【正文】 )2和pFc180。包括：人鼠嵌合抗體、人改型抗體、小分子抗體以及雙特異性抗體等。優(yōu)點是結構均一、純度高、特異性強、效價高、易大量制備，缺點是其鼠源性對人具有較強的免疫原性。PcAb特異性差，易出現(xiàn)交叉反應。 5．IgE：是血清中含量最低的Ig，主要由呼吸道（如鼻咽、扁桃體、支氣管）和胃腸道等處的粘膜固有層的漿細胞產(chǎn)生，可與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面高親合力的FcεRI結合，介導Ⅰ型超敏反應發(fā)生。 4．IgD：單體分子，占總Ig的1%；血清中IgD的確切功能尚不清楚。嬰兒可從母乳中獲取SIgA，獲得自然被動免疫。 3．IgA：分為兩型：約占總Ig的15%～20％；血清型IgA以單體形式存在，主要存在于血清中；分泌型IgA（secretory IgA，SIgA）主要以二聚體形式存在，由J鏈連接，含內皮細胞合成的分泌片。 （4）膜表面IgM（mIgM）是B細胞抗原受體（BCR）的主要成分，與相應抗原作用，引發(fā)體液免疫應答。 （3）激活補體的經(jīng)典途徑。 2．IgM （1）一般性質：五聚體，分子量最大，又稱巨球蛋白；是人類發(fā)育過程中最早合成和分泌的Ig；半衰期5天，血清中特異性IgM含量增高提示有近期感染，有助于臨床早期診斷；不能通過胎盤，如果臍帶血或新生兒血清中IgM水平升高，表明胎兒有宮內感染。 （2）發(fā)揮重要免疫學效應：是唯一可以通過胎盤的抗體，對新生兒抗感染具有重要意義；可通過經(jīng)典途徑激活補體（IgG3IgG1IgG2）；對細胞性抗原可產(chǎn)生ADCC作用；調理作用；介導Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應。 3．穿過胎盤和粘膜：IgG是唯一能夠從母體通過胎盤屏障轉運到胎兒體內的 Ig，對新生兒抗感染具有重要意義；分泌型IgA合成和主要作用部位在粘膜，是粘膜局部抗感染的重要免疫分子。 （2）抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（antibodydependent cellmediated cytotoxicity，ADCC）：指具有殺傷活性的細胞如NK細胞通過其表面表達的Fc受體識別包被于靶抗原（如細菌或腫瘤細胞）上抗體的Fc段，直接殺傷靶細胞。 （二）C區(qū)的功能 1．激活補體系統(tǒng)：Ab(IgM、IgG)與Ag結合形成復合物可通過啟動C1q 激活補體經(jīng)典途徑；IgGIgA和IgE的聚合物可以激活補體旁路途徑。 五、抗體的功能 （一）V區(qū)的功能 識別并特異性結合抗原：與毒素結合可以中和其毒性；與病原體結合，可以阻止其對機體細胞的粘附和感染。②λ鏈基因庫是由Vλ（約30個）和4個連接在一起的JλCλ基因對構成。 Ig輕鏈基因的結構及重排：①κ鏈基因庫是由V基因片段（Vκ約100個）、J基因片段（Jκ，約5個）和C基因片段（Cκ，1個）。在B細胞分化、成熟及活化過程中，首先D與J基因連接成DJ，然后與V基因片段連接成VDJ，再與C基因分別重排成不同類和亞類。 Ig重鏈基因的結構重排：H鏈基因庫是由VH基因、DH（多樣性）基因、JH（連接）基因、CH基因四種基因片段組成，其中VH、DH、JH三種基因片段經(jīng)重排后編碼H的V區(qū)，CH基因片段編碼H鏈的C區(qū)。 四、免疫球蛋白的基因結構及其表達 人Ig分子是由三個不連鎖的Igκ、Igλ、IgH基因庫編碼的。由Ig超變區(qū)特有的氨基酸序列和構型決定。表現(xiàn)在CH和CL上的一個或數(shù)個氨基酸殘基的差異。按類劃分，Ig可分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類，IgG又可分為IgGIgGIgGIgG4四個亞類，IgA又可分為IgA1和IgA2兩個亞類。其抗原決定簇主要存在于Ig的C區(qū)。根據(jù)其抗原特異性，可將免疫球蛋白分為同種型、同種異型和獨特型。可以保護分泌型IgA免受蛋白水解酶降解，同時可以介導IgA二聚體向粘膜表面的轉運。J鏈可通過共價鍵連接兩個IgA單體形成二聚體，和二硫鍵一起連接5個IgM單體形成的五聚體，IgG、IgD和IgE常為單體，無J鏈。具有雙價抗體活性，與抗原結合，可發(fā)生凝集或沉淀反應。 2．胃蛋白酶（Pepsin）水解IgG分子可產(chǎn)生一個F(ab＇）2，和若干裂解的小分子片段（pFc＇）。Fc片段相當于兩條重鏈的CH2和CH3功能區(qū)，由二硫鍵連接。 （三）水解片段 1．木瓜蛋白酶（Papain）水解IgG分子可產(chǎn)生2個Fab段（fragment of antigenbinding, 抗原結合片段）和1個Fc段（fragment crystalizable, 可結晶片段）。L鏈有兩個功能區(qū)，稱為VL，CL；IgG、IgA、IgD的重鏈有一個VH和三個CH（CHCHCH3）功能區(qū)，IgM和IgE的重鏈有一個VH和四個CH（CHCHCHCH4）功能區(qū)。IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。這種變構有利于與不同距離的抗原決定簇結合?？勺儏^(qū)中氨基酸組成和排列順序變化小的部分稱為骨架區(qū)（framework region, FR），骨架區(qū)對維持HVR的空間結構具有重要作用。近C端輕鏈的1/2區(qū)段與重鏈的3/4或4/5區(qū)段則比較恒定，稱為恒定區(qū)（constant region, C區(qū)）。不同的H鏈因氨基酸的排列順序、二硫鍵的數(shù)目和位置、含糖的種類和數(shù)量不同，其抗原性也不相同，可將其分為μ鏈、γ鏈、α鏈、δ鏈、ε鏈五類，這些H鏈與L鏈（κ鏈或λ鏈）組成的完整Ig分子分別稱為IgM（μ）、IgG（γ）、IgA（α）、IgD（δ）和IgE（ε）。正常人血清中的κ：λ約為2：1。 1．輕鏈（light chain，L鏈）：由214個氨基酸殘基組成，分子量約為25 kD 。 二、免疫球蛋白的結構 （一）基本結構 Ig單體由4條多肽鏈（2條相同的重鏈和2條相同的輕鏈）通過二硫鍵（SS）連接而成，為“Y”字形結構。 免疫球蛋白可分為： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg）——B細胞膜上的抗原受體。 抗體是生物學功能的概念，免疫球蛋白是化學結構的概念。是介導體液免疫重要的免疫效應分子。②有助于疾病的診斷：例如立克次氏體與OX19變形桿菌之間有共同的抗原決定簇，故斑疹傷寒病人血清可凝集OX19變形桿菌，此即WeilFelix氏反應用于診斷立克次氏體引起的流行性斑疹傷寒。 異嗜性抗原（heterophil antigen）：亦稱Forssman抗原，指一類與種屬特異性無關的，存在于人、動物、植物、微生物組織間的共同抗原。④病毒復制：誘導細胞增殖，有利于寄生的病毒復制。②自身免疫?。阂鹱陨矸磻訲細胞的增殖。⑤可以激活T細胞的多克隆，也能誘導T細胞耐受或免疫抑制。③抗原無需處理，其一端直接與MHCⅡ類分子高親合力直接結合，另一端與T細胞TCRβ鏈V區(qū)結合。 表 TIAg和TDAg的區(qū)別 特點 TIAg TDAg 化學特點 多糖 蛋白質 結構特點 重復出現(xiàn)相同決定簇 具有多種不同決定簇 Th參與 不需要 需要 免疫應答類型 只能引起體液免疫應答 引起細胞免疫應答和體液免疫應答 誘導Ig的類型 IgM類 各類Ig，以IgG為主 免疫記憶 無 有 誘導免疫耐受 易 難 抗原種類 莢膜多糖、LPS、聚合鞭 BSA、OVA、類毒素、紅細胞 毛素等 等 2．簡述SAg引起免疫應答的特點及實際意義？ SAg即超抗原，其引起免疫應答的特點為：①具有強大的激活T細胞的能力。它分為TI1 Ag和TI2 Ag。如蛋白質。 20．功能性決定簇：指存在于抗原表面，能誘導免疫應答的抗原決定簇。 18．B細胞表位：指抗原分子表面存在的能夠與BCR結合的部位。 16．順序決定簇（sequence determinant）：又稱線性決定簇或連續(xù)性決定簇指構成抗原決定簇的氨基酸殘基呈連續(xù)性，集中于一個相對較小的多肽片段中，多位于抗原分子內部，主要是T細胞決定簇。 15．構象決定簇（conformational determinant）：亦稱不連續(xù)決定簇。 13．免疫佐劑（adjuvant）：是一些先于抗原或同時與抗原混合注入機體，可增強抗原的免疫原性或改變免疫應答類型，即起輔佐抗原作用的物質。 11．異嗜性抗原（heterophil antigen）：亦稱Forssman抗原，指一類與種屬特異性無關的，存在于人、動物、植物、微生物組織間的共同抗原。 9．胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen, TDAg)：系指需在T細胞輔助及抗原提呈細胞的參與下，才能激活B細胞產(chǎn)生抗體的抗原。 7．變應原（allergen）：指能引起超敏反應的物質。 5．不完全抗原（inplete antigen）：又稱半抗原（hapten，H），指只具有抗原性，無免疫原性的小分子物質。 3．抗原性（antigenicity）：又稱免疫反應性，指抗原能與相應的特異性抗體或致敏淋巴細胞在體內外發(fā)生特異性結合的性能。 名詞解釋 1．抗原（antigen，Ag）：是指能啟動機體的免疫應答，且能與其免疫應答產(chǎn)物結合，并發(fā)生一系列生物效應的物質。 9． 改正為：佐劑可以增強抗原的免疫原性。 8． 改正為：具有免疫反應性的物質不一定具有免疫原性。 4．√ 5． 改正為：免疫佐劑可以增強抗原的免疫原性?；颍築細胞表位為免疫原性多肽片段，屬于構象決定簇。 名詞解釋 1．抗原 2．免疫原性 3．抗原性 4．完全抗原 5．不完全抗原 6．載體 7．變應原 8．耐受原 9．胸腺依賴性抗原 10．胸腺非依賴性抗原 11．異嗜性抗原 12．基因工程抗原 13．免疫佐劑 14．表位 15．構象決定簇 16．順序決定簇 17．T細胞表位 18．B細胞表位 19．隱蔽性決定簇 20．功能性決定簇 問答題 1．何謂TDAg和TIAg，兩者誘導免疫應答有何區(qū)別？ 2．簡述SAg引起免疫應答的特點及實際意義？ 3．何謂異嗜性抗原？舉例說明其在醫(yī)學上的意義。 9．佐劑可以特異性增強抗原的免疫原性。 7．因超抗原可與MHCⅡ類分子高親合力結合，所以具有嚴格的MHC限制性。 5．免疫佐劑可以增強半抗原的免疫原性。 3．同種異型抗原又稱Forssman抗原。 判斷改錯題 1．B細胞表位為免疫原性多肽片段，屬于連續(xù)性決定簇。 12．根據(jù)與人類的親緣關系分類，MHC分子屬于【29】抗原，抗毒素血清屬于【30】抗原。 10．目前廣泛用于動物實驗的佐劑是【25】和【26】。 8．