【正文】 二、結(jié)論本項(xiàng)目產(chǎn)品方案合理，建設(shè)規(guī)模合適，工藝技術(shù)先進(jìn)可靠，勞動(dòng)安全和環(huán)保措施有效，建設(shè)條件較好，稅后內(nèi)部收益率較好，企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益較好。所需原輔料、包裝材料供應(yīng)方便，公用系統(tǒng)配套齊全，供應(yīng)有保障，故項(xiàng)目的改造條件是好的。因此產(chǎn)品工藝路線是可行的，勞動(dòng)安全衛(wèi)生、消防和環(huán)保措施是有效的。所選設(shè)備自控水平高，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。因此建設(shè)規(guī)模是合適的。企業(yè)有十多年的銀杏葉制劑研究和制藥生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，技術(shù)優(yōu)勢(shì)較強(qiáng)。為滿足市場(chǎng)需求，提高產(chǎn)量和質(zhì)量，改善生產(chǎn)環(huán)境，對(duì)現(xiàn)有的工藝設(shè)備進(jìn)行技術(shù)改造，其產(chǎn)品方案是合理的。從以上財(cái)務(wù)評(píng)估看，財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率高于行業(yè)基準(zhǔn)收益率，投資回收期短，項(xiàng)目有一定的抗風(fēng)險(xiǎn)能力，因此該項(xiàng)目從財(cái)務(wù)上講是可行的。五、盈利能力分析所得稅后財(cái)務(wù)凈現(xiàn)FNPV（I0=15%）%以上各數(shù)據(jù)說(shuō)明，%大于零，無(wú)投資風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明盈利能力滿足產(chǎn)業(yè)要求，所以該項(xiàng)目在財(cái)務(wù)上是可考慮接受的。即投資利潤(rùn)率、投資利稅率及內(nèi)部收益率為基準(zhǔn)指標(biāo)，%、%、%，以上各項(xiàng)指標(biāo)均為稅后值。其他費(fèi)用計(jì)算其他費(fèi)用是在制造費(fèi)用、銷(xiāo)售費(fèi)用、管理費(fèi)用扣除工資及福利費(fèi)、折舊費(fèi)、攤銷(xiāo)費(fèi)、修理費(fèi)后的費(fèi)用，估算如下：6．1 制造費(fèi)用的其他費(fèi)用按工資總額的50%計(jì)提，約提取70萬(wàn)元6．2 銷(xiāo)售費(fèi)用中的其他費(fèi)用按銷(xiāo)售收入的10%計(jì)提，6．3 管理費(fèi)用中的其他費(fèi)用按車(chē)間成本的9%計(jì)提，約提取450萬(wàn)元，計(jì)入其他費(fèi)用。遞延資產(chǎn)為800萬(wàn)元，按5年攤銷(xiāo)，年攤銷(xiāo)費(fèi)用為160萬(wàn)元。，按綜合折舊率5‰計(jì)算折舊，折舊年限為12年。估計(jì)：黃酮甙按市場(chǎng)價(jià)60美元/公斤，包括其他輔料共計(jì)約3900萬(wàn)元工資及福利估算：該項(xiàng)目新增定員118人，工資及附加費(fèi)按8000元/人，年提取福利基金比例按工資總額的20%。項(xiàng)目投資估算本項(xiàng)目總投資估算為2億元，其中：固定資產(chǎn)投資為12000萬(wàn)元，流動(dòng)資金估算為6200萬(wàn)元。生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)品產(chǎn)量該項(xiàng)目產(chǎn)品正常年生產(chǎn)規(guī)模原料200噸，凍干粉針劑600萬(wàn)支。主要通過(guò)合作或融資的方式獲得，少部分資金由公司籌得。2．4 非標(biāo)設(shè)備：采用機(jī)械工業(yè)部、化學(xué)工業(yè)部《非標(biāo)設(shè)備計(jì)價(jià)辦法匯編》2．5 建筑工程的綜合費(fèi)率按臨沂市有關(guān)規(guī)定。采用定額、指標(biāo)、費(fèi)用、費(fèi)率和設(shè)備價(jià)格2．1 建筑工程：九六年版《山東省建筑工程綜合預(yù)算定額》和《山東省臨沂市工程建設(shè)材料預(yù)算價(jià)格》并參考類(lèi)似工程預(yù)算指標(biāo)估列。因此，本項(xiàng)目無(wú)論從產(chǎn)品品種、產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品價(jià)格等方面都有很強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，只要抓住這次市場(chǎng)機(jī)會(huì)，能夠在最短的時(shí)間內(nèi)收回投入。公司嚴(yán)格按按照最新技術(shù)工藝要求和GMP要求對(duì)生產(chǎn)進(jìn)行全程監(jiān)控。同時(shí)狠抓銷(xiāo)售隊(duì)伍建設(shè)，面向全國(guó)廣招銷(xiāo)售精英，著力打造一支精干的銷(xiāo)售隊(duì)伍。共計(jì)年銷(xiāo)售收入15億元，年利潤(rùn)5億元。 預(yù)計(jì)建成投產(chǎn)后高質(zhì)量銀杏葉及銀杏及內(nèi)酯凍干粉針劑、白果內(nèi)酯凍干粉針劑、聚異戊烯醇凍干粉針劑市場(chǎng)價(jià)格400元/支，以產(chǎn)量200萬(wàn)支計(jì)算，銷(xiāo)售收入8億元。聚異戊烯醇促進(jìn)造血功能，改善肝臟機(jī)能，對(duì)再生障礙性貧血（白血?。?，對(duì)各種肝病、糖尿病具有最顯著的療效，是治療這類(lèi)疾病最具有開(kāi)發(fā)前景的藥物。如銀杏內(nèi)酯A、B、C、M類(lèi)：是血小板活化因子（PAF）拮抗劑，是銀杏葉中最重要的活性成分，是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特效藥物。銀杏葉制劑年銷(xiāo)售額達(dá)260億美元，而且逐年增長(zhǎng)。特別是從2003年全國(guó)各地反饋來(lái)的信息表明，已有供不應(yīng)求的態(tài)勢(shì)，國(guó)內(nèi)銀杏葉提取物（GBE）由原來(lái)的每公斤30美元左右，已上升到60美元，國(guó)際市場(chǎng)更是供不應(yīng)求，法、德等國(guó)的高質(zhì)量提取物已升至在每公斤800美元。1998年達(dá)到了最低谷。每公斤提取物最高售價(jià)達(dá)到過(guò)3萬(wàn)美元。國(guó)外市場(chǎng)如歐美市場(chǎng)、日韓市場(chǎng)已經(jīng)是越來(lái)越成熟，消費(fèi)群體對(duì)銀杏葉制劑及銀杏的認(rèn)識(shí)越來(lái)越深刻，越來(lái)越龐大。目前韓國(guó)制藥業(yè)廠家要求完全禁止出口銀杏樹(shù)葉，而要用它制成藥劑以后再出口，德國(guó)和法國(guó)的制藥業(yè)廠家每年從韓國(guó)進(jìn)口1200噸銀杏樹(shù)葉，價(jià)值約350萬(wàn)美元。在美國(guó)，這些產(chǎn)品的年銷(xiāo)售額可達(dá)20億美元。據(jù)韓國(guó)有關(guān)企業(yè)調(diào)查，與銀杏葉有關(guān)的產(chǎn)品在韓國(guó)和國(guó)際上擁有廣闊的市場(chǎng)。據(jù)80年代初統(tǒng)計(jì)，世界年銷(xiāo)售額達(dá)40億美元。從70年代中期起，德國(guó)每年從韓國(guó)進(jìn)口達(dá)1000萬(wàn)美元的銀杏葉提取物（銀杏葉每噸價(jià)格為2500美元），用于生產(chǎn)降低膽固醇藥物。從今年開(kāi)始進(jìn)行全力的反彈，迎來(lái)了銀杏葉開(kāi)發(fā)的第二個(gè)高峰期，有專(zhuān)家預(yù)測(cè)說(shuō)五年之內(nèi)銀杏葉開(kāi)發(fā)的將持續(xù)走高，將推動(dòng)中國(guó)人對(duì)銀杏系列產(chǎn)品的高度消費(fèi)觀念的進(jìn)一步發(fā)展。國(guó)際市場(chǎng)的銀杏葉制劑產(chǎn)品如注射劑類(lèi)產(chǎn)品幾百多元一支，實(shí)際成本也（除去開(kāi)發(fā)費(fèi)用）只有幾元一支，屬于高附加值產(chǎn)品。中國(guó)的銀杏葉制劑開(kāi)發(fā)就處在這樣一個(gè)怪圈中。國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品以片劑為主，包括膠囊，口服液，茶類(lèi)等，國(guó)人對(duì)銀杏葉制劑產(chǎn)品的認(rèn)識(shí)處在一個(gè)剛剛萌芽的階段。八、項(xiàng)目進(jìn)展已獲臨床批件.臨床批件或新藥證書(shū)轉(zhuǎn)讓九、項(xiàng)目投資及建設(shè)情況 第二章 市場(chǎng)需求預(yù)測(cè)一、市場(chǎng)預(yù)測(cè)：目前的我國(guó)市場(chǎng)現(xiàn)狀僅處在一個(gè)剛認(rèn)識(shí)、剛開(kāi)發(fā)的階段，銀杏葉的綜合開(kāi)發(fā)剛剛開(kāi)始，中國(guó)的市場(chǎng)空間是巨大的，是不可限量的。七、療效性判定（一）對(duì)治療前后患者的神志、言語(yǔ)、肢體運(yùn)動(dòng)功能等主癥進(jìn)行綜合評(píng)定參照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。并由與本次試驗(yàn)無(wú)關(guān)人員完成藥品編盲及應(yīng)急信件的準(zhǔn)備工作，其中藥品經(jīng)隨機(jī)編盲后的藥品編號(hào)即為隨機(jī)號(hào)。（二）藥品編盲本試驗(yàn)為隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)，用于藥品隨機(jī)編盲的隨機(jī)數(shù)字表由統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員提供，利用SHIFT+RAN健計(jì)算器隨機(jī)產(chǎn)生。療程：每一療程為兩周。治療A組：銀杏葉凍干粉，以5%～10%葡萄糖注射液100ml稀釋后靜脈滴注，每日一次。門(mén)診病人應(yīng)嚴(yán)格控制可變因素，保證受試者單純按試驗(yàn)方案用藥。每家醫(yī)院試驗(yàn)病例數(shù)72例，每組觀察病例數(shù)不小于20例。將符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)的合格受試者，采用隨機(jī)方法按1∶1∶1比例隨機(jī)分入治療A組、治療B組與對(duì)照組。六、臨床實(shí)施方案銀杏葉凍干粉臨床試驗(yàn)根據(jù)《新藥審批原則》，采用隨機(jī)、對(duì)照、單盲、多中心試驗(yàn)方法進(jìn)行。（2）恢復(fù)期：發(fā)病2周至半年。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照1989年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議第三次修訂的《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》）動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞①常于安靜狀態(tài)下發(fā)??；②大多數(shù)發(fā)病時(shí)無(wú)明顯頭痛和嘔吐；③發(fā)病可較緩慢，多逐漸進(jìn)展，或呈現(xiàn)階段性進(jìn)行，多與腦動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，也可見(jiàn)于動(dòng)脈炎、血液病等；④一般發(fā)病后12日內(nèi)意識(shí)清楚或輕度障礙；⑤有頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和/或椎一基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征；⑥腰穿腦脊液一般不應(yīng)含血；⑦CT檢查發(fā)現(xiàn)腦梗塞部位。中醫(yī)辯證中經(jīng)絡(luò)、瘀血阻絡(luò)證。具有主癥2個(gè)以上或一個(gè)主癥兩個(gè)次癥，急性起病，結(jié)合舌象、脈象、誘因、先兆、年齡等方面的特點(diǎn)即可確定診斷。（4）病發(fā)多有誘因，未發(fā)前常有先兆癥狀。（2）次癥：頭痛、眩暈、瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟(jì)失調(diào)。（四）病例入選診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照1986年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)修訂的《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》及在此基礎(chǔ)上制定的新的中風(fēng)中醫(yī)診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)）。本次試驗(yàn)是采用隨機(jī)、對(duì)照、單盲、多中心試驗(yàn)方法進(jìn)行。（二）試驗(yàn)?zāi)康闹饕^察銀杏葉凍干粉治療缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期患者的療效及安全性和不良反應(yīng)。五、臨床方案——以血塞能注射液為對(duì)照藥評(píng)價(jià)銀杏葉凍干粉，治療缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期（瘀血阻絡(luò)型中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)）的有效性和安全性的分層隨機(jī)、多中心臨床研究。重現(xiàn)性試驗(yàn) 取批次為3的樣品5份，按供試品溶液制備方法制備供試品，檢測(cè)指紋圖，結(jié)果見(jiàn)表5，6。精密度試驗(yàn) 取批次為3的樣品，按供試品溶液制備方法制備供試品，邊疆進(jìn)樣5次，檢測(cè)指紋圖，結(jié)果見(jiàn)表3，4。按供試品溶液制備方法制備供試品，分別在0，1，22，24，30小時(shí)檢測(cè)指紋圖，結(jié)果見(jiàn)表1，2。儀器和試劑Waters 600E泵；Waters 996PAD檢測(cè)器；Millennium32工作站；717自動(dòng)進(jìn)樣器。供試品溶液的的制備（略）對(duì)照品溶液的制備（略）測(cè)定方法（略）照高效液相色譜法（《中國(guó)藥典》）2000年版一部附錄（Ⅵ D）測(cè)定?！静?收 期】910月。四、藥材指紋圖譜（一）銀杏葉藥材HPLC指導(dǎo)紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)名稱、漢語(yǔ)拼音【名 稱】銀杏葉【漢語(yǔ)拼音】Yinxingye來(lái)源【基 源】本品為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba 。對(duì)家兔耳靜脈滴注無(wú)明顯血管刺激反應(yīng)，對(duì)家兔無(wú)致熱原反應(yīng)。由我公司臨床藥理專(zhuān)家設(shè)計(jì)完成。（十二）處方組成及功能主治。組織切片檢查表明，在所有受檢臟器中均未見(jiàn)明顯的病理改變。組織切片檢查表明，在所有受檢臟器中均未見(jiàn)明顯的病理改變。與對(duì)照組相比，各給藥組的犬體重及體重增長(zhǎng)正常且在同周內(nèi)無(wú)顯著差異。結(jié)果表明，靜脈注射該藥13周后對(duì)犬的血常規(guī)、血清生化、尿常規(guī)和攝食量等均未發(fā)現(xiàn)明顯的與藥物作用有關(guān)的異常變化。靜脈注射，每日一次，每周6次，試驗(yàn)周期為13周。Beagle犬24只，試驗(yàn)分藥物高（300mg提取物/kg）、中（95mg提取物/kg）、低（30mg提取物/kg）組及空白對(duì)照組（5%葡萄糖注射液）。若人以60kg計(jì)，銀杏注射液對(duì)大鼠的無(wú)毒劑量（600mg提取物/kg）約相當(dāng)于人用劑量的120倍（人用劑量為300mg提取物/天/60kg人）。據(jù)此推測(cè)，高中低劑量邊疆腹腔注射給予該藥13周，大志未表現(xiàn)出明顯的毒性反就。血液學(xué)和血液生化學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，高、中、低劑量組大鼠血液所檢測(cè)的各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較未見(jiàn)明顯由于藥物所所的異常變化。高、中、低劑量組動(dòng)物的體重增長(zhǎng)與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異。結(jié)果表明，大鼠的行為活動(dòng)、皮毛色澤及糞便均屬正常。腹腔注射，每天一次，每周給藥6天，試驗(yàn)周期為13周。銀杏葉凍干粉小鼠腹腔注射最大給藥量小鼠死亡率為15%，ip給藥無(wú)法LD50,，相當(dāng)于臨床擬量的320倍。綜上所述：銀杏葉凍干粉上述劑量對(duì)犬血壓、呼吸、體溫、心電圖無(wú)影響；高劑量與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用，能增加小鼠入睡個(gè)數(shù)；對(duì)小鼠自主活動(dòng)有一定抑制作用。（九）一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料家犬麻醉（）狀態(tài)下，靜脈滴注銀杏葉凍干粉大、中、小三個(gè)劑量（、），總體積10ml/kg，對(duì)給藥160、90、120分鐘測(cè)定的血壓（SBP、DBP、BP）、呼吸頻率、振幅、體溫、心率、心電圖（P、QRS、ST、T波間期、振幅）參數(shù)，均無(wú)明顯變化。Iv可明顯抑制大鼠和家兔動(dòng)——靜脈旁路血栓形成。該藥iv和PAF誘導(dǎo)兔體內(nèi)血小板聚集也有明顯抑制作用；該藥對(duì)血小板無(wú)明顯影響。銀杏葉凍干粉對(duì)PAF誘導(dǎo)家兔體外血小板聚集有明顯抑制作用。還能明顯延長(zhǎng)小鼠在缺氧狀態(tài)下的存活時(shí)間，表明該能提高小鼠耐缺氧的能力。Iv后10min即開(kāi)始起效，達(dá)峰時(shí)間20min左右，持續(xù)時(shí)間可達(dá)120min以上。即降低腦血管通透性，表明該藥對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性彌散性全腦缺血有保護(hù)作用。表明該藥對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性局灶性腦缺血有顯著的保護(hù)作用。腦組織勻漿生化指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該藥能顯著降低腦組織中MDA含量，升高SOD含量。（七）臨床試驗(yàn)用樣品及其質(zhì)量檢驗(yàn)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)（樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的3倍）產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)。并經(jīng)中試，連續(xù)生產(chǎn)三批產(chǎn)品質(zhì)量基本穩(wěn)定，初步制定了臨床試驗(yàn)用藥品的原料（藥材）和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。鑒別 對(duì)本品銀杏葉采用薄層色譜法鑒別，斑點(diǎn)清晰，故列入標(biāo)準(zhǔn)中。（四）與質(zhì)量有前的理化性質(zhì)研究資料及文獻(xiàn)資料銀杏葉為現(xiàn)行版藥典收載藥材，有據(jù)可查。因此，開(kāi)發(fā)和利用銀杏葉治療心、腦血管疾病有著廣闊的前景