生物大分子的結構和功能(參考版)
2025-01-21 02:13本頁面
【正文】 3）反義核酸的代謝問題，目前所用反義載體及反義寡核苷酸都存在體內迅速失活的問題，不盡人意，函待解決 。 1） 因為腫瘤轉化往往涉及到各種異?；蚯疑胁幻鞔_， 單一癌基因反義阻斷不可能完全抑制或逆轉腫瘤的生長， 需要多種反義核酸聯(lián)合應用或許效果好些。 ②腫瘤自分泌生長因子的反義阻斷， 用反義核酸來抑制某些腫瘤自分泌生長因子，以期阻斷其惡性生物學行為來達到治療的目的。 3）核酶（ ribozyme）， 是一種具有催化特性的反義基因，與相應的 mRNA結合后能發(fā)揮酶活性，將 mRNA降解。 反義核酸有 3類： 1）人工合成的寡脫氧核苷酸 （ oligoexynuclectide），進入機體后以胞吞的方式進入細胞，可直接結合到 DNA雙鏈的特定部位，形成三聚體，影響轉錄因子的結合，使轉錄不能啟動。 對于抗腫瘤， 反義核酸治療就是應用反義核酸在轉錄和翻譯水平阻斷某些異常基因的表達，以阻斷瘤細胞內異常信號的傳導，使瘤細胞進入正常分化軌道或引起細胞凋亡。 基因表達是基因產生功能的過程 ，這一過程主要涉及到 DNA的復制、轉錄和翻譯，該過程任一環(huán)節(jié)受阻都會影響到基因功能的產生，基于這一基本原理，開展了反義核酸（基因）療法的基本的研究。 (五 ).試述反義核酸用于基因治療的基本原理（ 20’）。 （ 2）對傳統(tǒng)酶學提出挑戰(zhàn) 蛋白酶取代核酶，絕大部分酶的化學本質是蛋白質（側鏈基團多樣性，核酸無側鏈）。催化 RNA（ R）和底物 RNA（ S）之間的堿基配對可能是產生這種環(huán)境的主要因素。 RNA為什么能成為催化中心 ？ 催化中心無非是提供一個表面，讓參加反應的基因靠近并形成固定不變的空間關系 ，蛋白質以其側鏈基因的多樣性構成現(xiàn)代生物細胞中絕大部分的酶。 （ 3）內含子的自我剪切型（如四膜蟲大核 26SrRNA前體）。 （ 1）異體催化的剪切型（如 RNase P 一種核酸內切酶）。目前只知道彼此所處的相對位置，聯(lián)結的細節(jié)不明。病毒本身沒有核糖體，其 mRNA要靠宿主細胞的核糖體來翻譯。 （三） rRNA rRNA與核糖體蛋白共同構成核糖體，后者是蛋白質合成的場所。 一端是 CCA結合氨基酸部位，另一端為反密碼子環(huán)。 * 帽子結構中的核苷酸大多數(shù)為 7甲基鳥苷（ m7G） . 在其后面第 2和第 3個核苷酸的核糖第 2位羥基上有時也甲基化。 單順反子（ monocistron） 真核的結構基因（及 mRNA）是單順反子，一個蛋白基因為一個轉錄單位。 *順反子（ cistron） 一段可供偏碼的結構基因 ,是能夠編碼合成多肽的 DNA的最小單位，遺傳的功能單位，由互補互析決定。 有帽子結構 （ ） * 使 mRNA免遭外切核酸酶降解，與翻譯起始有關（ CBP） . ‘端 poly(A)尾 無 有， 20～ 200核苷酸 ’.3’端 mRNA非偏碼區(qū) 有 有 由間隔區(qū)轉錄得到非編碼區(qū)廣泛存在于原核生物 mRNA中（如 RBS）。原核和真核生物 mRNA的結構不同。 RNA有許多種，它們具有不同的生物學功能。 二 .RNA的結構與功能 核酸是生物體的主要高分子互化合物，它儲存著生物體全部遺傳信息，是基因表達不可缺少的基礎物質。 *一個 1kb的基因，其可能的核苷酸排列順序有 41000=10602種，而直徑 10億光年的宇宙，基體積不過 1084cm3或 10108A。其中最大的疑難是 RNA本身的起源問題。在這個基礎上，一個 RNA世界到 RNA蛋白質世界，由 RNA蛋白質世界到 DNA世界的進化圖景，已被科學界廣泛接受。 80年代發(fā)現(xiàn) RNA擬酶，這個問題才得到解決。（尿嘧啶 DNA糖苷酶可以靈敏識別 DNA中的 U而隨時將其剔除）。 （ 1011公里 , 109公里 ,100倍） ,從而影響 DNA分子與其它分子(如酶、蛋白質、核酸 )之間的相互作用。 趨螺旋是 DNA三級結構的一種形式， DNA在核小體中的扭曲方式也是一種趨螺旋結構。它們位于： 調控區(qū) DNA復制起點或終點染色體重組位點，提示它們可能與基因表達調控 DNA復制及染色體的重組有關 。 當 DNA雙鏈中含有 H— 回文序列時，即某區(qū)段 DNA兩條鏈分別為 HPu和 HPy，并且各自為回文結構時，任一條回文結構的 5’和 3’部分都可以形成分了子內三股螺旋結構
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