【正文】 注射劑孕婦禁用。注射劑： 10mg／支， 50mg／支。 [劑型與規(guī)格 ]片劑： 30mg／片。 射 血分?jǐn)?shù)在 30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 隨著劑量增加，宜延長(zhǎng)投藥時(shí)間，特別是長(zhǎng)期服藥者更應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)投藥時(shí)間。如服緩釋膠囊，每次 90mg，每日 1～ 2 次。治療室上性心動(dòng)過速，需心電圖監(jiān)測(cè)。 2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2 次。 [用法與用量 ] 1．口服成人常用量：開始 30mg，每日 3—4 次。對(duì)心肌梗死治療可能有益。也用于肥厚性心肌病、肺動(dòng)脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。對(duì)預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對(duì)輕及中 度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。亦用于治療肥厚性心肌病。由冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時(shí)心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動(dòng)脈阻塞所致的勞力性心絞痛。靜脈注射半衰期 β 為 小時(shí)。本品用量從 120mg 增加至 240mg 時(shí) , 生物利用度增加 倍 , 從 240mg 增加至 360mg 時(shí) , 生物利用度增加 倍。緩釋片的吸收較完全 , 92％吸收 ,單次口服 120mg, 2～ 3 小時(shí)可在血漿中檢出 , 6～ 11 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。當(dāng)單次劑量超過 60mg, 血藥濃度呈非線性關(guān)系 ,用量120mg 時(shí)的血藥濃度為用量 60mg 時(shí)的 3 倍。 單次或多次給藥血漿半衰期 β 為 小時(shí) .血漿中有活性代謝產(chǎn)物去乙酰地爾硫卓為原藥的 10～ 20%,其擴(kuò)冠作用強(qiáng)度為原藥的 25～ 50％。 藥動(dòng)學(xué) 地爾硫卓普通片劑，吸收較完全， 80％吸收 , 有強(qiáng)的肝臟首過關(guān)卡作用 , 生物利用度為 40％ , 2～ 4％以原形自尿中排出。本品對(duì)心肌細(xì)胞慢鈣通道的抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性和傳導(dǎo)性降低，而用于治療室上性快速心律失常。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機(jī)制：在冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內(nèi)膜的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴(kuò)張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積， 增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力性心絞痛。 本品可與其它抗高血壓藥物合用，有 協(xié)同作用，應(yīng)注意有時(shí)造成血壓過低。它與哌唑嗪合用可導(dǎo)致急性低血壓癥。 它也使苯妥英濃度升高。地爾硫卓可抑制本品氧化代謝，使硝苯地平血藥濃度增加。 (5)與硝酸酯類同用，可使心絞痛作用 增強(qiáng)。 (3)突然停用 β 阻滯劑治療而啟用本品，偶可發(fā)生心絞痛，須逐步遞減前者用量。 [相互作用 ] (1)與其他降壓藥同用可致極度低血壓。長(zhǎng)期使用時(shí)，牙齦增生偶有發(fā)生，停藥后自行消失。暫短的高血糖病例也有發(fā)現(xiàn)，故患有糖尿病的病人應(yīng)慎重。極少情況下，老齡病人長(zhǎng)期使用時(shí)有乳房增生，肝臟功能紊亂 (肝內(nèi)膽汁堵塞、轉(zhuǎn)氨酶增高 )也會(huì)發(fā)生，停藥后會(huì)消失。偶見頭痛、顏面發(fā)紅、發(fā)熱和足、踝、腿部水腫，這是由于血管擴(kuò)張引起的。有 發(fā)生味覺及嗅覺異常者，停藥 24 小時(shí)內(nèi)即恢復(fù)正常。 有報(bào)告此藥使患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)雙眼視物不清。 有報(bào)告發(fā)生末梢水腫，特別是小腿。 此藥可致肝臟損害。 也有報(bào)告發(fā)生暫時(shí)性視網(wǎng)膜缺血者。 白細(xì)胞減少 ,顏面或皮膚潮紅 ,心悸 ,心動(dòng)過速 .個(gè)別病例舌根或口周麻木 ,口干 ,出汗 ,頭痛 ,惡心 ,浮腫 ,男性乳房增大 ,視物模糊 .個(gè)別病例出現(xiàn)心肌梗塞 ,皮膚壞死 ,局部組織損傷 .可引起肝損害 . 一般較輕，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食 欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。 (2)反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)而須加注意的有；眩暈、頭昏、臉紅及熱感、頭痛、惡心。 長(zhǎng)期服藥宜與利尿劑合用。 日劑量大于 120mg 時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。 服藥期間必須經(jīng)常測(cè)血壓和做心電圖檢查，在開始用藥而決定劑量的過程中以及 從維持量加大用量時(shí)尤須注意。 嚴(yán)重低血壓者慎用。 心功能減退患者應(yīng)慎用，孕 婦、心源性休克者忌用。 (3)在老年人本品的半衰期可能延長(zhǎng)，應(yīng)用須加注意。 [禁用慎用 ] (1)嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用，人體研究尚不充分，在孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。最好在飯前或飯后服用，每次服用時(shí)間間隔不得少于 4 小時(shí)。每日二次，每次一片。必要時(shí)可增加至每日二次，每次二片。 膠囊劑： 5mg／粒。 [劑型與規(guī)格 ]片劑： 5mg／片， 10mg／片。其原因與心肌細(xì)胞長(zhǎng)期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。 少數(shù)患者初次 服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。對(duì)急需降壓或心絞痛發(fā)作時(shí)可舌下含服10mg， 5～ 10min 內(nèi)生效。對(duì)慢性心律衰竭 ,每 6小時(shí) 20mg。 [制劑與規(guī)格 ]硝苯地平片 10mg 硝苯地平膠囊 5mg 口服 ,一次 510mg,一日 3次 。若按癥狀的發(fā)生次數(shù) 和嚴(yán)重程度作為衡量療效的標(biāo)準(zhǔn)，則劑量調(diào)整可以在 3 天內(nèi)完成，但必須嚴(yán)密觀察監(jiān)護(hù)。 [用法與用量 ] 成人常用量口服，開始一次 10mg，每日 3 次，漸增至最大療效而能耐受，劑量的增加每隔 1—2 周進(jìn)行 1 次。對(duì)這兩類疾病本品目前均為首選良藥，尤其是緩釋制劑產(chǎn)生反射性心動(dòng)過速的不良反應(yīng)較輕， 1 日服藥 1～ 2 次，更為患者帶來方便。本品也適用于防治心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛。包括冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛和變異型心絞痛、冠狀動(dòng)脈阻塞所致的典型心絞痛或勞力性心絞痛。產(chǎn)生一半最大效應(yīng)的藥物濃度為 177。本品血藥濃度與效應(yīng)間關(guān)系遵循 S形最大藥物效應(yīng)方程，舒張壓下降的有關(guān)參數(shù)：斜率指數(shù)為 177。 藥動(dòng)學(xué) 本品口服吸收良好，吸收率大于 70％，達(dá)峰時(shí)間為 1～ 2h，血漿蛋白結(jié)合率為 90％，大多經(jīng)肝臟代謝后由腎臟排出，其代謝具多 態(tài)性，有快慢兩種代謝類型，消除半減期為 2～ 4h。該類藥物主要抑制心肌及血管平滑肌細(xì)胞膜鈣貯存部位的貯鈣能力或與鈣結(jié)合的能力 ，使細(xì)胞膜動(dòng)作電位 2 相時(shí)鈣離子經(jīng)慢通道內(nèi)流進(jìn)入肌細(xì)胞的量減少，因而導(dǎo)致心肌及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺鈣，不能有效收縮，表現(xiàn)為心肌收縮力減弱、耗氧量減少、心率減慢、血管平滑肌松弛、外周小動(dòng)脈擴(kuò)張、周圍阻力降低、血壓下 降及冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠脈流量及心肌供氧量。在肝臟代謝 ,產(chǎn)生無活性代謝產(chǎn)物 , 80％以腎排出 , 20％隨糞便排出。 舌下給藥 2～ 3 分鐘起效 , 20 分鐘達(dá)高峰。在 10～ 30mg 劑量范圍內(nèi)隨劑量而增高 , 但不受劑型與給藥途徑的影響。 藥動(dòng)學(xué) 口服胃腸道吸收良好 , 達(dá) 90％左右，舌下含服吸收也快。心功能正常者給藥后心臟指數(shù)略增，左心室噴血分?jǐn)?shù) (LVEF)、左室舒張期末壓 (LVEDP) 及左室舒張期末容積 (LVEDV)不變 。治療用量時(shí)對(duì)竇房結(jié)與房室結(jié)功能影響小。并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動(dòng)脈痙攣。 本品與利尿藥、鈣拮抗藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用，可增強(qiáng)其降壓作用。心肌梗死患者靜注本品后可出現(xiàn)低血壓和心動(dòng)過緩。 ⑦ 性功能 障礙， 1％～ 14％。 ⑤ 惡夢(mèng)或睡眠障礙，占 6％～ 26％。 ③ 胃腸道癥狀， ％～ 30％，表現(xiàn)為惡心、腹瀉及胃部不適。 心動(dòng)過緩 ,周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng) ,多關(guān)節(jié)病綜合癥 ,性功能障礙 .大劑量可有心臟停博 ,可引起死亡 . 主要有： ① 心動(dòng)過緩，發(fā)生率為 ％～ 10％。 本品應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。 顯著心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和心源性休克患者禁用。 對(duì)進(jìn)行血透的患者，每次透析后應(yīng)當(dāng)日服 50mg。 嚴(yán)重腎功能減退者 (肌酐清除率＜ )需調(diào)整給 藥劑量。注射劑： 5mg/2ml。 本品應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。青光眼患者用 4％溶液滴眼。 靜脈注射，初始劑量 ～ 5mg 溶于 25％葡萄糖液 20mL 中稀釋，按 1mg／ min 速度靜注，如無效， 5min 后可重復(fù)給藥，最大給藥劑量為 10mg。用于心絞痛，每次 25～ 100mg，每日1 次。用于高血壓 :每日一次 50200mg。 用于高血壓，每次 25mg，一日 1—2 次，可漸增至每日總量 200mg。腎功能損害時(shí)，肌酐清除率每分鐘＜ 15ml/ 平方米者，隔天給 50mg，每分鐘 15—35ml/ 平方米者，每天最多 50mg。對(duì)青光眼也有效。而且，對(duì)確診或疑有心肌 梗死者，早期應(yīng)用本品也可降低心血管病的死亡率和非致命性心臟驟停及再梗死的發(fā)生率。臨床適用于缺血性心臟病的治療，包括不穩(wěn)定型心絞痛，尤適用于治療穩(wěn)定型心絞痛。 適用于各種原因所致的中、輕度高血壓病，包括老年高血壓病和妊娠期高血壓。腎功能異常者清除率 降低，主要與腎小球?yàn)V過率有關(guān)。兒童清除半減期較短 ( 5h)。體內(nèi)分布廣泛，極少量進(jìn)入腦部，能迅速透過胎盤，可積聚于乳汁，但嬰兒血藥濃度含量甚微。 藥動(dòng)學(xué) 口服后吸收率達(dá) 50％～ 60％，血藥達(dá)峰時(shí)間為 2～ 4h。同時(shí)，通過減低心率 (8％～ 34％ )和心率、血壓乘積 (9％～ 40％ )，減少心絞痛發(fā)作的嚴(yán)重程度和頻率，改 善急性心肌梗死患者的耗氧指數(shù)。無內(nèi)源性擬交感活性，無膜穩(wěn)定性，也無抑制心肌收縮力的作用。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，使 β1和 β2 受體的活動(dòng)均處于抑制狀態(tài)。由于阻滯心臟起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。通過減弱或防止 β 受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降 ,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢 ,使心臟對(duì)運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。在血液透析時(shí)可予以清除。服后 2－ 4 小時(shí)作用達(dá)峰值，作用持續(xù)時(shí)間較久。小劑量可通過血腦屏障。 阿替洛爾 Atenolol [藥理 ] 藥效學(xué) 參見鹽酸普萘洛爾， 但主要使 β1 受體的活動(dòng)處于抑制狀態(tài)。 西咪替丁為一種強(qiáng)效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。與維拉帕米合用，可提高美托洛爾的血藥濃度。 本品與利尿藥或其他抗高血壓藥物合用，可增強(qiáng)其降壓作用。偶見非特異性皮膚反應(yīng)和肢端發(fā)冷。 有報(bào)告發(fā)生 Peyronie 病。 常見有疲乏 (％ )、眩暈 (％ )和頭痛 (％ )，一般均為短暫的，僅有 7％的患者需停藥。因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該系統(tǒng)不良反應(yīng)較多。 [不良反應(yīng) ] ① 神經(jīng)系統(tǒng)：疲乏和眩暈占 10％，抑郁占 5％，其他有頭痛、失眠、多夢(mèng)； ② 心血管：氣短和心動(dòng)過緩占 3％，其他有肢端冷、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭少見； ③ 呼吸系統(tǒng)：肺內(nèi)哮鳴不到 1％； ④ 胃腸：腹瀉占 5％，惡心、胃 痛、便秘＜ 1％； ⑤ 瘙癢癥＜ 1％。 進(jìn)行全身麻醉的病人，最好在麻醉前 48 小時(shí)停服。長(zhǎng) 期用本品者撤藥時(shí)用量須逐漸遞減，至少要經(jīng)過 3 天，一般需 2 周。 ⑤ 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)應(yīng)用，可使一些癥狀如心動(dòng)過速被掩蓋，疑有發(fā)生甲亢可能時(shí)應(yīng)避免驟然停用，以致發(fā)生甲狀腺危象。 ③ 本品能選擇性阻滯 β1 受體，慎用于有支氣管痙攣患者，由于 β1 受體的選擇性阻滯并非絕對(duì)，一般僅用小量，并及時(shí)加用 β2 激動(dòng)藥。 [給藥說明 ] ① 顯著竇性心動(dòng)過緩 (心率＜ 45 次／分鐘 )、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭時(shí)禁用。因此，妊娠和哺乳期間婦女應(yīng)慎用。 對(duì)胰島素依賴型糖尿病、慢性阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘和周圍血管病者應(yīng)減少劑量，嚴(yán)密觀察。 糖尿病 ,甲亢及孕婦慎用 .2,3 度房室傳 導(dǎo)阻滯 ,嚴(yán)重心動(dòng)過緩及對(duì)洋地黃無效的心衰病人忌用 . 對(duì)明顯心動(dòng)過緩、 Ⅱ ～ Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克和嚴(yán)重心力衰竭者禁用。 [劑型與規(guī)格 ]滴眼劑： 2％， 5ml/支。 [商品名 ]倍他樂克， Betaloc(阿斯特拉制藥公司 )。 [劑型與規(guī)格 ]片劑： 50mg/片， 100mg／片。 靜脈注射， 5mg 溶于 25％葡萄糖溶液 20ml 中緩慢推注，每次間隔時(shí)間為 2min 或 5min。 2．靜脈注射用于心律失常，首次 ，最大量 5mg，以每分鐘 1—2mg 速度注入，根據(jù)需要及耐受程度 5 分鐘重復(fù)一次，總量不超過 10—15mg。 用于治療開角型青光眼?？捎糜谥委熜募」Ｋ篮图毙孕募∪毖哂芯徑庑赝?、縮小梗死面積、降低心梗后快速型心律失常的發(fā)生及死亡率的作用。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。 [適應(yīng)癥 ] 用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。 [藥理作用 ]本品系選擇性的 β1 受體阻滯藥，其抗 β1 受體的活性和膜穩(wěn)定的特性與噻嗎洛爾相同。經(jīng)肝臟代謝后主要以無活性代謝產(chǎn)物的形式從 腎臟排泄。 藥動(dòng)學(xué) 口服吸收完全，口服吸收率＞ 90％，但因肝臟首過效應(yīng)強(qiáng)大，使生物利用度約下降 50％。通過降低心臟作功達(dá)到減少心肌需氧的作用。 [藥理作用 ] 本品為選擇性 β1 腎上腺素受體阻滯藥，無內(nèi)源性擬交感活性。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，尿內(nèi)以代謝物為主，僅少量 (3—10％ )為原形物。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的減少則與血藥濃度呈直線關(guān)系。蛋白結(jié)合率低，約 10％。 藥動(dòng)學(xué) 口服吸收迅速完全，＞ 95％，生物利用率為 50％。 氯丙嗪也抑制普萘洛爾代謝。 西