【正文】 作為一個本科生的畢業(yè)設(shè)計，由于經(jīng)驗的匱乏，難免有許多考慮不周全的地方，如果沒有指導教師的的督促指導，想要完成這個設(shè)計是難以想象的 參考文獻[1] 崔福德. 藥劑學[M].第五版，北京：人民衛(wèi)生出版社，394[2] 常憶凌 藥劑學 ：中國地質(zhì)大學出版社，326[3] 崔福德. 藥劑學[M].第五版，北京：人民衛(wèi)生出版社，150～154[4。 本設(shè)計運用辦公自動化軟件進行說明書的纂寫，使用AutoCAD繪制了工藝流程圖，設(shè)備布置圖設(shè)計，物料流程圖，車間平面布置圖，人流物流走向圖及空調(diào)管線布置圖，手繪了帶控制點的工藝流程圖，并翻譯了共3500余字外文專業(yè)文獻。最終設(shè)計結(jié)果為：車間總面積為3300m2,共選用粉碎機1臺，篩分機1臺，濕法混合制粒機2臺，整粒機1臺，干燥機1臺，填充機4臺，拋光機2臺，印字機3臺，鋁塑包裝機4臺等。通過在因特網(wǎng)上搜尋并確定供應(yīng)設(shè)備的廠家，根據(jù)熱量衡算，管路尺寸計算，公共系統(tǒng)消耗完成車間布局的設(shè)計并確定人員的組成。鹽酸苯海拉明膠囊主要用于：皮膚粘膜的過敏，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎，皮膚瘙癢癥、藥疹，對蟲咬癥和接觸性皮炎也有效；暈動病的防治，有較強的鎮(zhèn)吐作用；帕金森氏病和錐體外系癥狀；鎮(zhèn)靜，催眠；加強鎮(zhèn)咳藥的作用，適用于治療感冒或過敏所致咳嗽。小 結(jié)本次設(shè)計的課題是《年產(chǎn)16億粒長效鹽酸苯海拉明膠囊車間工藝設(shè)計》,設(shè)計的主要根據(jù)是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，《醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定》，《醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則》等多種規(guī)范和標準，并結(jié)合在宜昌人福藥業(yè)有限責任公司畢業(yè)實習車間實踐收集的資料和數(shù)據(jù)，在全老師的悉心指導下完成的。泄壓面積與廠房體積之比(M ／M s)，一般不小于0．03。不宜使用木質(zhì)門窗，以免長菌或變形，常用的以選用鋼。內(nèi)表面要減少凸部物、死角等，有利于清掃。墻面上墻根、路腳線等不要凸出。盡量避免使用分散性材料，如方磚、預(yù)制水磨石等縫隙較多的地面或水泥砂漿面層粗糙的地面，墻面、天棚飾面可選用乳膠漆(苯丙涂料)。要做到上述要求，選用不易開裂，不吸水，不潮濕，經(jīng)得起消毒的裝修材料，并且確保施工質(zhì)量都是至關(guān)重要的。 建筑物內(nèi)表面的凈化 GMP要求建筑物內(nèi)表面光滑、平整，無顆粒性物質(zhì)掉落。要避免使用木質(zhì)、塑料、鐵等容易產(chǎn)生微粒的材料制造設(shè)備，容器和器具。 設(shè)備器具的凈化 凡與藥物直接接觸的設(shè)備，器具表面要光潔、平整，不與物料起反應(yīng)或吸附物料。出入口位置須避免與人流路線發(fā)生交叉污染。方法是設(shè)置物料外包裝清理室。進入膠囊劑生產(chǎn)區(qū)域的人員，可按以下程序凈化(圖5)。為了使進入操作室的人員符合潔凈要求，必須對人員進行凈化。自來水 砂濾或碳濾 陽離子交換 陰離子交換 混床交換 脫鹽水 圖4 脫鹽水的制備流程 人員的凈化 與操作無關(guān)的人員不得在操作區(qū)內(nèi)通過或停留。脫鹽水應(yīng)在無微生物的貯罐中存放 。脫鹽水的制備流程見圖4，自來水經(jīng)活性炭吸附或砂濾可除去水中的微粒與有機物，再經(jīng)離子交換后除去無機離子。 水的凈化 常見的自來水雖然經(jīng)過處理，仍會有不少雜質(zhì)。為此，進入室內(nèi)的空氣除了有潔凈度要求外，還必須將溫度、濕度控制到一定范圍，膠囊劑生產(chǎn)工序控制室溫為 l8—28℃，相對溫度為50—60℃ 。其空氣凈化程序見圖3。 新風 初效過濾 混合 中效 冷卻 加熱 風機 加濕 操作室 回風 圖1 空氣凈化系統(tǒng) 主要生產(chǎn)工序，如制造，檢驗，計數(shù)、每裝、消毒、生產(chǎn)走廊等房間的空氣凈化程序見圖2。 空氣的凈化 要使室內(nèi)空氣達規(guī)定的溫度、濕度和潔凈度，必須對進入的空氣進行過濾溫濕度處理?！　〕酥?，膠囊劑車間還應(yīng)采取消防措施和對員工進行消防教育，其主要的措施有：車間每隔一定的距離應(yīng)設(shè)置滅火器，特別是存放易燃易爆原輔料的地方，并使員工學會各種滅火器的使用方法；嚴禁員工在車間抽煙和攜帶火源帶進車間。⑵ 設(shè)計依據(jù)：　?、?建筑設(shè)計管理規(guī)范GBJ16—98(95修訂版)　② 建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范。 消防　　膠囊劑車間生產(chǎn)所用的各種主輔料多為易燃的有機化合物，因此膠囊劑車間的消防對于安全生產(chǎn)，保證員工的人身安全，對于企業(yè)的經(jīng)濟效益有舉足輕重的作用?！　、圃胍艚?jīng)隔音措施后符合國家容許的標準、周圍環(huán)境符合國家容許的噪音值?！　、圃胍簦簛碜杂诟髟O(shè)備如粉碎機、制粒機、混合機等設(shè)備的電機的噪音。制粒，干燥，整粒，粉碎，篩分，混合，填充，鋁塑包裝等設(shè)在30萬級潔凈區(qū)，外包，一般區(qū)共衛(wèi)等為一般生產(chǎn)區(qū)，配電，空調(diào)，倉庫等輔助設(shè)施布置于外圍。物流入口位于車間北側(cè)靠近潔凈區(qū)，方便生產(chǎn)管理，縮短運送距離。人流入口位于車間中間，生產(chǎn)人員經(jīng)換鞋，更衣后分別進入外包崗位和制粒填充等崗位。當采用集中中間站時，設(shè)計人員應(yīng)考慮使工藝過程銜接合理，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。中間站GMP思想的重要體現(xiàn)，這是因為固體制劑車間中間站布置思路在固體制劑車間設(shè)置中間站是防止藥品生產(chǎn)的污染、混藥和人為差錯，保證產(chǎn)品質(zhì)量的的最可靠措施之一，這與GMP有關(guān)車間內(nèi)應(yīng)有足夠的空間和場地安置物料的要求是一致的——本設(shè)計中是集中式中間站，即生產(chǎn)過程中只設(shè)一個中間站，專人負責，劃區(qū)管理，負責對對各工序半成品入站、驗收、移交，并按品種、規(guī)格、批號加蓋區(qū)別存放，明顯標志。H. 不同空氣潔凈度級別的潔凈區(qū)之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。G. 潔凈室的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。潔凈區(qū)內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測。D. 潔凈區(qū)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明，主要工作室的照度宜為300lx。B. 潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。⑶ GMP 藥品質(zhì)量管理規(guī)范① 設(shè)計依據(jù)A． 國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）B． 國家醫(yī)藥管理局頒布的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（1996年）② GMP對廠房和設(shè)施的要求生產(chǎn)車間的布局、設(shè)置和裝修合理非常重要。⑵ GMP設(shè)計技術(shù)措施概況和項目建成后達到水平預(yù)測工程設(shè)計嚴格遵照現(xiàn)行GMP規(guī)范的要求，在組織結(jié)構(gòu)與人員的設(shè)置，廠址選擇與總圖布置，廠房與凈化系統(tǒng)的設(shè)計，工藝流程、生產(chǎn)設(shè)備的選擇，倉儲設(shè)施的配備，質(zhì)檢、化驗、衛(wèi)生和生產(chǎn)管理設(shè)施的配置等方面為GMP的實施提供了有效的技術(shù)措施。 車間布置說明⑴ 項目概況項目組成：鹽酸苯海拉明膠囊劑車間。⑶ 根據(jù)生產(chǎn)性質(zhì)劃分潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)，生產(chǎn)區(qū)與輔助區(qū)。潔凈服的洗滌、干燥室：其潔凈級別可低于生產(chǎn)一級,無菌服裝的整理,滅菌室易于生產(chǎn)區(qū)相同.維修保養(yǎng)室：不宜設(shè)置在生產(chǎn)區(qū).稱量室：靠近原輔料庫,物料經(jīng)粉碎、篩粉后送到或直接由原輔料庫直接送入,其潔凈度要求與配料室相同.生產(chǎn)區(qū)內(nèi)布局主要依照工藝流程順序布置,另有一些輔助室（如中間品存放、質(zhì)檢室）,拋光工序靠近空膠囊便于輸送,潔凈度低于生活區(qū),人員和生活室布置同一層. 車間布置[22] 工藝平面布置的要求：⑴ 符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂版）的要求。本膠囊劑車間其操作流程可分為“控制區(qū)”和“一般生產(chǎn)區(qū)”,其中粉碎、過篩、混合、制粒、整粒、填充、分裝等生產(chǎn)區(qū)域?qū)儆凇翱刂茀^(qū)”,其它生產(chǎn)區(qū)域都屬于“一般生產(chǎn)區(qū)”.“控制區(qū)”的潔凈度要求為300000級,其內(nèi)的空氣應(yīng)初效、中效和亞高效過濾,區(qū)內(nèi)控制溫度為18～28℃,相對濕度為50～65%（一般生產(chǎn)區(qū)潔凈度100000以上,其控制條件同控制區(qū)）.對于“控制區(qū)”內(nèi)的工序一般要求安裝吸塵設(shè)備以保證空氣的潔凈度.本次設(shè)計的廠址設(shè)計為襄樊地區(qū),該地區(qū)屬于東南季風區(qū),多刮東南風,設(shè)計車間方位為坐北朝南,廠區(qū)易選在大氣含塵、含菌濃度較低,、人員的出入口分別設(shè)置了門和各自的凈化設(shè)施,操作區(qū)域內(nèi)只容許放置與操作無關(guān)的物料,設(shè)置必要的工藝設(shè)備,用于制造、貯存的區(qū)域不得設(shè)在潔凈區(qū)和工作人員的通道.在總體設(shè)計上,對于潔凈度要求較高的區(qū)域,例如填充工序安排在邊緣區(qū)域及人員較少的地方。并同步完成打印三排批號 技術(shù)參數(shù)（見表412） 表412項目　參數(shù)規(guī)格型號　LS—100B型電機功率(kw)　 重量(kg) 800kg 制盒尺寸(mm) (110160)(1235)(70135)包裝速度(盒/分)3570盒/分 電源(V/Hz) 　380V設(shè)有自動檢測系統(tǒng)，并對不合格產(chǎn)品采用定位停機并自動剔除的功能。在規(guī)定范圍內(nèi)可實現(xiàn)多規(guī)格裝盒調(diào)整且不需更換零配件。界面操作系統(tǒng)，自動顯示裝盒速度及計數(shù)。 圖410 LS100B型全自動藥品裝盒機 主要性能特點 變頻調(diào)速，采用PLC自動控制系統(tǒng)。該機自動完成說明書的折疊，紙盒成型打開，藥板、說明書裝盒，打印批號，兩端紙舌封裝等動作。 表411項目參數(shù)電　　源 220V/50Hz功　　率 100W油　　墨膏狀光亮油墨速　　度≤0160枚/分印物厚度字體大小、 任選印字行數(shù)T型字：10行12字外形尺寸1150660530mm（長寬高）凈　　重80kg 藥品裝盒機 1）設(shè)備選型 本設(shè)計選用LS100B型全自動藥品裝盒機[21]（見圖410），105個紙盒，每小時4000盒，,選用6臺。該機因使用特殊無污染油墨，完全符合GMP要求。具有印字定位精確、字跡清晰、自動計數(shù)等優(yōu)點。并可作凹字壓痕印字。105個紙盒，每小時9000個，,選用3臺。 主要技術(shù)參數(shù)（見表410） 表410 項目　參數(shù)　沖裁次數(shù)(次/分)　1525　生產(chǎn)能力(萬粒片/小時)　～　最大成型面積(毫米)　250110　行程范圍(毫米)　60～120　壓縮空氣(兆帕)　　電源總功率　380V　50Hz　6Kw　外型尺寸(毫米)　32508701600　重量(千克)　1500 包裝紙盒的印字機（見圖49） 1）設(shè)備選型 在膠囊劑的外包裝上要印字。能自動完成成型、加料、熱封、壓痕、沖裁等工序。適用于制藥、食口、電子、醫(yī)療等行業(yè)要求防潮、避光等物品的鋁鋁復合密封包裝。本設(shè)計選用DPP250SⅡ膠囊鋁塑泡罩包裝機[19]（見圖48） 圖48 膠囊鋁塑泡罩包裝機 2）設(shè)備說明書 該產(chǎn)品集光、機、電、氣為一體，由計算機控制。 特點：全部由 304 不銹鋼制造，（也可采用 316 不銹鋼），外形美觀，彈簧式毛刷拆裝方便 ，無需工具，清潔無死角。對所有型號的膠囊都能適用，無需更換模具。 圖47 JT1膠囊分選拋光機 2）設(shè)備說明書 JT1 系列是一種具有分選功能的膠囊拋光設(shè)備。1）設(shè)備選型106粒膠囊，生產(chǎn)能力為200000粒/h，,選用2臺。 技術(shù)參數(shù)（見表47） 表47產(chǎn)品名稱NJP1500A硬膠囊填充機 膠囊型號00～5 生產(chǎn)能力(kg/h)90000粒/小時 電源AC380V 電機功率(kw) 重量(kg)1600Kg 外形尺寸(mm)125012002000 噪音指標80db 膠囊拋光剔廢機是膠囊灌裝生產(chǎn)過程中一個重要環(huán)節(jié)——膠囊拋光 + 空囊剔除是本產(chǎn)品重要功能。采用膠囊真空定位機構(gòu)，使膠囊上機率達到99％以上。超大計量盤設(shè)計，提高計量盤內(nèi)粉流均勻，充填計量飽實準確。 工作時發(fā)熱小，粉塵小 定子篩網(wǎng)由不銹鋼板加工而成，不易損壞 粉碎刀與篩網(wǎng)間隙可調(diào) 可處理粘性、樹膠狀、熱和濕潤物料 技術(shù)參數(shù) （見表46） 表46 型號KZL80旋簧長度（mm）185濾孔直徑（mm）φ18生產(chǎn)能力（kg/h）50100電機功率（kw）轉(zhuǎn)速（r/min）15003000 外形尺寸（mm）6504501000 重量（kg）48 1）選用NJP1500A全自動硬膠囊填充機/全自動硬膠囊充填機[17]（見圖46）106粒膠囊，生產(chǎn)能力為90000粒/h，,選用4臺，平均每臺工作5h。該機有設(shè)計合理的濾網(wǎng)、桿件、能粉碎大塊易碎的物料，并根據(jù)離心力原理，用特殊孔的濾網(wǎng)，仔細篩濾，專用摩擦濾網(wǎng)桿件能軋碎篩濾堅固的粒子，同時磨碎大塊聚物。 技術(shù)參數(shù)（見表45） 表45 項目機型 名稱 單位 unit 750總?cè)莘e L750工作容積 L375加熱面積 m2轉(zhuǎn)速 313功率 kw 回轉(zhuǎn)高度 mm 2500整機重量 kg 1200罐內(nèi)設(shè)計壓力Mpa～夾層設(shè)計壓力 Mpa