【正文】 s like the set for a Gee Lucas movie floating to the edge of space. You and I will have the chance to watch a man take a leap into an unimaginable free fall from the edge of space live. The (lack of) air up there Watch man jump from 96,000 feet Tuesday, I sat at work glued to the live stream of the Red Bull Strato。d hear my foot tapping rapidly under my desk. I39。s first satellite Sputnik. I also missed watching Neil Armstrong step foot on the moon and the first space shuttle take off for the stars. Those events were way before my time. As a kid, I was fascinated with what goes on in the sky, and when NASA pulled the plug on the shuttle program I was heartbroken. Yet the privatized space race has renewed my childhood dreams to reach for the stars. As a meteorologist, I39。 專業(yè)好文檔 Editor39。 二、結(jié)論 本項(xiàng)目產(chǎn)品方案合理，建設(shè)規(guī)模合適，工藝技術(shù)先進(jìn)可靠，勞動(dòng)安全和環(huán)保措施有效，建設(shè)條件較好，稅后內(nèi)部收益率較好，企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益較好。所需原輔料、包裝材料供應(yīng)方便，公用系統(tǒng)配套齊全，供應(yīng)有保障，故項(xiàng)目的改造條件是好的。因此產(chǎn)品工藝路線是可行的，勞動(dòng)安全衛(wèi)生、消防和環(huán)保措施是有效的。所選設(shè)備自控水平高，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。因此建設(shè)規(guī)模是合適的。企業(yè)有十多年的銀杏葉制劑研究和制藥生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，技術(shù)優(yōu)勢較強(qiáng)。為滿足市場需求，提高產(chǎn)量和質(zhì)量，改善生產(chǎn)環(huán)境，對現(xiàn)有的工藝設(shè)備進(jìn)行技術(shù)改造，其產(chǎn)品方案是合理的。 從以上財(cái)務(wù)評估看，財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率高于行業(yè)基準(zhǔn)收益率，投資回收期短，項(xiàng)目有一定的抗風(fēng)險(xiǎn)能力，因此該項(xiàng)目從 財(cái)務(wù)上講是可行的。 五、盈利能力分析 所得稅后財(cái)務(wù)凈現(xiàn) FNPV（ I0=15%） 億元 所得稅后財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率 FIRR為 % 專業(yè)好文檔 所得稅后投資回收期滿 年 以上各數(shù)據(jù)說明，稅后的 FIRR 為 %大于零，靜態(tài)投資回收期 年，無投資風(fēng)險(xiǎn)，說明盈利能力滿足產(chǎn)業(yè)要求，所以該項(xiàng)目在財(cái)務(wù)上是可考慮接受的。即投資利潤率、投資利稅率及內(nèi)部收益 率為基準(zhǔn)指標(biāo)，其數(shù)據(jù)依次為 %、 %、 %，以上各項(xiàng)指標(biāo)均為稅后值。 其他費(fèi)用計(jì)算 其他費(fèi)用是在制造費(fèi)用、銷售費(fèi)用、管理費(fèi)用扣除工資及福利費(fèi)、折舊費(fèi)、攤銷費(fèi)、修理費(fèi)后的費(fèi)用，估算如下： 6． 1 制造費(fèi)用的其他費(fèi)用按工資總額的 50%計(jì)提，約提取 70萬元 6． 2 銷售費(fèi)用中的其他費(fèi)用按銷售收入的 10%計(jì)提，約提取 億元 6． 3 管理費(fèi)用中的其他費(fèi)用按車間成本的 9%計(jì)提，約提取 450 萬元 上述三項(xiàng)費(fèi)用之和為 億元，計(jì)入其他費(fèi)用。 遞延資產(chǎn)為 800 萬元，按 5 年攤銷，年攤銷費(fèi)用為 160 萬元。 固定資產(chǎn)原值為 億元，按綜合折舊率 5‰計(jì)算折舊，折舊年限為 12年，年折舊額為 萬元。估計(jì)：黃酮甙按市場價(jià) 60美元 /公斤，包括其他輔料共計(jì)約 3900 萬元 工資及福利估算： 該項(xiàng)目新增定員 118 人，工資及附加費(fèi)按 8000 元 /人，年提取福利基金比例按工資總額的 20%，預(yù)計(jì)工資及福利費(fèi)用 萬元。 項(xiàng)目投資估算 本項(xiàng)目總投資估算為 2 億元，其中：固定資產(chǎn)投資為 12021 萬元，流動(dòng)資金估算為 6200 萬元。 生產(chǎn)規(guī)模及產(chǎn)品產(chǎn)量 該項(xiàng)目產(chǎn)品正常年生產(chǎn)規(guī)模原料 200 噸，凍干粉針劑 600 萬支。主要通過合作或融資的方式獲得，少部分資金由公司籌得。 2． 4 非標(biāo)設(shè)備：采用機(jī)械工業(yè)部、化學(xué)工業(yè)部《非標(biāo)設(shè)備計(jì)價(jià)辦法匯編》 2． 5 建筑工程的綜合費(fèi)率按臨沂市有關(guān)規(guī)定。 采用定額、指標(biāo)、費(fèi)用、費(fèi)率和設(shè)備價(jià)格 2． 1 建筑工程：九六年版《山東省建筑工程綜合預(yù)算定額》和《山東省臨沂市工程建設(shè)材料預(yù)算價(jià)格》并參考類似工程預(yù)算指標(biāo)估列。 因此，本項(xiàng)目無論從產(chǎn)品品種、產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品價(jià)格等方面都有很強(qiáng)的市場競爭力，只要抓住這次市場機(jī)會(huì)，能夠在最短的時(shí)間內(nèi)收回投入。 公司嚴(yán)格按按照最新技術(shù)工藝要求和 GMP 要求對生產(chǎn)進(jìn)行全程監(jiān)控。同時(shí)狠抓銷售隊(duì)伍建設(shè)，面向全國廣招銷售精英，著力打造一支精干的銷售隊(duì)伍。共計(jì)年銷售收入 15 億元，年利潤 5億元。 預(yù)計(jì)建成投產(chǎn)后高質(zhì)量銀杏葉及銀杏及內(nèi)酯凍干粉針劑、白果內(nèi)酯凍干粉針劑、 聚異戊烯醇凍干 粉針劑 市場價(jià)格 400 元 /支，以產(chǎn)量 200 萬支計(jì)算，銷售收入 8億元。聚異戊烯醇促進(jìn)造血功能，改善肝臟機(jī)能，對再生障礙性貧血（白血?。?，對各種肝病、糖尿病具有最顯著的療效，是治療這類疾病最具有開發(fā)前景的藥物。如銀杏 內(nèi)酯 A、 B、 C、 M 類：是血小板活化因子（ PAF）拮抗劑，是銀杏葉中最重要的活性成分，是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特效藥物。 銀杏葉制劑年銷售額達(dá) 260 億美元，而且逐年增長。 特別是從 2021 年全國各地反饋來的信息表明，已有供不應(yīng)求的態(tài)勢，國內(nèi)銀杏葉提取物（ GBE）由原來的每公斤 30 美元左右，已上升到 60 美元，國際市場更是供不應(yīng)求，法、德等國的高質(zhì)量提取物已升至在每公斤 800 美元。 1998 年達(dá)到了最低谷。 每公斤提取物最高售價(jià)達(dá)到過 3 萬美元。 國外市場如歐美市場、日韓市場已經(jīng)是越來越成熟，消費(fèi)群體對銀杏葉制劑專業(yè)好文檔 及銀杏的認(rèn)識越來越深刻，越來越龐大。目前韓國制藥業(yè)廠家要求完全禁止出口銀杏樹葉，而要用它制成藥劑以后再出口，德國和法國的制藥業(yè)廠家每年從韓國進(jìn)口 1200 噸銀杏樹葉，價(jià)值約 350 萬美元。在美國，這些產(chǎn)品的年銷售額可達(dá) 20 億美元。據(jù)韓國有關(guān)企業(yè)調(diào)查，與銀杏葉有關(guān)的產(chǎn)品在韓國和國際上擁有廣闊的市場。據(jù) 80 年代初 統(tǒng)計(jì)，世界年銷售額達(dá) 40 億美元。 從 70 年代中期起，德國每年從韓國進(jìn)口達(dá) 1000 萬美元的銀杏葉提取物（銀杏葉每噸價(jià)格為 2500 美元），用于生產(chǎn)降低膽固醇藥物。從今年開始進(jìn)行全力的反彈，迎來了銀杏葉開發(fā)的第二個(gè)高峰期，有專家預(yù)測說五年之內(nèi)銀杏葉開發(fā)的將持續(xù)走高，將推動(dòng)中國人對銀杏系列產(chǎn)品的高度消費(fèi)觀念的進(jìn)一步發(fā)展。國際市場的銀杏葉制劑產(chǎn)品如注射劑類產(chǎn)品幾百多元一支，實(shí)際成本也（除去開發(fā)費(fèi)用）只有幾元一支，屬于高附加值產(chǎn)品。中國的銀杏葉制劑開發(fā)就處在這樣一個(gè)怪圈中。國內(nèi)開發(fā)的產(chǎn)品以片劑為主，包括膠囊，口服液，茶類等，國人對銀杏葉制劑產(chǎn)品的認(rèn)識處在 一個(gè)剛剛萌芽的階段。 八、項(xiàng)目進(jìn)展 已獲臨床批件 . 臨床批件或新藥證書轉(zhuǎn)讓 九、項(xiàng)目投資及建設(shè)情況 第二章 市場需求預(yù)測 一、市場預(yù)測 ： 目前的我國市場現(xiàn)狀僅處在一個(gè)剛認(rèn)識、剛開發(fā)的階段，銀杏葉的綜合開發(fā)剛剛開始，中國的市場空間是巨大的，是不可限量的。 七、療效性判定 （一）對治療前后患者的神志、言語、肢體運(yùn)動(dòng)功能等主癥進(jìn)行綜合評定 參照 1995 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。并由與本次試驗(yàn)無關(guān)人員完成藥品編盲及應(yīng)急信件的準(zhǔn)備工作，其中藥品經(jīng)隨機(jī)編盲后的藥品編號即為隨機(jī)號。 （二）藥品編盲 本 試驗(yàn)為隨機(jī)、單盲、平行對照的多中心臨床試驗(yàn)，用于藥品隨機(jī)編盲的隨機(jī)數(shù)字表由統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員提供，利用 SHIFT+RAN健計(jì)算器隨機(jī)產(chǎn)生。 療程：每一療程為兩周。 治療 A組：銀杏葉凍干粉，以 5%～ 10%葡萄糖注射液 100ml 稀釋后靜脈滴注，每日一次。門診病人應(yīng)嚴(yán)格控制可變因素，保證受試者單純按試驗(yàn)方案用藥。每家醫(yī)院試驗(yàn)病例數(shù) 72 例，每組觀察病例數(shù)不小于 20 例。將符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)的合格受試者，采用隨機(jī)方法按 1∶ 1∶ 1 比例隨機(jī)分入治療 A組、治療 B 組與對照組。 六、臨床實(shí)施方案 銀杏葉凍干粉臨床試 驗(yàn)根據(jù)《新藥審批原則》，采用隨機(jī)、對照、單盲、多中心試驗(yàn)方法進(jìn)行。 （ 2）恢復(fù)期：發(fā)病 2周至半年。 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照 1989 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議第三次修訂 的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》） 動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞 專業(yè)好文檔 ①常于安靜狀態(tài)下發(fā)病； ②大多數(shù)發(fā)病時(shí)無明顯頭痛和嘔吐； ③發(fā)病可較緩慢，多逐漸進(jìn)展，或呈現(xiàn)階段性進(jìn)行，多與腦動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，也可見于動(dòng)脈炎、血液病等； ④一般發(fā)病后 12 日內(nèi)意識清楚或輕度障礙； ⑤有頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和 /或椎一基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征； ⑥腰穿腦脊液一般不應(yīng)含血； ⑦ CT 檢查發(fā)現(xiàn)腦梗塞部位。 中醫(yī)辯證 中經(jīng)絡(luò)、瘀血阻絡(luò)證。 具有主癥 2個(gè)以上或一個(gè)主癥兩個(gè)次癥，急性起病，結(jié)合舌象、脈象、誘因、先兆、年齡等方面的特點(diǎn)即可確定診斷。 （ 4）病發(fā)多有誘因，未發(fā)前常有先兆癥狀。 （ 2） 次癥：頭痛、眩暈、瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟(jì)失調(diào)。 （四）病例入選 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照 1986 年中華全國中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)修訂的《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》及在此基礎(chǔ)上制定的新的中風(fēng)中醫(yī)診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)）。本次試驗(yàn)是采 用隨機(jī)、對照、單盲、多中心試驗(yàn)方法進(jìn)行。 專業(yè)好文檔 （二）試驗(yàn)?zāi)康? 主要觀察銀杏葉凍干粉治療缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期患者的療效及安全性和不良反應(yīng)。 五、臨床方案 —— 以血塞能注射液為對照藥評價(jià)銀杏葉凍干粉，治療缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期（瘀血阻絡(luò)型中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)）的有效性和安全性的分層隨機(jī)、多中心臨床研究。 重現(xiàn)性試驗(yàn) 取批次為 3的樣品 5份，按供試品溶液制備方法制備供試品，檢測指紋圖，結(jié)果見表 5， 6。 精密度試驗(yàn) 取批次為 3的樣品，按供試品溶液制備方法制備供試品，邊疆進(jìn)樣 5 次，檢測指紋圖，結(jié)果見表 3， 4。按供試品溶液制備方法制備供試品，分別在 0， 1， 22， 24， 30小時(shí)檢測指紋圖， 結(jié)果見表 1， 2。 儀器和試劑 Waters 600E 泵； Waters 996PAD 檢測器； Millennium32工作站；717 自動(dòng)進(jìn)樣器。 供試品溶液的的制備（略） 對照品溶液的制備（略） 測定方法（略） 照高效液相色譜法（《中國藥典》） 2021 年版一部附錄（Ⅵ D）測定。 【采 收 期】 910 月。 四、藥材指紋圖譜 （一）銀杏葉藥材 HPLC 指導(dǎo)紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn) 名稱、漢語拼音 【名 稱】銀杏葉 【漢語拼音】 Yinxingye 來源 【基 源】本品為銀杏科植物銀杏 Ginkgo biloba 。對家兔耳靜脈滴注無明顯血管刺激反應(yīng)，對家兔無致熱原反應(yīng)。 由我公司臨床藥理專家設(shè)計(jì)完成。 （十二）處方組成及功能主治。組織切片檢查表明，在所有受檢臟器中均未見明顯的病理改變。組織切片檢查表明，在所有受檢臟器中均未見明顯的病理改變。與對照組相比 ，各給藥組的犬體重及體重增長正常且在同周內(nèi)無顯著差異。結(jié)果表明，靜脈注射該藥 13 周后對犬的血常規(guī)、血清生化、尿常規(guī)和攝食量等均未發(fā)現(xiàn)明顯的與藥物作用有關(guān)的異常變化。靜脈注射，每日一次，每周 6次，試驗(yàn)周期為 13 周。 Beagle 犬 24 只，試驗(yàn)分藥物高（ 300mg 提取物 /kg） 、中（ 95mg 提取物 /kg）、低（ 30mg 提取物 /kg） 組及空白對照組（ 5%葡萄糖注射液）。若人以 60kg 計(jì)，銀杏注射液對大鼠的無毒劑量（ 600mg 提取物 /kg）約相當(dāng)于人用劑量的 120 倍（人用劑量為 300mg 提取物 /天 /60kg 人）。據(jù)此推測，高中低劑量邊疆腹腔注射給予該藥 13 周，大志未表現(xiàn)出明顯的毒性反就。血液學(xué)和血液生化學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，高、中、低劑量組大鼠血液所檢測的各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較未見明顯由于藥物所所的異常變 化。高、中、低劑量組動(dòng)物的體重增長與對照組相比無顯著差異。結(jié)果表明，大鼠的行為活動(dòng)、皮毛色澤及糞便均屬正常。腹腔注射，每天一次，每周給藥 6天，試驗(yàn)周期為 13周。銀杏葉凍干粉小鼠腹腔注射最大給藥量小鼠死亡率為 15%， ip 給藥無法 LD50,經(jīng)試驗(yàn)結(jié)果表明銀杏葉凍干粉小鼠腹腔注射 LD50大于 生藥 /kg，相當(dāng)于臨床擬量的 320 倍。 綜上所述：銀杏葉凍干粉上述劑量對犬血壓、呼吸、體溫、心電圖無影響；高劑量與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用，能增加小鼠入睡個(gè)數(shù)；對小鼠自主活動(dòng)有一定抑制作用。 （九）一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 家犬麻醉（戊巴比妥鋼 ）狀態(tài)下，靜脈滴注銀杏葉凍干粉大、中、小三個(gè)劑量（ 、 、 ），總體積 10ml/kg，對給藥 1 60、 90、 1