【正文】 ?電子傳遞： 琥珀酸 →FAD→幾種 FeS →CoQ ?復。 ? 復合體 Ⅰ 電子傳遞： NADH→FMN→FeS→ CoQ→ FeS→ CoQ ? 每傳遞 2個電子可將 4個 H+從內(nèi)膜基質(zhì)側(cè)泵到胞漿側(cè)， 復合體 Ⅰ 有質(zhì)子泵功能 。這一系列酶和輔酶稱為 呼吸鏈 (respiratory chain)又稱 電子傳遞鏈 (electron transfer chain)。 ? 物質(zhì)中的碳和氫直接氧結(jié)合生成 CO2 和H2O 。 ? 通過加水脫氫反應使物質(zhì)能間接獲得氧 ， 并增加脫氫的機會；脫下的氫與氧結(jié)合產(chǎn)生 H2O，有機酸脫羧產(chǎn)生 CO2。 外源性 —— 從食物中攝取 內(nèi)源性 —— 肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血 ? 定義： ? 來源： 物質(zhì)在生物體內(nèi)進行氧化稱 生物氧化 (biological oxidation)， 主要指糖 、 脂肪 、 蛋白質(zhì)等在體內(nèi)分解時逐步釋放能量 ， 最終生成 CO2 和 H2O的過程 。 一、膽固醇的合成原料為乙酰 CoA和NADPH 組織定位 ： 除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以 肝、小腸為主 。 甘油磷脂 ： 由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多） 鞘磷脂： 由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂 X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。 小腸粘膜： 利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。 C E S O=C CH3 A C P S C=O CH2—COO C E S O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO C E S O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO O O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 C E A C P HS HS + 4H++4e CO2 C E S O=C CH2 CH2 CH3 A C P S C=O CH2—COO 4H++4e CO2 4H++4e CO2 ? 軟脂酸合成的總反應 : CH3COSCoA + 7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+ CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O + 8HSCoA + 14NADP+ 軟脂酸的合成總圖 脂肪組織： 主要以 葡萄糖 為原料合成脂肪，也利用CM或 VLDL中的 FA合成脂肪。 180。 乙酰 CoA 氨基酸 Glc（主要） 線 粒 體 膜 胞液 線粒體基質(zhì) 丙酮酸 丙酮酸 蘋果酸 草酰乙酸 檸檬酸 檸檬酸 乙酰 CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶 CoA 乙酰 CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶 蘋果酸 CO2 CO2 ?其輔基是 4180。 ?酮體利用的增加可減少糖的利用 ， 有利于 維持血糖水平恒定 ， 節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗 。 ?血漿水平： ~(~5mg/dl) ? 代謝定位： 生成： 肝細胞線粒體 利用： 肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體 （五）酮體的生成和利用 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β羥丁酸 脫氫酶 HMGCoA 合酶 乙酰乙酰 CoA硫解酶 HMGCoA 裂解酶 CH 3 CSCo A ==O==== CH 3 C S C o A ==O====CH 3 CCH 2 C SC o A (乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰 C o A )==O ==O乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰==== ====HO CCH 2 CC H 2 CS Co A(( HM G Co A ) ) CH3OH羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰 C o A==O ==O羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰==== ====CH 3 CHC H 2 CO O H D( )) β 羥 丁 酸羥 丁 酸OH羥 丁 酸羥 丁 酸羥 丁 酸羥 丁 酸CH 3 CCH 3 丙 酮丙 酮==O丙 酮丙 酮丙 酮丙 酮====CH 3 CCH 2 C O H 乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==O==O乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸======== NAD+ NADH+H+ 琥珀酰 CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 組織利用 琥珀酰 CoA轉(zhuǎn)硫酶 （心、腎、腦及骨骼肌的線粒體） 乙酰乙酰 CoA硫激酶 （腎、心和腦的線粒體） CH 3 CHC H 2 CO O H D( )) β 羥 丁 酸羥 丁 酸OH羥 丁 酸羥 丁 酸羥 丁 酸羥 丁 酸CH 3 CCH 2 C O H 乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==O==O乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸========CH 3 CCH 2 C SC o A (乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰 C o A )==O ==O乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰==== ====CH 3 C S C o A ==O2======乙酰乙酰 CoA硫解酶 （心、腎、腦及骨骼肌線粒體） ?酮體是 肝臟輸出能源 的一種形式 。 二、甘油三酯的分解代謝主要是脂酸的氧化 （一）脂肪動員是甘油三酯分解的起始步驟 組 織： 除腦組織外 ,大多數(shù)組織均可進 行， 其中 肝、肌肉 最活躍。 2. HDL具有抗 AS作用 血漿 HDL濃度與 AS的發(fā)生呈負相關(guān)。 1. LDL和 VLDL具有致 AS作用 ?As的病理基礎之一是大量脂質(zhì)沉積于動脈內(nèi)皮下基質(zhì) ， 被平滑肌 、 巨噬細胞等吞噬形成泡沫細胞 。 HDL是 apo的儲存庫 。 外源性 —— 從食物中攝取 內(nèi)源性 —— 肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血 ? 定義： ? 來源： ?超速離心法： CM、 VLDL、 LDL、 HDL 乳糜微粒 chylomicron ( CM) 極低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) ? 來源： 小腸合成的 TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇 + apo B48 、 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 三、血漿脂蛋白是血脂的運輸形式， 但代謝和功能各異 （一）乳糜微粒 ? 代謝： 新生 CM 成熟 CM CM殘粒 LPL 肝細胞攝取 （ LDL受體相關(guān)蛋白 ） FFA 外周組織 血液 ? 來源： + apo B100、 E ? 代謝： VLDL VLDL 殘粒 LDL LPL LPL、 HL LPL——脂蛋白脂肪酶 HL—— 肝脂肪酶 FFA 外周組織 FFA 肝細胞合成的 TG 磷脂、膽固醇及其酯 以肝臟為主，小腸可合成少量。 ?脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成： 哺乳動物不飽和脂酸按 ω(或 n)編碼體系分類 族 母體脂酸 ω7(n7) 軟油酸 (16： 1， ω7) ω9(n9) 油酸 (18： 1， ω9) ω6(n6) 亞油酸 (18： 2， ω6， 9) ω3(n3) α亞麻酸 (18： 3， ω3， 6， 9) 十二指腸下段及空腸上段。 ? 乳酸循環(huán)是一個耗能的過程 ? 2分子乳酸異生為 1分子葡萄糖需 6分子 ATP。 糖異生活躍 有葡萄糖 6磷酸酶 【 】 ? 循環(huán)過程 肝 肌肉 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 酵解途徑 丙酮酸 乳酸 NADH NAD+ 乳酸 乳酸 NAD+ NADH 丙酮酸 糖異生途徑 血液 糖異生低下 沒有葡萄糖 6磷酸酶 【 】 ? 生理意義 ?乳酸再利用，避免了乳酸的損失。葡萄糖釋入血液后又可被肌攝取，這就構(gòu)成了一個循環(huán)，此循環(huán)稱為 乳酸循環(huán) ，也稱 Cori循環(huán) 。 四、肌中產(chǎn)生的乳酸運輸至肝進行糖異生形成乳酸循環(huán) ?肌收縮（尤其是供氧不足時）通過糖酵解生成乳酸。這部分糖異生主要與運動強度有關(guān)。 ?糖異生的主要原料為乳酸、氨基酸及甘油。 ? 關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)上存在 級聯(lián)效應 。 ? 雙重調(diào)節(jié)： 別構(gòu)調(diào)節(jié)和共價修飾調(diào)節(jié)。 ?肌糖原的分解與合成與 乳酸循環(huán) 有關(guān)。 二、肝糖原分解產(chǎn)物 —— 葡萄糖可補充血糖 ? 亞細胞定位： 胞漿 ? 肝糖元的分解過程： 糖原 n+1 糖原 n + 1磷酸葡萄糖 糖原磷酸化酶 (Glycogen phosphorylase) 糖原分解 (glycogenolysis )習慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過程。 + UTP 尿苷 P P P PPi UDPG焦磷酸化酶 2Pi+能量 1 磷酸葡萄糖 OHHOOHH OHHOHCH 2 OHHP 尿苷二磷酸葡萄糖 (uridine diphosphate glucose, UDPG) OHHOOHH OHHOHCH 2 OHHP 尿苷P糖原 n 為原有的細胞內(nèi)的較小糖原分子，稱為 糖原引物 (primer)， 作為 UDPG 上葡萄糖基的接受體。 3. 每條鏈都終止于一個非還原端 .非還原端增多，以利于其被酶分解。 1. 葡萄糖單元以 α1,4糖苷鍵形成長鏈。 ? 三羧酸循環(huán)的要點： 1． TCA循環(huán)中有 3個關(guān)鍵酶 ?檸檬酸合酶 ?異檸檬酸脫氫酶 ?α酮戊二酸脫氫酶 反 應 輔 酶 最終獲得 ATP 第一階段（胞漿） 葡糖糖 → 6磷酸葡糖糖 1 6磷酸果糖 → 1,6二磷酸果糖 1 2 3磷酸甘油醛 → 2 1,3二磷酸甘油酸 2NADH 3或 5* 2 1,3二磷酸甘油酸 → 2 3磷酸甘油酸 2 2 磷酸烯醇式丙酮酸 → 2 丙酮酸 2 第二階段（線粒體基質(zhì)） 2 丙酮酸 → 2 乙酰 CoA 2NADH 5 第三階段（線粒體基質(zhì)） 2 異檸檬酸 → 2 α酮戊二酸 2 α酮戊二酸 → 2 琥珀酰 CoA 2 琥珀酰 CoA→2 琥珀酸 2 琥珀酸 → 2 延胡索酸 2 蘋果酸 → 2 草酰乙酸 2NADH 2NADH 2FADH2 2NADH 5 5 2 3 5 由一個葡糖糖總共獲得 30或 32 ?概念 磷酸戊糖途徑 (pentose phosphate pathway)是指由葡萄糖生成 磷酸戊糖 及 NADPH+H+， 前者再進一步轉(zhuǎn)變成 3磷酸甘油醛 和 6磷酸果糖 的反應過程 。 二、三羧酸循環(huán)是以形成檸檬酸為起始物的循環(huán)反應系統(tǒng) ?概述 ?反應部位： 線粒體 （一） TCA循環(huán)由 8步代謝反應組成 CoA與草酰乙酸縮合成檸檬酸 α酮戊二酸 CoA CoA合成酶催化底物水平磷酸化反應 C