【正文】 未觀測(cè)到 OS和 PFS –PFS對(duì)于年齡、細(xì)胞遺傳學(xué)異常 [Del13q 和 t(4:14)]、 ?2M 無(wú)顯著差異 VDD+序貫 ASCT+LP： 療效 異基因移植的探討 ? 2022NCCN多發(fā)性骨髓瘤治療指南中第一次提出：“一次自體移植＋非清髓的異基因移植”優(yōu)于兩次自體序貫移植的療效 * ? 2022NCCN多發(fā)性骨髓瘤治療指南并不推薦使用單純的非清髓異基因移植 ? 部分人認(rèn)為清髓異基因移植適合高?；颊?，實(shí)際上并無(wú)高級(jí)別的證據(jù)加以證明其優(yōu)勢(shì)，而清髓異基因移植的治療相關(guān)死亡率高達(dá) 30～ 50％ * Mario Boccadoro,et al. N Engl J Med 2022。 并治療評(píng)價(jià)其安全性及療效 . Palumbo et al. ASCO 2022 abstract 8518 ?安全性 : (N=86) 誘導(dǎo)化療中常見(jiàn)的 34級(jí)副作用 : 血小板減少 , 周?chē)窠?jīng)病變和感染 各 15%, 12%中性粒細(xì)胞減少 , 6%深部靜脈血栓 。 地塞米松 40mg第 1療程的第 14, 811, 1518天 (第 24療程僅第 14天）應(yīng)用 –動(dòng)員 /ASCT: 環(huán)磷酰胺 (3g/m2), GCSF動(dòng)員 , 干細(xì)胞采集 , 序貫移植 (MEL100) –鞏固治療 : LP: 來(lái)那度胺 25mg/天 d121。 VDD: 硼替佐米 d1, 4, 8,11。 62%的患者有Del13, 21%的患者有 t(4。 異基因移植的探討 老年患者可否移植的探討 ? MP vs. MPT vs. Mel100 2的試驗(yàn)結(jié)果顯示：對(duì)于 65歲的 MM患者，如果采用 VAD的誘導(dǎo)方案，然后是減低預(yù)處理劑量的序貫移植，并且移植后無(wú)鞏固和維持治療，那么移植后的長(zhǎng)期生存不如用 MPT進(jìn)行長(zhǎng)期治療 ? VDD+序貫 ASCT+LP的試驗(yàn)顯示：新藥聯(lián)合方案誘導(dǎo)＋減低預(yù)處理劑量的序貫移植＋鞏固和維持治療的療效值得期待 VDD+序貫 ASCT+LP Palumbo et al. ASCO 2022 abstract 8518 ?病例 ： 86 例初診 MM患者 。 ? VMP耐受良好 ? 本研究的結(jié)果證明：這些結(jié)果使 VMP基于高水平證據(jù)成為不適合移植的 MM患者的新標(biāo)準(zhǔn)治療 1 1. Anderson et al. Leukemia 2022。 Palumbo et al, Abstract 0207, Poster Session 1, Friday June 13 VMP MP 周期 1–4 5–9 1–4 5–9 N 340 249 337 234 任何 AE, % 99 90 95 88 任何 ≥3級(jí)的 AE, % 85 57 66 61 任何 SAE, % 40 12 29 15 由于 AE而停藥 , % 12 4 8 6 耐受性與安全性 ? VMP方案患者耐受性較好；患者維持治療的中位時(shí)間為 46周（ 8個(gè)周期），而 MP組為 39周（ 7個(gè)周期） –兩組患者接受了相同比例的 MP計(jì)劃劑量強(qiáng)度 (M=99%, P=100%) ? 在治療期間，未發(fā)現(xiàn)患者報(bào)告的全球健康狀況 (EORTC QLQC30)在兩組間的差異 結(jié)論 ? 在這個(gè)最大型的以 MP為基礎(chǔ)的 III期研究中， VMP 顯著延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間 ，并在所有的療效終點(diǎn)體現(xiàn)了顯著優(yōu)勢(shì) –在多個(gè) 預(yù)定義的 測(cè)量指標(biāo)上表現(xiàn)出的療效一致。 而對(duì)于接受了預(yù)防性抗病毒治療的患者， VMP組僅為 3% ? VMP 和 MP組的 DVT發(fā)生率都很低，且相近 (1% vs 2%) 治療耐受性 ? 第 1–4周期 : 初期 每周兩次萬(wàn)珂 治療期間， VMP組的 毒性反應(yīng)稍高 ； ? 第 5–9周期 : 每周使用萬(wàn)珂維持治療期間，患者反應(yīng)改善， CR率升高 。14), t(14。 3年 OS 率 = 72% MP: 未達(dá)到中位 OS(111人死亡 )。 2年時(shí) OS率 : 98,5% amp。療效持續(xù)時(shí)間 VMP可使患者產(chǎn)生迅速而持久的反應(yīng) VMP MP P值 中位起效時(shí)間 , 月 至首次治療有效時(shí)間 * 1010 到達(dá) CR的時(shí)間 * 1010 中位 DOR, 月 所有治療有效患者 達(dá)到 CR患者 *治療有效的患者的中位時(shí)間；ｐ值計(jì)算基于研究的整體人群 至疾病進(jìn)展時(shí)間 TTP VMP組疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了 ~52% VMP: 月 (83 事件 ) MP: 月 (146 事件 ) HR = , p VMP MP VMP顯示出亞組間 TTP的獲益 對(duì) VMP有利 對(duì) MP有利 總體生存率 VMP組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 ~36% ? MP組 患者 有 45% 在疾病進(jìn)展后接受了 萬(wàn)珂。 相應(yīng)的 , 僅有 18 (5%) 人為 VMP方案的“真正”無(wú)反應(yīng)者 。20:146773. *Posthoc analysis by International Uniform Response Criteria2 VMP組有 79名患者（ 23%）達(dá)到 Uniform標(biāo)準(zhǔn)的 SD， 4 (1%)CR, 19 (6%) PR ，但缺乏確證試驗(yàn) ＊ 。 et al. Br J Haematol 1998。 KPS ≥60% ?主要終點(diǎn) : TTP ?次要終點(diǎn) : CR率 , ORR, TTR, DOR, PFS, TNT, OS, QoL (PRO) 結(jié)果 ? 從 2022年 12月到 2022年 9月間，全球 22個(gè)國(guó)家的 151家中心一共入選了 682名患者。 348:2609. 10. Hernandez et al. Br J Haematol 2022。 110: Abstract 78. 9. Mateos et al. Haematologica 2022。16:383242. 8. Mateos et al. Blood 2022。370:12091218. 7. Ma et al. Clin Cancer Res. 2022。367:8253. 6. Richardson et al. N Engl J Med. 2022。 ? 我們進(jìn)行的 I/II期 PETHEMA/GEM 研究顯示：萬(wàn)珂聯(lián)合 MP（ VMP）可以使機(jī)體產(chǎn)生迅速而持久的緩解 8,9 – 89% ≥PR ，其中 32% CR –中位 TTP 為 月 8 – OS為 85% (vs 歷史研究中 MP為 38%) （ 38 月時(shí)） 9,10 –患者可以很好的耐受 VMP。 Development, Beerse, Belgium 試驗(yàn)背景 ? 對(duì)于不適合 HDTASCT的 MM患者， MP曾經(jīng)是標(biāo)準(zhǔn)方案。 18Johnson amp。 Johnson Pharmaceutical Research amp。 16Millennium Pharmaceuticals, Inc, Cambridge, USA。 14People’s Hospital, Peking University, China。 Transfusiology, Russian Federation。 11Medical University of Lublin, Poland。 9Universita di Torino, Italy。 7University Hospital, Prague, Czech Republic。 6University of M252。 4University of Athens School of Medicine, Greece。rzburg, Germany。s F. San Miguel,1 Rudolf Schlag,2 Nuriet