【正文】 國外相關(guān)法規(guī)對照歐盟規(guī)定：如一次交貨的物料是由數(shù)個批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗及放行發(fā)放使用。第一百一十一條 一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗、放行。條文注釋本條是對原輔料核對或檢驗操作規(guī)程的規(guī)定。條文注釋本條是建立計算機化倉儲管理操作規(guī)程的規(guī)定。條文注釋本條是對物料和產(chǎn)品貯存和周轉(zhuǎn)、發(fā)放及發(fā)運原則的規(guī)定。國外相關(guān)法規(guī)對照歐盟規(guī)定：所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即按待驗要求存放，直至放行使用或放行發(fā)放上市。新版第十四章附則對待驗解釋為：待驗指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時按照待驗管理，直至放行。 一旦到貨，在驗收之前，應(yīng)當(dāng)目測檢查物料每一包裝或每組包裝的標(biāo)簽是否正確（如果供應(yīng)企業(yè)用的名稱與公司內(nèi)部使用的名稱不同，還要包括檢查名稱間的相互關(guān)系）、是否有包裝損傷、密封損壞，以及其他表明被開啟或污染的痕跡。條文注釋本條是對接收記錄內(nèi)容的要求。必要時，還應(yīng)當(dāng)進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。第一百零五條 物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認。具體內(nèi)容為：第四十一條藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。條文注釋本條是關(guān)于物料供應(yīng)商、采購的規(guī)定。國外相關(guān)法規(guī)對照歐盟規(guī)定：所有物料及產(chǎn)品的處理，如收料、待驗、取樣、貯存、貼簽標(biāo)識、配料、生產(chǎn)、包裝及發(fā)運均應(yīng)按照書面規(guī)程指令執(zhí)行，并有記錄。具體內(nèi)容為：第三十八條藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。條文注釋本條是關(guān)于物料和產(chǎn)品接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運的規(guī)定。第一百零三條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。包裝材料在新版第十四章附則解釋為：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。食用油墨是由食用色素和食用級原料生產(chǎn)，含有多種成分，一般含有三十多種有機化學(xué)成分，原料安全等級低、生產(chǎn)環(huán)境潔凈度低、監(jiān)管相對寬松，安全性相對藥用油墨低，多用于食品外包裝的印刷和沒有藥用油墨時的臨時替代油墨使用。進口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。條文注釋本條是關(guān)于藥品生產(chǎn)原輔料、包裝材料、直接印字油墨、進口原輔料的規(guī)定。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。對應(yīng)舊版第五章物料（條，第三十八條至第四十七條）和第十一章產(chǎn)品銷售與收回第七十九條。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。第一百條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。條文注釋第九十七條、第九十八條和第九十九條是在舊版第四章第三十四條基礎(chǔ)上修改而成，原文為：純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。第九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期。條文注釋本條是在舊版第九章第七十一條基礎(chǔ)上修改而成，原文為：根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。第六節(jié) 制藥用水第九十六條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。第九十五條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具進行校準(zhǔn)，且所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。條文注釋本條是在舊版第四章第三十五條基礎(chǔ)上修改而成，原文為：用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗。第五節(jié) 校 準(zhǔn)第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。第八十九條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。第八十八條 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)。條文注釋本條是在舊版第四章第三十七條基礎(chǔ)上修改而成，原文為：生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。第八十四條 應(yīng)當(dāng)按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。第四節(jié) 使用和清潔第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十三條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。條文注釋本條是在舊版第四章第三十一條基礎(chǔ)上修改而成，原文為：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。”第五章 設(shè) 備新版增加了對設(shè)備設(shè)施的要求，對設(shè)備的設(shè)計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識、校準(zhǔn)等幾個方面都做出具體規(guī)定。要求“維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。條文注釋與舊版相比，本條為新增內(nèi)容。第七十條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。明確規(guī)定“更衣室和盤洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。明確規(guī)定“休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響?！钡谖骞?jié) 輔助區(qū)第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響?！钡诹邨l 實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。條文注釋與舊版相比，本條為新增內(nèi)容。條文注釋本條對應(yīng)舊版第二十九條相關(guān)內(nèi)容，并對原敘述進行完善。要求其設(shè)計應(yīng)當(dāng)“確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染”。條文注釋與舊版相比，本條為新增內(nèi)容。”以避免相互干擾，降低差錯產(chǎn)生。明確“質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。條文注釋與舊版第二十八條相關(guān)內(nèi)容相比?！钡谒墓?jié) 質(zhì)量控制區(qū)第六十三條 質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。條文注釋與舊版第二十六條相關(guān)內(nèi)容相比，本條對倉儲區(qū)的“物料取樣區(qū)”做出更細致的規(guī)定。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。對“采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。以及應(yīng)當(dāng)隔離存放具體物料或產(chǎn)品的類別（不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品）。條文注釋與舊版相比，本條為新增內(nèi)容。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。以及“接收區(qū)的布局和設(shè)施要滿足到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔”的要求。條文注釋與舊版相比，本條為新增內(nèi)容。第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。條文注釋與舊版相比，本條為新增內(nèi)容?！皯?yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施”，同時要能“滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。條文注釋本條是對舊版第十二條相關(guān)規(guī)定的完善，對主要物料類型進行列舉：“待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品”。第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。條文注釋與舊版相比，取消了具體照明亮度的數(shù)值要求。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。需要企業(yè)關(guān)注。增加產(chǎn)塵操作間控制粉塵方面的要求。”第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。原僅規(guī)定了稱量室應(yīng)具備的潔凈度要求。第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。條文注釋本條是對舊版第十八條“潔凈空（區(qū)）內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染?！钡谖迨粭l 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。取消了捕塵裝置的硬性規(guī)定。規(guī)定不同潔凈等級之間的直接壓差不低于帕斯卡。條文注釋與舊版相比，新版對關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則進行了調(diào)整。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻??！钡谒氖藯l 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。條文注釋本條是對舊版第十二條的完善?！迸c舊版第二十二條相比，特別明確列舉生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）為高致敏性藥品，企業(yè)生產(chǎn)應(yīng)符合相應(yīng)廠房要求。第二、三、四、五款是對舊版第二十、二十一條的完善。”為本次新增內(nèi)容。條文注釋與舊版相比，新版對生產(chǎn)區(qū)廠房、設(shè)施提出了基本原則，并提出具體要求。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；（三）生產(chǎn)223。增加對廠房與設(shè)施建設(shè)和改造的圖紙管理的要求。第四十五條 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。增加了對廠房人流控制的措施要求。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。條文注釋與舊版相比，強調(diào)了應(yīng)采取必要措施，避免殺蟲劑等用品對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其他動物進入。增加了對廠房維護方面的要求。應(yīng)當(dāng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。要求廠房選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護應(yīng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。第一節(jié) 原 則第三十八條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混清和差錯，便于清潔、操作和維護。與舊版相比，新版進一步強調(diào)廠房設(shè)施的設(shè)計和布局的合理性，并按生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別細化要求。其中新增條款條，取消條款條?！毙掳鎸τ趨^(qū)域從生產(chǎn)區(qū)擴大至生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)，同時對于物品的種類做出了明確的規(guī)定，并對于操作人員不得裸手接觸的物品由藥品擴大至藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。條文注釋相對于舊版中第六章第五十條“生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品?！敝皇且蠊ぷ鞣臐崈舳缺仨毰c所從事工作的空氣潔凈度相符合即可。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。條文注釋相對于舊版中第六章第五十二條的“工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，并不得混用。第三十四條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。條文注釋相對于舊版中第六章第五十三條的“潔凈室(區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進入”，此處明確了參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入藥品生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，如確需進入要進行衛(wèi)生、更衣等事項的指導(dǎo)。在歐美等發(fā)達國家規(guī)定了從事高敏感區(qū)域生產(chǎn)人員應(yīng)每六個月進行一次血液檢查（ )， 對于從事視覺檢查的崗位在檢查中應(yīng)加入視力檢查（ )。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。條文注釋此處關(guān)于人員的健康和不能從事生產(chǎn)活動的人員做出了明確規(guī)定。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。并對于企業(yè)中的衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包含的主要內(nèi)容做出了具體規(guī)定。條文注釋相對于舊版中第六章衛(wèi)生中的有關(guān)規(guī)定，新版將人員衛(wèi)生作為專門一節(jié)進行闡述，因為在藥品生產(chǎn)過程中，人員是重要的污染來源之一。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。第四節(jié) 人員衛(wèi)生第二十九條 所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。對從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。第二十八條 高風(fēng)險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。培訓(xùn)的記錄也要