【正文】 都有效。與丙戊酸鈉合用時(shí)發(fā)生率增加。蛋白結(jié)合率為 55%，大部分由肝臟代謝，半衰期為 24~29小時(shí)。 ?兒童使用托吡酯治療時(shí)，劑量應(yīng)逐步加量，托吡酯無嚴(yán)重的副作用，最常見副作用是疲勞、注意力不集中、詞語困難、情緒不穩(wěn)、厭食、體重減低，也可有出汗減少、低熱，以小嬰兒多見。 新型抗癲癇藥物的應(yīng)用 目前國內(nèi)外臨床研究的抗癲癇新藥主要用于難治性癲癇，人們從癲癇機(jī)制方面來定向設(shè)計(jì)和篩選新型抗癲癇藥物，主要通過以下三個(gè)途徑：①增強(qiáng) γ— 氨基丁酸及其受體的功能，加強(qiáng)中樞抑制功能；②降低中樞興奮性氨基酸及其受體的功能，降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性；③作用于離子通道。 (4) 阿司匹林能降低丙戊酸鈉的代謝 , 并使游離部份增加 , 提高其作用及毒性。肝損害約15%~30%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，并已有少數(shù)患者發(fā)生肝功能衰竭而致死的報(bào)道，故用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。 ?作用機(jī)制： ? 通過抑制 GABA轉(zhuǎn)氨酶使腦內(nèi) GABA積聚，增加谷氨酸脫羧酶活性，降低神經(jīng)元的興奮性 。②對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但由于其肝損害，小發(fā)作仍多用乙琥胺，對不典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。 (4)與卡馬西平合用時(shí)，兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低。 【 藥物相互作用 】 (1)與氟哌啶醇合用可改變癲癇發(fā)作的形式和頻率，需調(diào)整乙琥胺的藥量，氟哌啶醇的血藥濃度也可因而顯著下降。從而抑制異常放電的發(fā)生。 乙琥胺（ ethosuximide） ?體內(nèi)過程： ? 口服吸收完全， 1~7h血藥濃度達(dá)高峰，連服710天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度， t1/2為 30~60h。 （ 3）抗躁狂藥鋰鹽、抗精神病藥硫利達(dá)嗪與本品合用時(shí)，易致本品出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。 卡馬西平的有效治療濃度與中毒濃度接近甚至重疊，嚴(yán)重的中毒反應(yīng)，包括骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少）、肝損害和心血管虛脫 ，因此應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。血漿半衰期在用藥之初平均為36小時(shí)。 ? （ 2）卡馬西平對中樞性痛癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）有效，其療效優(yōu)于苯妥英鈉。 ?（ 1）抗癲癇 卡馬西平是一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。偶可發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。但因苯巴比妥中樞抑制作用明顯，都不作為首選藥，僅癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)常用以靜脈注射。 撲米酮（ primidone,撲癇酮）在體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。 ?【 藥物過量 】 ? 可出現(xiàn)視力模糊或復(fù)視，或行走不穩(wěn)和步態(tài)蹣跚、精神紊亂，嚴(yán)重的眩暈或嗜睡，幻覺、惡心、語言不清。 6．過敏反應(yīng)（少見）皮疹、粒細(xì)胞、血小板減少，再障型貧血 7． 禁忌：小兒中毒癥狀不易察覺，不宜使用；偶致畸胎，孕婦禁用。 2．牙齦增生 多見于兒童和青少年（ 20%），從唾液排出的藥物刺激膠原組織增生，保持良好的口腔習(xí)慣，或停藥 36月后自動(dòng)消失。其血漿蛋白結(jié)合率約為90％，大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的羥基苯妥英 。 臨床應(yīng)用 2．治療中樞疼痛綜合征 如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等 3．抗心律失常 主要通過阻滯 Na+通道所引起 苯妥英鈉 體內(nèi)過程 1. 口服吸收慢而不規(guī)則，個(gè)體差異明顯（ tmax312h），連續(xù)服用治療量需經(jīng) 6～ 10天才能達(dá)到有效血藥濃度。高濃度時(shí)也能抑制神經(jīng)末梢對 GABA的攝取和誘導(dǎo)GABAA受體增多，從而增強(qiáng) GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用。對 高頻異常放電神經(jīng)元的鈉通道具有顯著的阻滯作用，降低細(xì)胞膜的興奮性，從而能抑制癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常放電及其放電的擴(kuò)散。 藥物的作用機(jī)理 這兩種作用的基礎(chǔ)與其增強(qiáng) GABA（ γ 氨基丁酸）介導(dǎo)的突觸抑制作用有關(guān)， 如 : ：通過阻滯細(xì)胞膜電壓依賴性鈉通道 ，抑制 Na+的內(nèi)流而降低膜的興奮性，也有阻滯 T型鈣通道的藥物。 ?多數(shù)抗癲癇的藥物有一定的毒副作用，患者使用藥物的依從性對治療有很大的影響。 肌陣攣性發(fā)作 部分肌群短暫休克樣抽動(dòng)。 復(fù)雜性部分發(fā)作 （精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作） 通常伴有意識障礙，發(fā)作時(shí)以精神癥狀為主，可出現(xiàn)精神失常，常伴有泛化的異常腦電圖異常活動(dòng)。 即：異常放電涉及全腦，患者突然意識喪失 。 （ 2） 起病即有意識障礙。意識障礙可能是發(fā)作一開始即有，或由單純性部分發(fā)作發(fā)展為有意識障礙的復(fù)雜性部分發(fā)作。 癲癇主要分類： 癲癇發(fā)作的臨床和腦電圖分類的修改建議（國際抗癲癇聯(lián)盟分類和命名委員會(huì)， 1981） （一）部分性發(fā)作 從局部起始的發(fā)作 ： 意識障礙的定義 ：由于了解 /或反應(yīng)的變化而對外源性刺激不能正常地反應(yīng)。（取決于病灶所在的位置，異常興奮所累及的神經(jīng)組織的種類和所波及的范圍，因此癲癇的臨床表現(xiàn)具有多樣性。 臨床癥狀：突然發(fā)作性的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識和植物神經(jīng)功能異常 ,可伴有腦電圖改變。是由腦灰質(zhì)局部偶發(fā)的、高速、過度放電造成的。無意識障礙時(shí)為 單純性部分發(fā)作 ；有意識障礙時(shí)為 復(fù)雜性部分發(fā)作 。 （ 1） 簡單部分發(fā)作開始，繼之以意識障礙。意識可能受損并可為首先表現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)為雙側(cè)，發(fā)作性腦電圖一開始就是雙側(cè)的，因而推測有大腦兩半球廣泛的神經(jīng)元放電 。 （三） 不能分類的癲癇發(fā)作 癲癇發(fā)作的分類