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疾病的分子機(jī)制——細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常(參考版)

2025-05-29 13:35本頁(yè)面
  

【正文】 ? 細(xì)胞通訊主要有三種方式: 1 細(xì)胞間隙連接 2 膜表面分子接觸通訊 3 化學(xué)通訊 IMMC 細(xì)胞間隙連接 粘附分子 膜表面分子接觸通訊 化學(xué)通訊 IMMC ■ 細(xì)胞信號(hào)的種類: 物理信號(hào): 光 /電 /壓力 /紫外線 /熱 /容積 /滲透壓 化學(xué)信號(hào): 體液因子 /氣味分子 /代謝產(chǎn)物 /藥物 /毒物 ■ 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)效應(yīng)器的調(diào)節(jié) (終端反應(yīng) ) 可逆的磷酸化快速調(diào)節(jié)效應(yīng)蛋白的活性 通過(guò)調(diào)控基因表達(dá)產(chǎn)生較為緩慢的生物效應(yīng) IMMC IMMC Related Documents text1 text2 text3 text4 text5 text6 Subtitle IMMC Related Documents example text2 example text4 example text3 example text1 example text6 example text5 IMMC Related Documents 2027902131393532464745430 50 100 150 2001234e x a m p l e 1 e x a m p l e 2 e x a m p l e 3 IMMC Related Documents example text1 example text2 example text3 。 ( 3)正負(fù)調(diào)節(jié)協(xié)同作用: 如抑癌基因產(chǎn)物作用減弱起負(fù)調(diào)節(jié)作用。 腫瘤 IMMC 表達(dá)核內(nèi)蛋白類 表達(dá)信息傳遞分子類 表達(dá)蛋白激酶類 表達(dá)生長(zhǎng)因子受體類 表達(dá)生長(zhǎng)因子樣物質(zhì) 1)細(xì)胞癌變的具體過(guò)程 IMMC 2)癌基因產(chǎn)物導(dǎo)致細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙的特點(diǎn) ( 1)多途徑:受體前,受體后等。 2) 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)改變 IMMC PLC PKC cmyc, cfos cjun 表達(dá) ↑ Ras IP3 IP3 Ca2+ Na+內(nèi)流 ↑ R 機(jī) 械 刺 激 CA ET AgII PDGF 細(xì)胞膜 心肌細(xì)胞內(nèi) RNA合成 ↑ 刺激細(xì)胞肥大增殖 Grb2 Sos Ras Raf MEK ERK 心肌細(xì)胞增殖肥大的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) IMMC 惡性腫瘤有三個(gè)重要特征 : ① 增殖失控 ② 分化異常 ③ 凋亡異常 絕大多數(shù)的癌基因表達(dá)產(chǎn)物都是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成成分。高血壓可致 CA、 PKC、 IP3活性升高;血管緊張素 Ⅱ 刺激血管緊張素受體活化,引起 PKC激活。此使血流的剪切應(yīng)力等也可通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)引起細(xì)胞內(nèi) csis等與細(xì)胞增生有關(guān)的原癌基因表達(dá)增強(qiáng) ② 化學(xué)信號(hào) 指由內(nèi)分泌、旁分泌或自分泌作用 于 VSMC的激素、細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子,如AgⅡ 、 NA、 ET、 PDGF等 ↑,刺激心肌細(xì)胞肥大、增殖。 ? IRS1和 IRS2的下調(diào) 使胰島素經(jīng) PI3K介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 過(guò)程受阻 . 2)受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常 IMMC 胰島素作用信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (signal transduction of insulin) I I IRS PI3K P P Ras Grb2 胰島素 → 受體 TPK磷酸化 → 在 IRS1及 IRS2參與下 → 與 Grb2和 PI3K 結(jié)合 → 啟動(dòng)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) IMMC PI3K IRS1 Insulin pathway IMMC VSMC生物學(xué) 變化可引起血管壁增厚、管腔狹窄、血管順應(yīng)性降低和血管重構(gòu),在高血壓病的發(fā)生與發(fā)展中起重要作用。 1)胰島素受體異常 IMMC 目前認(rèn)為 PI3K作為一個(gè)傳遞受體 PTK活性到調(diào)節(jié)絲 /蘇氨酸蛋白激酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)的分子開關(guān),在胰島素上游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有重要作用。 (2)自身免疫性 ~: 血中有胰島素受體抗體。 三、 G蛋白異常與疾病
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