腫瘤化療輔助用藥的規(guī)范化應(yīng)用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院(參考版)
2025-05-29 18:14本頁(yè)面
【正文】 毒性大，血濃度高者可持續(xù)解救 5~7天。 CF對(duì) 5FU的生化調(diào)節(jié) ? DNA合成： 在胸苷酸合成酶 (TMPS)作用下 脫氧核苷酸 胸苷酸 (duMP) 接受四氫葉酸甲基化 ? 5FU細(xì)胞毒作用： 體內(nèi) 抑制 5FU 氟脲嘧啶脫氧核苷酸 TMPS (5FduMP) ? CF生化調(diào)節(jié)： CF + duMP + TMPS (三聯(lián)復(fù)合物 ) 5FU+CF治療晚期大腸癌 5FU RR 11% 5FU+CF RR 23% P CF對(duì) HDMTX的解救作用 ? DNA合成： 二氫葉酸還原酶 二氫葉酸 四氫葉酸 DNA合成 ? MTX細(xì)胞毒作用： 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 MTX 二氫葉酸還原酶 ? CF解救作用： 四氫葉酸還原酶 拮抗 CF 四氫葉酸 MTX CF 解救 ? HDMTX： 使 MTX進(jìn)入細(xì)胞濃度達(dá) 105(正常 100倍，一般為 2~5g/m2)可到達(dá)血供差的實(shí)體瘤，并可通過(guò)血腦、血睪、血眼屏障。MM(IV (帕米膦酸鈉 ) (阿可達(dá) ) FDAHC(IV) Alcdronate Fosamax 1000 FDAO(PO) (阿倫膦酸鈉 ) (固邦 ) Ibandronate Bondronat 10000 已完成 III期臨床研究 (邦助力 ) Zolcdronate (擇泰 ) 100000 已完成 III朝臨床研究 帕米膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)臨床研究 (n=382) 結(jié)果 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值 90mg iv 1/月 x 12 出現(xiàn)第一次并發(fā)癥 中位時(shí)間 發(fā)生并發(fā)癥患者比例 43% 56% 疼痛程度改變 體力狀態(tài)評(píng)分 引自 N Engl J Med,1996,335:17851791 雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)、雙盲、安慰劑臨床研究 作者 藥物 病例數(shù) 結(jié)果 P值 Kanis 骨膦 133 骨 M病例數(shù)少于 對(duì)照組 (15/19 ) 無(wú)差異 Van Holt 帕米膦酸 124 第一次影像學(xué)出現(xiàn) Vcrzantvoort 二鈉 骨 M的時(shí)間和轉(zhuǎn)移數(shù)目 ， 二組無(wú)明顯差異 雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用 ? 對(duì)總生存沒(méi)有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥 (病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥 ) ? 有骨 ECT異常，而無(wú)影像學(xué)確診骨破壞，無(wú)疼痛者不推薦應(yīng)用；對(duì)僅有骨外其它器官轉(zhuǎn)移者不應(yīng)使用 ? 輔助治療研究結(jié)果很不一致，不推薦使用 ? 可用于 MM治療 ? 尚不能代替目前癌痛的標(biāo)準(zhǔn)治療，三階梯止痛和局部放療 雙膦酸鹽的研究方向 ? 明確開(kāi)始治療和停止治療的臨床指征 ? 用藥療程 ? 明確作為輔助治療在預(yù)防骨轉(zhuǎn)移中的作用 ? 與其它方法綜合治療骨轉(zhuǎn)移的應(yīng)用 帕米膦酸鈉臨床研究 (Hortobbagyl) 382例晚期溶骨性骨轉(zhuǎn)移乳腺癌 帕米膦酸鈉 安慰劑 P值 首次出現(xiàn)骨 M 并發(fā)癥中位時(shí)間 90mg iv 1/月 x12 90mg iv 1月 x24 骨 M并發(fā)癥比例 43% 56% 疼痛程度改善 體力狀況評(píng)分改善 口服氯磷酸鈉臨床研究 (Patterson) 氯磷酸鈉 安慰劑 P值 (1600mg po) 高鈣血癥 28 52 椎體骨折 84
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