【正文】 堿性，臨床常用其鹽酸鹽。? 咖啡因 (caffeine,coffein) 生物堿 ，僅咪唑環(huán)上無取代的N顯弱堿性。 常用 HPLC方法四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院其它合成藥毒物其它合成藥毒物? 甲丙氨酯 (meprobamate)又稱眠爾通 (miltown)或安寧 含酰胺結(jié)構(gòu)，近中性；飽和結(jié)構(gòu)，無紫外吸收。 四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院局麻藥的檢驗(yàn)局麻藥的檢驗(yàn)化學(xué)方法苦味酸鹽結(jié)晶 脂肪叔胺＋苦味酸 → 黃色結(jié)晶 （不通熔點(diǎn)）重氮化－偶合 普魯卡因芳伯胺＋亞硝酸鈉 → 重氮鹽 重氮鹽＋ β －萘酚 → 紅色 偶氮色素與重金屬離子 ?；桨奉愼０坊系?N +Cu+或 Co+ → 有色配合物沉淀紫外光譜法 均含苯環(huán)結(jié)構(gòu)，紫外區(qū)有特征吸收。 生物檢材 局部肌肉、血液、 腦脊液 等。利多卡因 24小時(shí)原形排出量約 12％。四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院體內(nèi)過程及檢材處理體內(nèi)過程及檢材處理檢驗(yàn)特點(diǎn) 水解代謝快 ，取材檢驗(yàn)應(yīng)及時(shí)，且應(yīng)注意代謝產(chǎn)物的檢測(cè)。? 鹽酸鹽 均為白色或無色結(jié)晶性粉末，可溶于水、乙醇， 溶于或微溶于氯仿 ， 乙醚 中幾乎 不溶 。種類 目前臨床使用較多的有普魯卡因、利多卡因、布比卡因等。在上述色譜條件下各種藥物的保留時(shí)間見表 54。L進(jìn)樣分析。L內(nèi)標(biāo)溶液及 2mL丙酮，充分?jǐn)嚢杌旌虾箅x心分離，取上清液在減壓下?lián)]干溶劑，殘?jiān)?（ pH9）溶解，將溶解液通過 C18固相萃取柱 ，先用 1mL水沖洗，再用 1mL 15%甲醇水溶液沖洗，然后用甲醇將藥物洗脫，洗脫液 50℃ 下在氮?dú)饬髦写蹈?，殘?jiān)?20181。–三類藥物均具有酸堿性，常通過在流動(dòng)相中加入適量酸抑制解離或形成離子對(duì)可改善分離效果。–三類藥物均可適用，特別對(duì)熱穩(wěn)定性差或極性大的，效果較 GC 好。 表 53 幾種常見苯駢二氮雜類藥物的 GC保留時(shí)間 名稱 保留時(shí)間 (min) 名稱 保留時(shí)間 (min) 氯硝西泮 地西泮 艾司唑侖 硝西泮 三唑侖 氟西泮 四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院高效液相色譜法檢驗(yàn)安眠鎮(zhèn)靜藥高效液相色譜法檢驗(yàn)安眠鎮(zhèn)靜藥特點(diǎn)–靈敏度較高、分離能力強(qiáng)。色譜條件為： DB1毛細(xì)管柱（ 15m .，膜厚 ）， ECD檢測(cè)器 ，初始柱溫為 150℃ （ 1min），經(jīng)程序升溫（ 16℃/min ）至 300℃ （ 10min），進(jìn)樣口 280℃ ，檢測(cè)器 300℃ ，載氣為氦氣（ 1mL/min）。L甲苯溶解，取 2181。四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院GC法檢測(cè)苯法檢測(cè)苯 馬并馬并 二氮卓類藥毒物實(shí)二氮卓類藥毒物實(shí)例例 取 1mL血液檢材，加入 50181。– 巴比妥類? 一般選用中等極性柱，如 OV17； FID檢測(cè)器。有些熱穩(wěn)定性差或極性太大的效果不好，如去甲羥基安定。適用– 體內(nèi)、成分復(fù)雜、含量低的檢材。四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院氣相色譜法檢驗(yàn)安眠鎮(zhèn)靜藥氣相色譜法檢驗(yàn)安眠鎮(zhèn)靜藥特點(diǎn)– 靈敏度高、分離能力強(qiáng)。– N， 2， 6三氯對(duì)苯醌亞胺（ NCBI） ， 藍(lán)色 ；– 高錳酸鉀，司可巴比妥褪色。– 在展開劑中加入適量堿，可拉開幾種藥物斑點(diǎn)的 Rf值的距離。– 此類藥物較多，單一條件很難將所有藥物完全分開，需通過不同的條件分離。– 因此類毒物毒性較小，中毒死亡往往需要較大量，故有時(shí)體內(nèi)檢材也可用此法檢出。? 因吩噻嗪類分解產(chǎn)物較復(fù)雜，不宜直接用光譜定性，如需定量可先加過氧化氫氧化，而后測(cè)定氧化產(chǎn)物的熒光。? 因受樣品純度和樣品量的限制 ,紅外在毒物分析中直接應(yīng)用的機(jī)會(huì)較少 ,僅用于一些含量和純度都較高的體外檢材 .四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院熒光分光度法的應(yīng)用熒光分光度法的應(yīng)用? 吩噻嗪類有較強(qiáng)的熒光，苯馬并二氮卓類加稀硫酸也可產(chǎn)生熒光。? 導(dǎo)眠能光譜與巴比妥類的完全不同，可以資區(qū)別。? 5,5‘－二取代巴比妥的解離如下：四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院巴比妥類和導(dǎo)眠能的吸收波長(zhǎng)巴比妥類和導(dǎo)眠能的吸收波長(zhǎng) nm 酸性 弱堿性 強(qiáng)堿性 pH2 pH9~10 pH13~145,5‘二取代巴比妥 211 240 2551, 5,5‘三取代巴比妥 222 244 244 硫噴妥 238， 287 304 304 導(dǎo)眠能 (醇） 235（強(qiáng)，很快消失） 四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院適用性適用性? 5， 5‘二取代巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)相似，在同一酸堿性條件下，光譜相似，不能鑒別，但可用于預(yù)試和篩選。? 因易氧化分解，分解產(chǎn)物氧化亞砜有四個(gè)吸收砜，且吸收較原藥長(zhǎng)移；所測(cè)的光譜常因混合物的比例不定，難有固定光譜，不易對(duì)照；? 為使光譜相對(duì)固定，便于對(duì)照，可將樣液先用硫酸氧化或用鋅還原后再進(jìn)行檢測(cè)。四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院吩噻嗪類藥物的吸收吩噻嗪類藥物的吸收? 常用于 HPLC方法的檢測(cè)。? 三類安眠鎮(zhèn)靜藥的紫外光譜完全不同，可用于鑒別。 類別預(yù)試 純品結(jié)晶 堿水液酸化，放置，析出結(jié)晶。 四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院吩噻嗪類藥物的化學(xué)檢識(shí)吩噻嗪類藥物的化學(xué)檢識(shí)機(jī)理 ：此類藥物易被氧化劑氧化成醌類化合物而顯色，或與 試劑生成有色絡(luò)合物。– 血尿也可直接用固相萃取小柱提取凈化。– 有機(jī)提取液可通過吸附柱或反提法凈化。氟西泮游離堿的水溶性較大，不宜用萃取法提取。– 用有機(jī)溶劑萃取時(shí)，應(yīng)先調(diào)節(jié)檢材的酸堿性，使被提取的藥物處于游離狀態(tài)。提取吩噻嗪類藥物時(shí)，無機(jī)酸類沉淀蛋白劑應(yīng)慎用。四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院安眠鎮(zhèn)靜藥的檢材處理安眠鎮(zhèn)靜藥的檢材處理體外檢材 成分簡(jiǎn)單，藥片、藥粉等固體檢材一般可直接用乙醇溶解或提取后 檢測(cè)；注射液、飲料等液體檢材，可適當(dāng)調(diào)酸堿性后液－液萃取。? 取代基一般為烷基、不飽和烴基、芳香烴基等。四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院幾種常見吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)及藥物性幾種常見吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)及藥物性狀狀四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院吩噻嗪類藥物的性質(zhì)吩噻嗪類藥物的性質(zhì)? 多為油狀液體或低熔點(diǎn)的固體；? 堿性較強(qiáng) ，可與多種酸成鹽；藥用制劑多為其鹽酸鹽；? 游離態(tài)難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；鹽可溶于水，也可溶于有機(jī)溶劑乙醇、氯仿等；? 有 熒光 ；? 性質(zhì)不穩(wěn)定 ， 遇光、氧化劑等易變色 ；? 藥物制劑多為糖衣片或注射液。? R1多為 堿性側(cè)鏈 ；? R2多為 電負(fù)性較大的基團(tuán) 。? 七元環(huán)在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿中加熱，可水解開環(huán)。? 游離化合物的 極性差異較大 ，一般難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；氟西泮（氟安定）極性較大可溶于水。四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院苯苯 駢駢 二氮雜卓類的性質(zhì)二氮雜卓類的性質(zhì)? 多為白色或黃色結(jié)晶，無臭，味苦。 艾司唑侖（ estazolam） 舒樂安定 R2= H， R3= H 白色片劑， 1mg或 2mg。氯氮卓（ chlordiazepoxide 利眠寧 2NHCH3， 4→O,7Cl ， 微黃色片劑， 5mg或 10mg。氯硝西泮（ clonazepam） 氯硝安定 7NO2， R1= Cl 類白色片劑， ,或 2mg。氟西泮（ flurazepam） 氟安定 1CH2CH2N(C2H5)2， 片劑， 15mg。定量結(jié)果利于確定死因。中毒結(jié)果 與用藥者的職業(yè)、文化程度、目的等有關(guān)。中毒可能性 大，種類多，價(jià)廉；應(yīng)用廣，易得；城市居多。成本較高。 方式 將固相材料懸于檢材中。四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院液－固萃取法（液－固萃取法（ liquidsolid extraction)———— 固相萃取法固相萃取法 利用藥毒物與檢材中其它成分在吸附、分配、分子大小以及酸堿性等性質(zhì)方面的差異，使用經(jīng)特殊制備的固相材料和溶劑對(duì)檢材進(jìn)行處理，使藥毒物和雜質(zhì)分離的方法。? 溶劑消耗量大。? 可直接用于用乙醇浸泡防腐保存的檢材。四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院改良改良 Stasotto法的流程法的流程? 檢 材? 酸化 95%乙醇浸泡 過濾? 乙醇浸出液? 水浴蒸發(fā) 加無水乙醇 過濾? 無水乙醇濾液? 水浴蒸干 酸性水溶解?