【正文】 g） 1Kg =103g =106mg =109181。l） 1L =103ml =106181。m） 納米 nm 1m =10dm =102cm =103mm =106181。 14. 勞動(dòng)組織與崗位定員 . 操作工時(shí)與定員（按 10000 支成品計(jì)算） 序號(hào) 操作工序 操作時(shí)間（小時(shí)） 定員（人次） 1 理 瓶 1 2 2 洗、烘瓶 1 1 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 23/24 復(fù) 印 號(hào)： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 23 頁 共 24 頁 3 配 液 2 2 4 灌 裝 3 5 滅 菌 2 2 6 燈 檢 8 1 7 包 裝 8 4 8 合 計(jì) 15 . 人員組織結(jié)構(gòu) 理 瓶： 操作工 1 人 洗、烘瓶： 操作工 2 人 配 液： 操作工 2 人 灌 封： 操作工 3 人 滅 菌： 操作工 2 人 燈 檢： 操作工 6 人 包 裝： 操作工 8 人 15. 綜合利用與“三廢”排放標(biāo)準(zhǔn) 廢液處理：廢水由廠內(nèi)污水處理站處理后綜合利用。 . 工藝緊急預(yù)案 . 生產(chǎn)過程中突遇停電或設(shè)備出故障藥液的處理 . 包括配制、滅菌時(shí)間在內(nèi)，停電或故障時(shí)間未超過 12 小時(shí)，則恢復(fù)供電或故障排除后，繼續(xù)灌封生產(chǎn)，由質(zhì)量部對(duì)稀配罐和終端過濾的藥液進(jìn)行澄清度 (合格標(biāo)準(zhǔn)：溶液應(yīng)澄清 )、微生物限度、無菌和細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)兩個(gè)藥液澄清度合格時(shí)則允許繼續(xù)灌封，并且在灌封過程中兩小時(shí)取一次稀配罐和終端過濾的藥液并 記錄已灌封半成品的流動(dòng)卡號(hào)，檢測(cè)藥液的澄明度、微生物限度、無菌和細(xì)菌內(nèi)毒素；當(dāng)所有的藥液樣品均為無微生物、無菌、內(nèi)毒素≤ 5EU/ml 時(shí)為合格，允許半成品進(jìn)行包裝，并記錄偏差。 . 配備必需的消防器材，存放固定地點(diǎn)，不得亂動(dòng)。電氣設(shè)備發(fā)生故障應(yīng)及時(shí)通知維修人員進(jìn)行修理。 . 設(shè)備使用時(shí)，不得超負(fù)荷動(dòng)轉(zhuǎn)。 . 機(jī)器設(shè)備 . 清潔設(shè)備時(shí)必須停機(jī)進(jìn)行。 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 22/24 復(fù) 印 號(hào)： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 22 頁 共 24 頁 . 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等腐蝕性物料的操作應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行，人員要穿戴手套、口罩等防護(hù)用品；在進(jìn)行甲醛消毒等操作時(shí)，應(yīng)配備防毒面具。 . 機(jī)器設(shè)備、操作臺(tái)等布局合理，便于員工安全操作。燈檢合格數(shù) 100%=%～ % 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 21/24 復(fù) 印 號(hào)： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 21 頁 共 24 頁 成品收率 =入庫數(shù)247。燈檢領(lǐng)用數(shù) 100%=%～ % . 注射液包裝 包材物料平衡 =（使用數(shù)＋剩余數(shù)＋報(bào)廢數(shù)）247。藥液領(lǐng)用量 100%=%～ % . 滅菌檢漏 物料平衡 =（滅菌合格數(shù) +破損數(shù)）247。配制量 100% =%～ % . 灌封 安瓿物料平衡 =（灌封成品數(shù)＋不合格數(shù)＋破損數(shù)＋安瓿剩余數(shù)）247。（本批領(lǐng)用數(shù)＋上批結(jié)存數(shù)） 100%=%～ % . 洗烘瓶 物料平衡 =（交灌封數(shù)＋破損數(shù)＋剩余數(shù)）247。 . 工用具、運(yùn)輸工具，每天 使用前，使用后及時(shí)按規(guī)定清潔。 . 每周清潔 . 用毛巾擦洗門窗、水池及其它設(shè)施； . 用刷子刷洗地面、廢物貯器、地漏、排水道及墻裙等處。 . 消毒劑配制 . 75%酒精的配制 用 95%酒精配制成 75%酒精 。 . 每月清潔、消毒 . 清潔、消毒程序：停產(chǎn)后首次生產(chǎn)前潔凈區(qū)使用甲醛 進(jìn)行滅菌，根據(jù)日常菌檢情況決定再滅菌周期。 . 工器具、運(yùn)輸工具 ,每天使用前，使用后及時(shí)按規(guī)定清潔、消毒；直接接觸物料的工器具使用前，使用后及時(shí)按規(guī)定清潔、滅菌，滅菌后裝入已滅菌的密閉容器內(nèi)經(jīng)傳遞窗紫外照射 30分鐘后進(jìn)入無菌萬級(jí)。 . 生產(chǎn)過程中緩沖間、更衣間應(yīng)在人員進(jìn)出后對(duì)地面進(jìn)行消毒 . 每日生產(chǎn)結(jié)束后清潔、消毒程序 . 每日生產(chǎn)結(jié)束后，清除并清洗廢物貯器。 . 工器具、運(yùn)輸工具 ,每天使用前，使用后及時(shí)按規(guī)定清潔、消毒；直接接觸物料的工器具使用前，使用后及時(shí)退回萬級(jí)按規(guī)定清潔、滅菌。 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 18/24 復(fù) 印 號(hào)： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 18 頁 共 24 頁 . 每日生產(chǎn)結(jié)束后用絲光毛巾蘸取 %新潔爾 滅 溶液 或 75%乙醇擦拭頂棚、照明、送排風(fēng)口、墻面、門窗、地面、桌面、管道及設(shè)備表面至潔凈。 . 開啟空調(diào)機(jī)組臭氧滅菌，對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行滅菌。 . 地漏、水池按 相應(yīng)的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。 . 環(huán)境衛(wèi)生要求 . 十萬級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 . 生產(chǎn)過程中緩沖間、更衣間應(yīng)在人員進(jìn)出后對(duì)地面進(jìn)行消毒 . 每日生產(chǎn)結(jié)束后清潔、消毒程序 . 每日生產(chǎn)結(jié)束后，清除并清洗廢物貯器。無菌萬級(jí)潔凈區(qū)工作人員不得超過 6 人。萬級(jí)潔凈區(qū)工作人員不得超過 8 人。十萬級(jí)潔凈區(qū)工作人員不得超過 10 人。 滅菌溫度、滅菌時(shí)間 隨時(shí) /柜 100℃、 30 分鐘 滅菌后半成品取樣 一次 /柜 100 支 /次 /柜 QC、 QA 燈檢 澄 明度檢查儀照度 燈檢前 /每天 10001500LX 燈檢抽查員、 QA、 QC 抽查可見異物 20支 /5盒（熟手） /批； 20支 /盒（新手）/批 符合注射劑可見異物標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 半成品流動(dòng)卡（張 /盒） 隨時(shí) /批 每盒都有 1 張標(biāo)示卡并在線填寫內(nèi)容：燈檢日期、燈檢人 待包裝產(chǎn)品檢驗(yàn)項(xiàng)目 一次 /批 符合 硫酸阿托品 注射液內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 QC 待包裝產(chǎn)品合格通知 整批燈檢合格后，及時(shí)出 書面通知 QC、 QA 包裝 流動(dòng)卡 每盤 正確填寫 操作人員、 QA 貼簽：品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、 生產(chǎn)日期、有 效期 隨時(shí) /批 內(nèi)容與批包裝指令一致、印制清晰 噴碼： 品名、產(chǎn)品批號(hào) 與批包裝指令一致、印制 清晰 裝盒：數(shù)量、說明書 數(shù)量準(zhǔn)確、正確 紙盒、說明書：文字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄 內(nèi)容與批包裝指令一致、印制清晰 裝箱：數(shù)量、產(chǎn)品合格證 每箱 /批 內(nèi)容與批包裝指令一致、印制清晰 數(shù)量準(zhǔn)確、正確 成品檢驗(yàn) 硫酸阿托品 注射液內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 全項(xiàng)目 每批 應(yīng)符合 《中國藥典》 2020版二部 硫酸阿托品 注射液標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 QC、 QA 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 14/24 復(fù) 印 號(hào)： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 14 頁 共 24 頁 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量檢查項(xiàng)目 頻 次 標(biāo)準(zhǔn) 檢查人員 儲(chǔ)存 儲(chǔ)存條件 每批 應(yīng)符合 《中國藥典》 2020版二部 硫酸阿托品 注 射液標(biāo)準(zhǔn) 中儲(chǔ)存項(xiàng)下規(guī)定 庫管員、 QA 產(chǎn)品穩(wěn)定性計(jì)劃 產(chǎn)品留樣觀察計(jì)劃 每批 應(yīng)符合《留樣觀察管理規(guī)程》 Zl08M016 規(guī)定 QC、 QA 7. 工藝過程涉及的相關(guān)操作規(guī)程 8. 原 輔料質(zhì)量、中間產(chǎn)品、成品 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù) . 原輔料質(zhì) 量、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)頻次 序號(hào) 名稱 類別 內(nèi)控質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)編碼 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 檢測(cè)頻次 1 硫酸阿托品 原料 TSYL004 《中華人民共和國藥典》 2020 年版二部 每批 1 次 2 鹽酸 輔料 TSFL012 《中華人民共和國藥典》 2020 年版二部 每批 1 次 序號(hào) 名 稱 文件編碼 1 配液工序操作規(guī)程 XR06P004 2 理瓶工序操作規(guī)程 XR06P002 3 周轉(zhuǎn)盤清洗、消毒工序操作規(guī)程 XR06P001 4 小容量注射液洗、烘瓶工序操作規(guī)程 XR06P003 5 起泡點(diǎn)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 XR06P014 6 灌封工序操作規(guī)程 XR06P005 7 稱量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 XR06P013 8 水浴式安瓿檢漏滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SB03P313 9 滅菌檢漏工序操作規(guī)程 XR06P006 10 燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 XR06P007 11 貼瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SB03P325 12 包裝工序操作規(guī)程 XR06P008 13 進(jìn)出萬級(jí)潔凈區(qū)更衣管理規(guī)程 WS05M014 14 進(jìn)出十萬級(jí)潔凈區(qū)更衣管理規(guī)程 WS05M013 15 清場(chǎng)管理規(guī)程 SC06M018 16 可見異物檢查法 Zl08P007 17 偏差管理規(guī)程 Zl08M013 成都第一藥物研究所有限公司 工藝規(guī)程 GY 文件編碼： GYXR037c 頁 碼： 15/24 復(fù) 印 號(hào)： / 題 目： 硫酸阿托品 注射液 工藝規(guī)程 第 15 頁 共 24 頁 3 純化水 工藝 用水 TSFL005 《中華人民共和國藥典》 2020 年版二部 按《工藝用水管理 規(guī)程》規(guī)定 4 注射用水 工藝 用水 TSFL006 《中華人民共和國藥典》 2020 年版二部 按《工藝 用水管理規(guī)程》規(guī)定 5 低硼硅玻璃 安瓿（ 藍(lán) 點(diǎn)） 內(nèi)包材 TSBC001 國家藥品監(jiān)督管理局 國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn) YB00332020 每批 1 次 6 托盤 外包材 TSBC002 《醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文件匯編》 每批 1 次 7 說明書 外包材 TSBC003 《醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文件匯編》 每批 1 次 8 紙盒 外包材 TSBC004 《醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文件匯編》 每批 1 次 9 紙箱 外包材 TSBC005 《醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文件匯編》 每批 1 次 10 瓶簽 外包材 TSBC016 《醫(yī)藥包裝標(biāo)準(zhǔn)及文 件匯編》 每批 1 次 11 硫酸阿托品 注射液半成品 中間 產(chǎn)品 TSZJ005 《中華人民共和國藥典》 2020 年版二部 每批 1 次 12 硫酸阿托品 注射液 產(chǎn)品 TSCP004 《中華人民共和國藥典》 2020 年版二部 每批 1 次 . 技術(shù)參數(shù) 工序名稱 工藝參數(shù)項(xiàng)目 限度范圍 周轉(zhuǎn)盤清洗、消毒 消毒溫度，時(shí)間 180℃、 60min 洗、烘瓶 注射用水壓力 ～ 壓縮空氣壓力 ～ 烘箱溫度 滅菌時(shí)間 300～ 340℃， 5 分鐘 配液 起泡點(diǎn)試驗(yàn)壓力 ≥ （ m） ≥ （ m） 過濾壓力 ≤ 可見異物、色澤、含量、 pH 見半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 配液系統(tǒng)在線滅菌 純蒸汽 121℃、 30 分鐘 灌封 色澤、封口、外觀、 裝量、可見異物 見半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 滅菌 真空度 ～ MPa。符合《潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》規(guī)定 QA、 QC 純化水 理化指標(biāo)、微生物指標(biāo) 按《工藝用水監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》規(guī)定定期監(jiān)控 符合《中國藥典》 2020版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 制水人員、 QA、 QC 注射用水