抽取；當(dāng)3＜n≤300時(shí)，按+1的取樣規(guī)則隨機(jī)抽??；如計(jì)算出現(xiàn)零頭應(yīng)按一件計(jì)。微生物限度每克本品細(xì)菌數(shù)不得超過(guò)100cfu，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、乙型副傷寒沙門(mén)菌和大腸埃希菌不得檢出。尺寸規(guī)格長(zhǎng)（mm）寬（mm）厚（mm）m.n.o.儲(chǔ)存條件在清潔、干燥處儲(chǔ)存復(fù)驗(yàn)期3年 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng) 紫杉醇粗品A質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱(chēng)含量?jī)?chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇粗品Aa.b.常溫、密閉儲(chǔ)存 紫杉醇粗品B質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱(chēng)含量面積百分比儲(chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇10脫乙?；?差向紫杉醇紫杉醇粗品Bc.d.e.f.常溫、密閉儲(chǔ)存 紫杉醇粗品D質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱(chēng)含量面積百分比儲(chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇RtR1+ RtR2的雜質(zhì)紫杉醇粗品Dg.h.i.6個(gè)月 常溫、密閉儲(chǔ)存 紫杉醇粗品E質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)粗品名稱(chēng)外觀(guān)純度最大單個(gè)雜質(zhì)儲(chǔ)存期儲(chǔ)存條件紫杉醇粗品E白色或類(lèi)白色粉末或固體j.k.l.常溫、密閉儲(chǔ)存  紫杉醇USP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目USP標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀外觀(guān)應(yīng)為白色或類(lèi)白色粉末鑒別紅外分光光度法紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與紫杉醇對(duì)照品紅外吸收的圖譜一致高