藥學(xué)]癲癇的藥物治療(參考版)
2025-01-11 02:29本頁面
【正文】 本章重點內(nèi)容 ?癲癇的概念和分類 ?苯妥英鈉的藥理作用、藥物相互作用、不良反應(yīng) ?抗癲癇藥物的合理應(yīng)用：不同類型癲癇的臨床用藥選擇（根據(jù)病情、發(fā)作類型和藥物特點選藥）； ?治療癲癇病聯(lián)合用藥的原則 。 ?，對應(yīng)治療 ?腦占位性病變首選手術(shù)，術(shù)后需藥物治療；低血糖和低血鈣引起的發(fā)作應(yīng)及時糾正。 ?，注意藥物的相互作用 ? 均有毒性，且長期用藥，因此要密切觀察，定期檢查。 ?5. 監(jiān)測血藥濃度，及時調(diào)整劑量 ? 苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉等抗癲癇藥的有效濃度和中毒濃度接近，并且有些藥物的血藥品濃度的個體差異較大，故用藥時最好監(jiān)測血藥濃度。新型抗癲癇藥物大多具有與傳統(tǒng)藥物不同的作用機制，并且多無肝藥酶誘導(dǎo)作用，因此認為將傳統(tǒng)藥與新藥配伍應(yīng)用更為合理。 ? 如傳統(tǒng)藥物中可以采取卡馬西平加丙戊酸鈉、苯巴比妥加丙戊酸鈉、卡馬西平加苯巴比妥、丙戊酸鈉加苯妥英鈉、丙戊酸鈉加苯二氮卓類等等。所以，當(dāng)單獨用苯妥英鈉或卡馬西平無效時應(yīng)當(dāng)加用苯巴比妥、托吡酯等可以治療部分性發(fā)作的其他藥物。 2）一般不應(yīng)將有相同作用機制的藥物聯(lián)合應(yīng)用。 ? ? 抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用要達到安全和有效的目的，需要了解所用藥物的藥理學(xué)特點，包括其抗癲癇作用機制、藥動學(xué)與不良反應(yīng)特點以及與其他藥物相互作用的性質(zhì)和機制。 ?4. 聯(lián)合用藥的原則 ? 在臨床上，對于混合型癲癇或當(dāng)單藥治療確實不能控制發(fā)作時的難治性癲癇 ,可考慮聯(lián)合用藥。 費用相對較少。 無藥物相互作用 。因此認為抗癲癇藥物的相互作用 ,是治療過程中療效下降或產(chǎn)生毒性反應(yīng)的主要因素。 ?3. 盡量采用單藥治療 ? 藥物在體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)運與分解代謝過程中 ,可能互相影響。 ?④切忌驟然停藥：久服抗癲癇藥驟然停藥，加劇癲癇的發(fā)作，或?qū)е掳d癇持續(xù)狀態(tài)，有些病例需終生用藥。 ?②治療過程中：不能隨意更換藥物，必須換藥時應(yīng)采用過渡方式，可在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，待后者發(fā)揮療效后，再逐漸撤掉原藥。 ?①初期：一般從小劑量開始，逐漸增量，直至產(chǎn)生最好療效而不出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。 ?⑧混合性發(fā)作宜聯(lián)合用藥或選抗癲癇譜較廣的藥。 ?⑥肌陣攣性發(fā)作首選丙戊酸鈉，次選氯硝西泮。 1．藥物的選擇 ?④ 精神運動性發(fā)作可選用苯妥英鈉、卡馬西平或撲米酮。 ?②小發(fā)作首選乙琥胺，次選丙戊酸鈉或 BZ類氯硝西泮。 第三節(jié) 抗癲癇藥的合理應(yīng)用 ?1．藥物的選擇 ? 根據(jù)病情、癲癇發(fā)作類型來合理選藥。 ?在較大常見的不良反應(yīng)有眩暈、聽覺障礙、復(fù)視、疲乏、嗜睡、惡心、嘔吐、頭痛、震顫等。以奧卡西平取代 CBZ可使發(fā)作頻率減少及精神癥狀減輕，并能改善警覺狀態(tài)及認知。此外， OXC在體內(nèi)不轉(zhuǎn)化成 CBZ或CBZ環(huán)氧化物。作用機制與 CBZ相同，臨床適應(yīng)證與 CBZ相似。丙戊酸鈉可使其半衰期延長。 ?不良反應(yīng)少，有疲倦、多動、皮疹、個別病例有嚴重皮疹和血管神經(jīng)性水腫。作用機制是通過抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，增加腦內(nèi) GABA的濃度，而加強抑制作用。 ?（ 4）氨已烯酸（ VGB） 商品名為喜保寧， 1995年用于臨床。 ?它的毒性很小，副作用與劑量有關(guān)，主要有嗜睡、頭昏、共濟失調(diào)、疲乏等。其生物利用度為 60%，達峰時間為 2~4小時，不與血漿蛋白結(jié)合， ?實驗證實它對部分性和繼發(fā)全身性癲癇都有效。 ?（ 3）加巴噴?。?GBP） ? 1994年用于臨床。與丙戊酸鈉合用時發(fā)生率增加。 ? 對兒童癲癇，拉莫三嗪為廣譜抗癲癇藥，對所有發(fā)作類型均有效，尤其對失神、非典型失神及失張力發(fā)作效果好。蛋白結(jié)合率為 55%，大部分由肝臟代謝，半衰期為 24~29小時。 ?（ 2）拉莫三嗪（ LTG） ? 商品名為利比通，美國于 1995年上市。 ?兒童使用托吡酯治療時，劑量應(yīng)逐步加量，托吡酯無嚴重的副作用，最常見副作用是疲勞、注意力不集中、詞語困難、情緒不穩(wěn)、厭食、體重減低，也可有出汗減少、低熱，以小嬰兒多見。托吡酯的作用機制包括阻斷電壓依賴型鈉離子通道；增強 GABA介導(dǎo)的抑制作用；通過對谷氨酸受體的拮抗作用，抑制谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用等。 新型抗癲癇藥物的應(yīng)用 目前國內(nèi)外臨床研究的抗癲癇新藥主要用于難治性癲癇，人們從癲癇機制方面來定向設(shè)計和篩選新型抗癲癇藥物，主要通過以下三個途徑：①增強 γ— 氨基丁酸及其受體的功能，加強中樞抑制功能；②降低中樞興奮性氨基酸及其受體的功能，降低神經(jīng)細胞的興奮性；③作用于離子通道。 ?硝西泮（ nitrazepam） ? 對肌陣攣發(fā)作、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。 (4) 阿司匹林能降低丙戊酸鈉的代謝 , 并使游離部份增加 , 提高其作用及毒性。 (2) 與苯妥英鈉合用時 ,可使后者的血藥總濃度降低 ,而游離血濃度與總濃度之比增加。肝損害約15%~30%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，并已有少數(shù)患者發(fā)生肝功能衰竭而致死的報道，故用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。 ?不良反應(yīng) ： ? 胃腸反應(yīng) 惡心、嘔吐及食欲不振等（發(fā)生率約20%，非常低）。 ?作用機制： ? 通過抑制 GABA轉(zhuǎn)氨酶使腦內(nèi) GABA積聚，增加谷氨酸脫羧酶活性，降低
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