【正文】 程序要求對復(fù)測的原因進行書面解釋嗎 ? – 檢查過去 6個月 LAL內(nèi)毒素測試結(jié)果： ? 是否進行過復(fù)測 ? ? 如果是，是否有對第一次測試結(jié)果無效的調(diào)查報告 ? – 檢查過去一年中任何無菌試驗復(fù)測的調(diào)查報告。 100 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 ? 審核的文件 1． S0PS 2．人員 ? 審核的數(shù)據(jù) 3．批記錄審核 4．偏差報告 5．變更控制記錄 6．年度審核一一產(chǎn)品質(zhì)量標準 7．自查記錄 8．投訴 9．物料銷毀記錄 l0．特別放行批次 l1．報廢批次 l2．退貨 l3．產(chǎn)品收回 101 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 1. SOPS ? 是否有部門 SOP索引和全套 SOPS? ? 索引和 SOPs是否是現(xiàn)行版本 ? ? SOPs是否按照索引進行組織 ? 2. 人員 ? 選 3名該部門的工作人員，檢查其培訓(xùn)記錄的更新情況； ? 在上一年是否經(jīng)過下列培訓(xùn)： GMPs SOPS QA技術(shù) ? 提問員工正在進行的操作，了解其崗位操作知識； ? 人員是否能熟練地按照有關(guān)的 SOP進行操作； ? 所有人員是否都有詳細的工作描述 ? ? 所有人員是否按 SOP要求著裝 ? ? 是否有 QA部門最新的組織機構(gòu)圖 ? 102 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 ? 是否有放行前批記錄審核 SOP? ? 是否有放行前批記錄審核詳細清單 ? 是否有對附有偏差報告的批記錄在進行調(diào)查完成之前不得簽發(fā)的程序 ? ? 檢查最近簽發(fā)的 3批產(chǎn)品： 批記錄是否包括： 主配方是否有負責人簽名 ? 主配方如有改變，生產(chǎn)前是否經(jīng) QA認可 ? 有關(guān)簽名是否完全 ? 有關(guān)數(shù)據(jù)是否完全 ? 數(shù)據(jù)是否正確 ? 產(chǎn)量計算是否與 SOP相符 ? 所有計算是否經(jīng)他人核實 ? 所有的偏差是否經(jīng)證實、詳細說明并經(jīng)認可 ? 103 根據(jù)質(zhì)量管理工作的重點制定檢查表 差 報告 ? 選 3份在過去 6個月內(nèi)的生產(chǎn)偏差報告 (MDR： ) MDR是否在批簽發(fā)之前完成 ? 相關(guān) SOP是否要求書面調(diào)查并采取糾正措施 ? MDR的填寫是否按 S0P進行 ? 如有必要的話，是否有完整的文件化的調(diào)查 ? 是否提出避免再次發(fā)生的建議 ? 對采取糾正措施的建議是否付諸行動 ? SOP是否要求定期對 MOR進行審核 ? 更 控制 記錄 ? 所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的改變在實施前是否經(jīng) QA認可？ ? 檢查 3份最近的改變控制表： 表格是否填寫完成？ 所有要求的測試是否進行，是否對結(jié)果進行評估？ ? 所有有關(guān)文件是否補充更新？ 核實驗證方案是否作了修訂。 依照各自系統(tǒng)的相關(guān) SOP執(zhí)行要求列出檢查要點和要求，編制詳細的檢查表。 ? 實驗室管理 ? OOS管理（超差管理） ? 計量管理 ? 工藝管理 ? 驗證管理 89 案例啟示 ? GMP的實施不只是條款的符合； ? GMP實施的內(nèi)涵是保證員工的工作的質(zhì)量，最終保證產(chǎn)品的質(zhì)量； ? GMP實施是管理與技術(shù)結(jié)合； ? GMP實施要體現(xiàn) QA的質(zhì)量參與。 84 GMP（ 98）對 “ 質(zhì)量管理 ” 的檢查條款要求 ? 7401 85 第二部分：如何實施質(zhì)量管理 ? 案例分析 ? 質(zhì)量管理工作重點一 質(zhì)量管理的職責 QA部門的工作目標 QA的職責 QA的日常工作 ? 質(zhì)量管理工作重點二 突出質(zhì)量保證的參與力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行 以偏差處理為案例進行系統(tǒng)分析 86 案例分析： ? AAA注射液 pH值項目不合格 87 案例背景 ? XX公司生產(chǎn) AAA注射液，在 20xx年 10月生產(chǎn)的 20xx10088批號產(chǎn)品，在經(jīng)過公司成品檢驗合格，報中檢所的檢驗，報送樣品經(jīng)中檢所檢驗，其中 pH值項目結(jié)果為 ，超出規(guī)定的質(zhì)量標準（ ），被判整批不合格，損失達 460萬元。 ? 質(zhì)量管理包括：取樣、質(zhì)量標準、檢驗、組織、文件、物料或產(chǎn)品審核批準放行等方面。 74 質(zhì)量管理簡介 質(zhì)量保證、質(zhì)量控制與 GMP GMP： 質(zhì)量控制 (QC)： 75 質(zhì)量關(guān)系 管理方面 質(zhì)量體系 質(zhì)量方針 ●●●● 質(zhì)量管理 質(zhì)量目標 質(zhì)量手冊 質(zhì)量保證 人員 培訓(xùn) 驗證 自檢 GMP 取樣 標準 檢測 質(zhì)量控制 76 質(zhì)量管理概述 質(zhì)量保證 (QA)： 77 質(zhì)量關(guān)系 質(zhì)量管理 質(zhì)量關(guān)系 78 質(zhì)量關(guān)系 79 我們的任務(wù) 1 80 現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點 ? 原料、輔料品種多，消耗大； ? 采用機械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； ? 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； ? 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格； ? 生產(chǎn)管理法制化。包括： 組織機構(gòu) 工藝 規(guī)程 資源配置 ? 體系的行為將質(zhì)量方針成為現(xiàn)實 （ 貫徹質(zhì)量方針的系統(tǒng)活動 ）。 ? QA不是單獨的職能單位，而是所有可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量的員工的責任。 構(gòu)成質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動 質(zhì)量改進 質(zhì)量控制 質(zhì)量策劃 制定質(zhì)量方針和目標 質(zhì)量保證 67 （ 2）含義 QC生產(chǎn)技術(shù)活動 核心 QM QS QA提供信任 68 質(zhì)量方面的一些基本概念 ◇ 質(zhì)量保證、 GMP和質(zhì)量控制的概念是質(zhì)量管理的三個互有聯(lián)系的方面 69 質(zhì)量控制 quality control “為達到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)活動 ” (1)、質(zhì)量活動 （控制 預(yù)防） (2)、質(zhì)量職能 （考核） 70 質(zhì)量的控制不僅涉及供應(yīng)商還涉及相關(guān)方 71 質(zhì)量保證 quality assurance的定義 － 72 質(zhì)量管理簡介 質(zhì)量保證的原則 ? 質(zhì)量保證的廣義概驗： ? 是各項活動的總合 ? 質(zhì)量保證貫穿與 GMP ? 在一個組織機構(gòu)內(nèi)， QA是一個管理工具。 ●方法 對照法（依據(jù)、標準與文件一一對照） 隨機抽查 ? 工藝規(guī)程、批記錄（每個產(chǎn)品） ? 質(zhì)量標準（抽查 35份） ? 特殊物料管理的文件（每種物料） ? 其他程序文件（應(yīng)從質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、物料管理、設(shè)施、設(shè)備管理等種類的文件各抽取一份） 57 文件的因素 5W1H How 做得怎 樣 Who 誰 Why 什么原 因 When 在什么 時候 Where 在什么 地方 What 做什么 事情 好的 文件 58 對照法 質(zhì)量標準與注冊資料、中國藥典對照 ●原輔料質(zhì)量標準 ●中間體、半成品、成品 特殊管理物料與相關(guān)法規(guī)要求對照 工藝規(guī)程與注冊資料、驗證文件、批生產(chǎn)記錄對照 ●工藝規(guī)程 程序文件與記錄文件對照 ●管理程序與記錄文件 ●過程控制程序與批生產(chǎn)記錄 ●操作程序與批生產(chǎn)記錄 ●清潔程序與批生產(chǎn)記錄 程序文件與程序文件對照 ● 公用系統(tǒng)運行程序與檢測程序?qū)φ眨ㄈ缢到y(tǒng)） ●操作程序、清潔程序、過程控制程序與工藝規(guī)程對照 59 案例 5 100 級潔凈區(qū)著裝的要求： 帶兜帽、口罩、無塵滅菌手套、穿無 菌鞋或鞋套，所用材料不產(chǎn)生污染，無私 人衣物，每次進入潔凈區(qū)均需穿新滅菌的 工作服。 56 第三步 查文件的適宜性、有效性和追溯性 ● 目的：查文件的內(nèi)容是否完整、適宜、有效、一致 文件規(guī)定的職責、范圍、目的等內(nèi)容是否準確、完整； 涉及法規(guī)方面的文件內(nèi)容是否與法規(guī)要求相一致； 文件的流程是否完整； 文件的相關(guān)活動、參數(shù)、標準是否與驗證文件、注冊資料、中國藥典等相一致； 有關(guān)聯(lián)活動的文件是否規(guī)定內(nèi)容相一致； 文件與相對應(yīng)的記錄文件的名稱、填寫內(nèi)容、參數(shù)、標準相一致。 ? 文件總目錄未涵蓋：驗證方案、記錄、職責文件 ? 文件編碼體系缺乏擴展性 52 案例 3 企業(yè)文件系統(tǒng)自查情況 原 GMP文件體系分類 文件 申報注冊文件CP 技術(shù)標準JB 工作標準YS 驗證類 （驗證計劃、驗證方案、驗證報告等） 通用 1 生產(chǎn) 2 質(zhì)量3 設(shè)備4 物料5 驗證管理 標準 操作 管理 標準 53 案例 3 企業(yè)文件系統(tǒng)自查